Inhibitor Akt MK2206 v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom, který se recidivoval v lokoregionálních a/nebo vzdálených místech a není vhodný pro potenciálně kurativní radioterapii nebo operaci
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Progresivní =< 24 měsíců užívání jedné nebo dvou předchozích linií chemoterapie pro recidivující onemocnění, z nichž alespoň jedna linie musí obsahovat platinové léky, jako je cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• ANC >= 1500/μL
• Počet krevních destiček >= 100 000/μL
• Celkový bilirubin = < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT =< 2,5násobek ULN (=<5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Kreatinin =< 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota darovat krev pro povinné korelativní výzkumné studie
• Negativní (sérový) těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího

  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C =< 4 týdny před registrací
  • Ti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • POZNÁMKA: Předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz je povolena =< 4 týdny před registrací
• Předchozí zkoumané látky = < 4 týdny před registrací
• Symptomatické metastázy v mozku; POZNÁMKA: Primární karcinomy nosohltanu, které přímo napadají spodinu lebeční a zasahují do infratemporální jamky(e), nejsou považovány za mozkové metastázy a nejsou vyloučeny
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii

• Předchozí silné a středně silné inhibitory a induktory CYP3A4 =< 2 týdny před registrací:

  • Zakázané léky, silné induktory CYP3A4: fenytoin, fenobarbiton, karbamazepin, barbiturát, rifampicin, třezalka tečkovaná.
  • Léky, které významně ovlivňují metabolickou aktivitu prostřednictvím enzymové inhibice CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, indinavir, ritonavir, erythromycin, cimetidin, klarithromycin
• neochota vysadit jiné induktory a inhibitory CYP3A4 během prvních 2 cyklů MK-2206; POZNÁMKA: Vyhýbání se těmto lékům je kritické během prvních 2 cyklů MK-2206, kdy se odebírají vzorky krve pro korelační studii, pokud neexistuje naléhavá lékařská potřeba a alternativy nejsou dostupné.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo inzulín kontrolovaný diabetes; POZNÁMKA: Jako obecné vodítko jsou považováni pacienti s hladinou glukózy nalačno > 150 mg/dl (HbA1c < 8 %, > 8,3 mmol/l) nebo náhodnou hladinou glukózy > 180 mg/dl (> 10 mmol/l). mít nedostatečně kontrolovaný diabetes a nejsou způsobilí pro tuto studii; tito pacienti však mohou být v budoucnu způsobilí, pokud se jejich hladina glukózy nalačno zlepší léčbou
• prodloužení QTc (definované jako QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy) nebo jiné významné abnormality EKG; POZNÁMKA: Je třeba vyloučit pacienty s klinicky významnými abnormalitami srdečního vedení, mezi které patří blokáda levého raménka (LBBB), AV blokáda 2. nebo 3. stupně, bifascikulární blok, syndrom nemocného sinu, syndrom Wolff-Parkinson-white, sinusová bradykardie (< 50 tepů/min). ; nicméně pacienti s asymptomatickou blokádou pravého raménka (RBBB) nebo AV blokádou 1. stupně, při absenci známého srdečního onemocnění (např. koronární, chlopenní) nejsou vyloučeny

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce,
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání,
  • Nestabilní angina pectoris,
  • nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie,
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Je diagnostikován některý z následujících stavů a/nebo jste podstoupili některý z následujících postupů =< 3 měsíce před registrací:

  • Symptomatická trombotická nebo hemoragická mozková cévní příhoda
  • Koronární bypass
  • Angioplastika
  • Infarkt myokardu
• Pacienti s přetrvávajícími >= nežádoucími příhodami stupně 2 (kromě alopecie) v důsledku činidel (chemoterapie nebo radioterapie) podávaných > 4 týdny před registrací na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE verze 4.0) =< stupeň 1

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • POZNÁMKA: Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky MK-2206, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-2206; ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci)
• HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě; POZNÁMKA: HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s MK-2206; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Nedávný velký chirurgický zákrok =< 4 týdny před registrací (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo menší chirurgický zákrok =< 2 týdny před registrací
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci), které zhoršují schopnost pacientů polykat tablety MK-2206