Akt MK2206 inhibitor visszatérő vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt nem keratinizáló orrgarat karcinóma, amely lokoregionális és/vagy távoli helyeken kiújult, és nem alkalmas potenciálisan gyógyító sugárkezelésre vagy műtétre
• Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint
• Előrehaladott = < 24 hónapja egy vagy két korábbi kemoterápiás sorozatban részesült visszatérő betegségek miatt, amelyek közül legalább egy sorozat platinatartalmú gyógyszereket, például ciszplatint, karboplatint vagy oxaliplatint kell, hogy tartalmazzon.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• ANC >= 1500/μL
• Thrombocytaszám >= 100 000/μL
• Összes bilirubin = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (=< 5-szöröse a normálérték felső határának a májmetasztázisos betegeknél)
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Véradási hajlandóság kötelező korrelatív kutatási vizsgálatokhoz
• Negatív (szérum) terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nőknek

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike

  • Kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Nitrozoureák vagy mitomicin C = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • MEGJEGYZÉS: A csontmetasztázisok előzetes palliatív sugárkezelése megengedett = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Előzetes vizsgálati ügynökök = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok; MEGJEGYZÉS: Az elsődleges orrgaratrák, amelyek közvetlenül behatolnak a koponyaalapba és az infratemporális fossa(e)-ba nyúlnak, nem minősülnek agyi áttétnek, és nem zárják ki őket.
• Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története

• Korábbi erős és mérsékelt CYP3A4 inhibitorok és induktorok =< 2 héttel a regisztráció előtt:

  • Tiltott gyógyszerek, erős CYP3A4 induktorok: fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin, barbiturát, rifampicin, orbáncfű.
  • A CYP3A4 enzimgátlása révén jelentősen befolyásoló gyógyszerek: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, indinavir, ritonavir, eritromicin, cimetidin, klaritromicin
• Nem hajlandó lemondani a CYP3A4 egyéb induktorairól és inhibitorairól az MK-2206 első 2 ciklusában; MEGJEGYZÉS: ezeknek a gyógyszereknek az elkerülése kritikus az MK-2206 első 2 ciklusában, amikor vérmintát vesznek a korrelatív vizsgálathoz, kivéve, ha sürgős orvosi szükség van, és nem állnak rendelkezésre alternatívák
• Rosszul szabályozott diabetes mellitus vagy inzulinkontrollált cukorbetegség; MEGJEGYZÉS: Általános útmutatóként azokat a betegeket kell figyelembe venni, akiknek éhomi glükózszintje > 150 mg/dl (HbA1c <8%, > 8,3 mmol/L), vagy véletlenszerűen >180 mg/dl (> 10 mmol/L) nem megfelelően kontrollált cukorbetegségben szenved, és nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban; az ilyen betegek azonban a jövőben alkalmassá válhatnak, ha éhgyomri glükózszintjük orvosi kezeléssel javul
• QTc-megnyúlás (a férfiaknál > 450 msec, nőknél >470 msec QTc-intervallumként definiálva) vagy egyéb jelentős EKG-rendellenességek; MEGJEGYZÉS: A klinikailag jelentős szívvezetési rendellenességben szenvedő betegeket ki kell zárni, ezek közé tartozik a bal oldali köteg elágazás blokkja (LBBB), a 2. vagy 3. fokú AV-blokk, a bifascicularis blokk, a beteg sinus szindróma, a Wolff-Parkinson-fehér szindróma, a sinus bradycardia (< 50 bpm). ; tünetmentes jobb köteg elágazás blokádban (RBBB) vagy 1. fokú AV-blokkban szenvedő betegek azonban ismert szívbetegség hiányában (pl. koszorúér, szívbillentyű) nem kizárt

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés,
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,
  • Instabil angina pectoris,
  • kontrollálatlan tüneti szívritmuszavar,
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

• A következő állapot(ok) bármelyikével diagnosztizálták, és/vagy az alábbi eljárások valamelyikén esett át =< 3 hónappal a regisztráció előtt:

  • Tünetekkel járó trombózisos vagy vérzéses agyi érkatasztrófa
  • Coronaria bypass graft
  • Angioplasztika
  • Miokardiális infarktus
• Azok a betegek, akiknél a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE 4.0-s verzió) alapján több mint 4 héttel a regisztráció előtt alkalmazott szerek (kemoterápia vagy sugárterápia) miatt folyamatos >= 2. fokozatú nemkívánatos események (az alopecia kivételével) jelentkeznek =< 1. fokozat

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • MEGJEGYZÉS: mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya MK-2206-os kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát MK-2206-tal kezelik; a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában; MEGJEGYZÉS: A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az MK-2206-tal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
• Legutóbbi nagyobb műtét =< 4 héttel a regisztráció előtt (kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését), vagy kisebb műtét =< 2 héttel a regisztráció előtt
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat eredményezi), amely rontja a betegek MK-2206 tabletta lenyelésének képességét