Inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológica o citológicamente que recidivó en sitios locorregionales y/o distantes, y no es susceptible de radioterapia o cirugía potencialmente curativa
• Enfermedad medible según los criterios RECIST
• Progresó = < 24 meses de recibir una o dos líneas previas de quimioterapia para la enfermedad recurrente, de las cuales al menos una línea debe contener medicamentos de platino como cisplatino, carboplatino u oxaliplatino
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• RAN >= 1500/μL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total = < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT =< 2,5 veces ULN (=< 5 veces ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
• Creatinina =< 1,5 veces ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Disposición a donar sangre para estudios de investigación correlativos obligatorios
• Prueba de embarazo (suero) negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Nitrosoureas o Mitomicina C =< 4 semanas antes del registro
  • Aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  • NOTA: Se permite la radioterapia paliativa previa a las metástasis óseas = < 4 semanas antes del registro
• Agentes de investigación anteriores =< 4 semanas antes del registro
• metástasis cerebrales sintomáticas; NOTA: los cánceres nasofaríngeos primarios que invaden directamente la base del cráneo y se extienden a la(s) fosa(s) infratemporal(es) no se consideran metástasis cerebrales y no se excluyen
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206 u otros agentes utilizados en el estudio

• Inhibidores e inductores potentes y moderados previos de CYP3A4 = < 2 semanas antes del registro:

  • Fármacos prohibidos, potentes inductores del CYP3A4: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, hierba de San Juan.
  • Medicamentos que afectan significativamente la actividad metabolizadora mediante la inhibición enzimática de CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, ritonavir, eritromicina, cimetidina, claritromicina
• Falta de voluntad para dejar de usar otros inductores e inhibidores de CYP3A4 durante los primeros 2 ciclos de MK-2206; NOTA: es fundamental evitar estos medicamentos durante los primeros 2 ciclos de MK-2206 cuando se toman muestras de sangre para el estudio correlativo, a menos que exista una necesidad médica urgente y no haya alternativas disponibles.
• Diabetes mellitus mal controlada o diabetes controlada por insulina; NOTA: Como guía general, se consideran pacientes con un nivel de glucosa en ayunas > 150 mg/dL (HbA1c <8 %, > 8,3 mmol/L) o un nivel de glucosa aleatorio > 180 mg/dL (> 10 mmol/L). tener diabetes controlada inadecuadamente y no ser elegible para este estudio; sin embargo, dichos pacientes pueden volverse elegibles en el futuro si sus niveles de glucosa en ayunas mejoran con tratamiento médico
• Prolongación del QTc (definida como un intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres) u otras anomalías significativas en el ECG; NOTA: se deben excluir los pacientes con anomalías de la conducción cardíaca clínicamente significativas, que incluyen bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI), bloqueo AV de segundo o tercer grado, bloqueo bifascicular, síndrome del seno enfermo, síndrome de Wolff-Parkinson-white, bradicardia sinusal (< 50 lpm) ; sin embargo, los pacientes con bloqueo de rama derecha del haz de His (BRD) asintomático o bloqueo AV de primer grado, en ausencia de enfermedad cardíaca conocida (p. coronario, valvular) no están excluidos

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa,
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
  • Angina de pecho inestable,
  • Arritmia cardíaca sintomática no controlada,
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Se le diagnosticó alguna de las siguientes condiciones y/o se sometió a cualquiera de los siguientes procedimientos = < 3 meses antes del registro:

  • Accidente vascular cerebral trombótico o hemorrágico sintomático
  • Injerto de bypass coronario
  • angioplastia
  • Infarto de miocardio
• Pacientes que tienen eventos adversos continuos >= grado 2 (excluyendo alopecia) debido a agentes (quimioterapia o radioterapia) administrados > 4 semanas antes del registro según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE versión 4.0) = < grado 1

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • NOTA: debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MK-2206, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MK-2206; las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio
• pacientes con VIH en terapia antirretroviral combinada; NOTA: Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con MK-2206; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea
• Cirugía mayor reciente =< 4 semanas antes del registro (excluyendo la colocación de acceso vascular), o cirugía menor =< 2 semanas antes del registro
• Cualquier condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción) que perjudique la capacidad de los pacientes para tragar las tabletas de MK-2206