Ингибитор Akt MK2206 при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки, которая рецидивирует в местных и/или отдаленных очагах и не поддается потенциально излечивающей лучевой терапии или хирургическому вмешательству.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
• Прогрессирование = < 24 месяцев после получения одной или двух предшествующих линий химиотерапии по поводу рецидива заболевания, из которых по крайней мере одна линия должна содержать препараты платины, такие как цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• ANC >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН (= < 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность сдать кровь для обязательных коррелятивных исследований
• Отрицательный (сывороточный) тест на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Любой из следующих

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Нитромочевина или митомицин С = < 4 недель до регистрации
  • Те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается предварительная паллиативная лучевая терапия метастазов в кости = < 4 недель до регистрации.
• Предыдущие исследуемые агенты = < 4 недель до регистрации
• Симптоматические метастазы в головной мозг; ПРИМЕЧАНИЕ: первичный рак носоглотки, который непосредственно поражает основание черепа и распространяется в подвисочную ямку(e), не считается метастазами в головной мозг и не исключается.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.

• Предшествующие мощные и умеренные ингибиторы и индукторы CYP3A4 =< 2 недель до регистрации:

  • Запрещенные препараты, мощные индукторы CYP3A4: фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, зверобой.
  • Препараты, которые значительно влияют на метаболическую активность путем ингибирования фермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, флуконазол, индинавир, ритонавир, эритромицин, циметидин, кларитромицин.
• Нежелание отключаться от других индукторов и ингибиторов CYP3A4 в течение первых 2-х циклов МК-2206; ПРИМЕЧАНИЕ: крайне важно избегать этих препаратов в течение первых 2 циклов MK-2206, когда берутся образцы крови для коррелятивного исследования, за исключением случаев, когда есть острая медицинская необходимость и альтернативы недоступны.
• Плохо контролируемый сахарный диабет или диабет, контролируемый инсулином; ПРИМЕЧАНИЕ. В качестве общего руководства считаются пациенты с уровнем глюкозы натощак > 150 мг/дл (HbA1c <8%, > 8,3 ммоль/л) или случайным уровнем глюкозы >180 мг/дл (> 10 ммоль/л). иметь неадекватно контролируемый диабет и не иметь права на участие в этом исследовании; однако такие пациенты могут получить право на участие в программе в будущем, если их уровень глюкозы натощак улучшится благодаря медикаментозному лечению.
• удлинение QTc (определяемое как интервал QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин) или другие значительные отклонения на ЭКГ; ПРИМЕЧАНИЕ: следует исключить пациентов с клинически значимыми нарушениями сердечной проводимости, включая блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), АВ-блокаду 2-й или 3-й степени, бифасцикулярную блокаду, синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синусовую брадикардию (< 50 ударов в минуту). ; однако пациенты с бессимптомной блокадой правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) или АВ-блокадой 1-й степени при отсутствии известного заболевания сердца (например, коронарные, клапанные) не исключены

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция,
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность,
  • нестабильная стенокардия,
  • Неконтролируемая симптоматическая сердечная аритмия,
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• У вас диагностировано любое из следующих состояний и/или вы прошли любую из следующих процедур =< 3 месяцев до регистрации:

  • Симптоматическое тромботическое или геморрагическое нарушение мозгового кровообращения
  • Коронарное шунтирование
  • Ангиопластика
  • Инфаркт миокарда
• Пациенты с продолжающимися нежелательными явлениями >= 2 степени (исключая алопецию) из-за препаратов (химиотерапия или лучевая терапия), введенных > 4 недель до регистрации на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE версия 4.0) = < степени 1

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • ПРИМЕЧАНИЕ: поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери MK-2206, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-2206; женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с MK-2206; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Недавняя крупная операция = < 4 недель до регистрации (исключая установку сосудистого доступа) или малая операция = < 2 недели до регистрации
• Любое состояние (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание), которое ухудшает способность пациентов глотать таблетки MK-2206.