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テノホビルの研究とともに非追加アタザナビルに切り替える (SUAT)

2017年10月24日 更新者:Marianne Harris, MD、University of British Columbia

テノホビルを併用した非追加アタザナビルへの切り替え(SUAT)試験

抗 HIV 薬のテノホビル DF (TDF) とアタザナビル (ATZ) の間の薬物間相互作用により、特に ATZ レベルを上昇させるためにリトナビルを服用していない患者において、これらの薬剤を一緒に投与すると ATZ 血漿レベルが低下します。 血漿薬物レベルが低下すると、血中の HIV ウイルス レベルを制御する抗 HIV 療法の効果が低下する可能性があります。 このため、現在の治療ガイドラインでは、TDF も含むレジメンでは常にリトナビルで ATZ をブーストすることが推奨されています。 しかし、ATZを増強するために使用される低用量(1日100mg)であっても、リトナビルの忍容性と毒性の問題を考慮すると、リトナビルの中止が望ましい場合が多い。 たとえば、リトナビルは胃の不調、吐き気、下痢、高コレステロール値、肝酵素異常を引き起こす可能性があります。

しかし、特に血漿 HIV ウイルスがすでに制御下にあり、非ブースト ATZ が維持戦略として使用されている人々の間では、血漿 ATZ レベルが非ブースト ATZ レジメンでの治療の成功を予測できない可能性があるという証拠があります。 BC Center for Excellence in HIV/AIDS薬物治療プログラム(DTP)では、もともとリトナビルでブーストされたATZ + TDF(+ FTCまたは3TC)で治療されていた約100人の患者が、非ブーストATZと同じTDFベースのバックボーンによる維持療法を受けて成功しています。 。

この研究では、ATZ/リトナビル 300を含むレジメンでウイルス量抑制が安定しているHIV感染成人において、ブーストを行わないATZ/リトナビル1日400mgによる維持療法に切り替えると、ATZ/リトナビル300/100mgを毎日継続する場合と同様の48週間のウイルス学的有効性が得られるという仮説を検証する予定です。 TDF と FTC または 3TC のいずれかを併用した場合、追加療法なしでは ATZ トラフ レベルが低下する可能性があるにもかかわらず、1 日あたり /100mg を投与します。 言い換えれば、TDF(+FTCまたは3TC)およびATZ/リトナビルの投与中にHIVウイルス量が検出不能な患者は、リトナビルなしの非追加免疫ATZに切り替えた後も、追加免疫を継続している患者と同じ割合で、検出不可能なウイルス量を維持し続けることになる。 ATZ/リトナビルレジメン。

調査の概要

詳細な説明

研究の適格性を確立するためのスクリーニング来院後、適格な同意対象者は、2つの治療群のいずれかに1:1で無作為に割り当てられます(非追加ATZへの切り替えまたはリトナビル追加ATZの継続)。 ランダム化された非盲検治療は、ベースラインでの研究手順に従って開始されます。 参加者はベースラインと4、8、12、24、36、48週目に評価されます。 研究中の評価には、有害な臨床事象と投薬変更の評価が含まれます。 HIV ウイルス量、CD4 細胞数、標準的な安全性パラメーター、空腹時脂質および血糖値に関する血液検査、および妊娠検査 (該当する場合)。尿検査とアルブミンとクレアチニンの比を調べる尿検査。 さらに、将来の検査に備えて、来院のたびに血清サンプルが保管されます。 投与前のATZレベルを測定するための時限血漿サンプルは、対象当たり1回、4~8週目に採取されます。 生活の質は、ベースライン時および 12 週間ごとに MOS-HIV アンケートに回答することによって評価されます。 アドヒアランスは処方箋補充データに基づいて評価されます。

プロトコルで定義されたウイルス学的失敗の場合、ATZ トラフレベルの血漿サンプルが収集され、ウイルス量 > 250 コピー/mL の血漿サンプルに対して遺伝子型耐性検査が実行されます。 ウイルス学的失敗が確認された被験者はクリニックに来るよう求められ、HIV治療を遺伝子型検査の結果に基づいて選択されたより効果的なレジメンにできるだけ早く変更してもらいます。

対照群でウイルス学的失敗が確認されると予想される割合は、48週間の研究期間で15%以下です。 少なくとも 20 人の被験者が実験 (切り替え) 治療群に割り当てられた後、試験中のいずれかの時点で、実験群で観察された確認されたウイルス学的失敗率がこの率の 2 倍を超える、つまり 30% 以上である場合、研究は中止されます。止められる。 現時点では、実験群の被験者はできるだけ早く再評価され、必要に応じてリトナビル強化アタザナビルまたは他の効果的なHIV療法を再開する予定です。 失敗率は、少なくとも 20 人の被験者が実験 (切り替え) アームに登録された後に再評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. HIVに感染した19歳以上の成人
  2. 研究参加に対するインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
  3. 現在、アタザナビル 300mg/リトナビル 100mg とテノホビル/エムトリシタビン (FTC) またはテノホビル/ラミブジン (3TC) のいずれかを毎日少なくとも 3 か月間投与するレジメンを受けている
  4. スクリーニング値を含む少なくとも2回の連続測定で血漿ウイルス量(VL)が40コピー/mL未満、およびスクリーニング前の少なくとも3か月間連続で150コピー/mL未満
  5. 現在のレジメンは最初の抗レトロウイルスレジメンであるか、最初のレジメンではない場合でも、以前の耐性検査でヌクレオシド (NRTI) またはプロテアーゼ阻害剤 (PI) に対する耐性の証拠がない
  6. 任意の CD4

