Akt-inhibiittori MK2206 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma, joka on uusiutunut paikallisissa ja/tai kaukaisissa paikoissa ja jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan sädehoitoon tai leikkaukseen
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
• Edistynyt = < 24 kuukautta yhden tai kahden aikaisemman kemoterapialinjan saamisesta uusiutuvien sairauksien hoitoon, joista vähintään yhden sarjan tulee sisältää platinalääkkeitä, kuten sisplatiinia, karboplatiinia tai oksaliplatiinia
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• ANC >= 1500/μl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALAT = < 2,5 kertaa ULN (= < 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus luovuttaa verta pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Negatiivinen (seerumi) raskaustesti tehty =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista

  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Nitrosoureat tai mitomysiini C = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
  • HUOMAA: Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille on sallittu = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aiemmat tutkijat = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Oireet aivometastaasit; HUOMAA: primaarisia nenänielun syöpiä, jotka tunkeutuvat suoraan kallon pohjaan ja ulottuvat temporaaliseen kuoppaan (e) ei pidetä aivometastaasseina eikä niitä suljeta pois.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet

• Aiemmat voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A4:n estäjät ja indusoijat =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä:

  • Kielletyt lääkkeet, voimakkaat CYP3A4:n indusoijat: fenytoiini, fenobarbitoni, karbamatsepiini, barbituraatti, rifampisiini, mäkikuisma.
  • Lääkkeet, jotka vaikuttavat merkittävästi metaboloivaan toimintaan CYP3A4:n entsyymin eston kautta: ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, indinaviiri, ritonaviiri, erytromysiini, simetidiini, klaritromysiini
• Haluttomuus luopua muista CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä MK-2206:n kahden ensimmäisen syklin aikana; HUOMAA: näiden lääkkeiden välttäminen on kriittistä MK-2206:n kahden ensimmäisen syklin aikana, kun verinäytteitä otetaan korrelatiivista tutkimusta varten, ellei ole kiireellistä lääketieteellistä tarvetta eikä vaihtoehtoja ole saatavilla.
• Huonosti hallittu diabetes mellitus tai insuliinisäädelty diabetes; HUOMAA: Yleisohjeena otetaan huomioon potilaat, joiden paastoglukoositaso on > 150 mg/dl (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/L) tai satunnainen glukoositaso > 180 mg/dl (> 10 mmol/L). joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes, eivätkä he ole oikeutettuja tähän tutkimukseen; Tällaiset potilaat voivat kuitenkin tulla kelpoisiksi tulevaisuudessa, jos heidän paastoglukoositasonsa paranee lääkehoidon myötä
• QTc-ajan piteneminen (määritelty QTc-väliksi > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia; HUOMAA: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä, tulee sulkea pois, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos (LBBB), 2. tai 3. asteen AV-katkos, bifaskikulaarinen katkos, sairas sinus-oireyhtymä, Wolff-Parkinson White -oireyhtymä, sinusbradykardia (< 50 bpm) ; kuitenkin potilaat, joilla on oireeton oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB) tai 1. asteen AV-katkos, jos tunnettua sydänsairautta (esim. sepelvaltimot, läppä) eivät ole poissuljettuja

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio,
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • Epästabiili angina pectoris,
  • Hallitsematon oireinen sydämen rytmihäiriö,
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Sinulla on diagnosoitu jokin seuraavista tiloista ja/tai hänelle on tehty jokin seuraavista toimenpiteistä = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä:

  • Oireinen tromboottinen tai verenvuotoinen aivoverisuonionnettomuus
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Angioplastia
  • Sydäninfarkti
• Potilaat, joilla on jatkuvia >= asteen 2 haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä annetuista aineista (kemoterapia tai sädehoito) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE versio 4.0) perusteella =< asteen 1

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • HUOMAUTUS: koska äidin MK-2206:lla hoidosta johtuva haittatapahtumien riski imettäville imeväisille on tuntematon mutta mahdollinen, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa; HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia MK-2206:n kanssa; Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Äskettäin tehty suuri leikkaus =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen) tai pieni leikkaus =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Mikä tahansa tila (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen), jotka heikentävät potilaan kykyä niellä MK-2206-tabletteja