除外基準:

  1. 現在のレジメンに臨床的に重大な不耐症または毒性があり、レジメンの継続が不可能になっている(例: リトナビルに対する不耐性/毒性によりリトナビルの中止が必要)
  2. 妊娠中または授乳中
  3. 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(ネビラピン、エファビレンツ、またはエトラビリン)を含む抗レトロウイルス療法
  4. アタザナビルとリトナビル以外のプロテアーゼ阻害剤を含む抗レトロウイルス療法
  5. プロトンポンプ阻害剤、リファンピン、セントジョーンズワート、またはニンニクサプリメントによる併用治療。 (制酸薬と H2 受容体拮抗薬は、投与がアタザナビル投与からそれぞれ少なくとも 2 時間と 10 時間離れていれば許可されます)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:スイッチ
同じヌクレオシド(NRTI)骨格を持つ非追加アタザナビル 400mg に毎日切り替える
非追加アタザナビル 400 mg/日への切り替え
アクティブコンパレータ:継続
同じヌクレオシド(NRTI)骨格を持つアタザナビル/リトナビル 300mg/100mg の現在のレジメンを継続する
現在のアタザナビル 300 mg/リトナビル 100 mg の毎日のレジメンを継続します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化治療群によるウイルス学的失敗を経験した被験者の割合
時間枠:48週目以降。
研究の目的上、ウイルス学的失敗は、何らかの理由によるレジメン変更、または 2 週間以上離れた 2 回の連続測定で血漿ウイルス量が 400 コピー/mL を超える場合と定義されます。
48週目以降。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アタザナビルのトラフレベルが150ng/mL未満の各ランダム化治療群の被験者の割合
時間枠:1ヶ月(4~8週間)
アタザナビルのトラフ血漿レベルを決定するための治療薬モニタリング(TDM)は、4~8週目にすべての被験者に対して1回実施されます。
1ヶ月(4~8週間)
1か月のTDMの結果によるウイルス学的失敗を経験した被験者の割合
時間枠:48週目以降
研究の目的上、ウイルス学的失敗は、何らかの理由によるレジメン変更、または 2 週間以上離れた 2 回の連続測定で血漿ウイルス量が 400 コピー/mL を超える場合と定義されます。 1ヶ月(4〜8週間)の試験中のアタザナビルトラフレベルが150ng/mL未満の被験者と、1ヶ月(4〜8週間)の試験中のアタザナビルトラフレベルが150ng/mLを超える被験者との間で比較が行われる。
48週目以降
ランダム化治療群によるウイルス学的失敗を経験した被験者の割合
時間枠:24週目以降。
研究の目的上、ウイルス学的失敗は、何らかの理由によるレジメン変更、または 2 週間以上離れた 2 回の連続測定で血漿ウイルス量が 400 コピー/mL を超える場合と定義されます。
24週目以降。
1か月のTDMの結果によるウイルス学的失敗を経験した被験者の割合
時間枠:24週目以降
研究の目的上、ウイルス学的失敗は、何らかの理由によるレジメン変更、または 2 週間以上離れた 2 回の連続測定で血漿ウイルス量が 400 コピー/mL を超える場合と定義されます。 1ヶ月(4〜8週間)の試験中のアタザナビルトラフレベルが150ng/mL未満の被験者と、1ヶ月(4〜8週間)の試験中のアタザナビルトラフレベルが150ng/mLを超える被験者との間で比較が行われる。
24週目以降
CD4 細胞数の変化 (絶対数と分数)
時間枠:24週間と48週間
比較は、ランダム化された治療群間で行われます。
24週間と48週間
安全性(臨床および実験室での有害事象)
時間枠:24週間と48週間
重篤な有害事象と中止は、ランダム化された治療群間で比較されます。
24週間と48週間
総血清ビリルビン値
時間枠:24週間と48週間
比較は、ランダム化された治療群間で行われます。
24週間と48週間
代謝パラメータ
時間枠:24週間と48週間
空腹時脂質とグルコース、高感度C反応性タンパク質[hsCRP]、およびアポリポタンパク質[apo]Bの変化、および異常を発症するか、または事前に定義された限界を超える被験者の割合に関して、ランダム化された治療群間で比較が行われます。 脂質の NCEP 閾値)
24週間と48週間
MOS-HIV によって評価される生活の質
時間枠:24週間と48週間
ベースラインからの MOS-HIV スコアの変化は、ランダム化された治療群間で比較されます。
24週間と48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Marianne Harris, MD、Providence Health Care/ University of British Columbia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2015年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月10日

最初の投稿 (見積もり)

2011年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月24日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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