Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przełącz na niewzmocniony atazanawir z badaniem tenofowiru (SUAT)

24 października 2017 zaktualizowane przez: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Zmień na niewzmocniony atazanawir z badaniem Tenofovir (SUAT).

Interakcja lek-lek między lekami przeciw HIV, tenofowirem DF (TDF) i atazanawirem (ATZ), skutkuje niższymi poziomami ATZ w osoczu, gdy leki są podawane razem, szczególnie u pacjentów nieprzyjmujących rytonawiru w celu zwiększenia poziomów ATZ. Niższe poziomy leku w osoczu mogą sprawić, że schemat leczenia przeciw HIV będzie mniej skuteczny w kontrolowaniu poziomu wirusa HIV we krwi. Z tego powodu aktualne wytyczne dotyczące leczenia zalecają, aby ATZ zawsze wzmacniać rytonawirem w schematach zawierających również TDF. Jednak wycofanie rytonawiru jest często pożądane, biorąc pod uwagę problemy z tolerancją i toksycznością tego środka, nawet przy niskiej dawce (100 mg na dobę) stosowanej do wzmocnienia ATZ. Na przykład rytonawir może powodować rozstrój żołądka, nudności, biegunkę, wysoki poziom cholesterolu i zaburzenia enzymów wątrobowych.

Istnieją jednak dowody na to, że poziomy ATZ w osoczu mogą nie przewidywać powodzenia leczenia schematami ATZ bez wzmocnienia, szczególnie wśród osób, u których wirus HIV w osoczu jest już pod kontrolą i ATZ bez wzmocnienia jest stosowana jako strategia podtrzymująca. W BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) prawie 100 pacjentów pierwotnie leczonych wzmocnionym rytonawirem ATZ + TDF (+ FTC lub 3TC) otrzymuje skuteczną terapię podtrzymującą niewzmocnionym ATZ i tym samym szkieletem opartym na TDF .

W badaniu zbadana zostanie hipoteza, że ​​przejście na leczenie podtrzymujące niewzmocnionym ATZ 400 mg na dobę będzie miało podobną skuteczność wirusologiczną przez 48 tygodni jak kontynuacja ATZ/rytonawir 300/100 mg na dobę u dorosłych zakażonych wirusem HIV ze stabilną supresją miana wirusa w schematach obejmujących ATZ/rytonawir 300 /100 mg dziennie z TDF plus FTC lub 3TC, pomimo potencjalnie niższych minimalnych poziomów ATZ w schemacie bez wzmocnienia. Innymi słowy, u pacjentów, u których miano wirusa HIV jest niewykrywalne podczas przyjmowania TDF (+FTC lub 3TC) i ATZ/rytonawiru, po zmianie na niewzmocniony ATZ bez rytonawiru nadal utrzyma się niewykrywalne miano wirusa, w takich samych proporcjach jak u pacjentów kontynuujących leczenie wzmocnionym Schemat ATZ/rytonawir.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po wizycie przesiewowej w celu ustalenia kwalifikacji do udziału w badaniu, kwalifikujące się osoby, które wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia (zmiana na niewzmocniony ATZ lub kontynuacja ATZ wzmocnionego rytonawirem). Randomizowane, otwarte leczenie rozpocznie się zgodnie z procedurami badania na początku badania. Uczestnicy zostaną poddani ocenie na początku badania oraz w 4, 8, 12, 24, 36 i 48 tygodniu. Oceny w trakcie badania będą obejmować ocenę niepożądanych zdarzeń klinicznych i zmian leków; badania krwi na miano wirusa HIV, liczbę komórek CD4, standardowe parametry bezpieczeństwa, lipidy i glukozę na czczo oraz testy ciążowe (jeśli dotyczy); oraz testy moczu na analizę moczu i stosunek albuminy do kreatyniny. Ponadto podczas każdej wizyty będzie przechowywana próbka surowicy do ewentualnych przyszłych badań. Próbka osocza w określonym czasie do pomiaru minimalnych poziomów ATZ przed podaniem dawki zostanie pobrana raz na pacjenta w wieku 4-8 tygodni. Jakość życia będzie oceniana poprzez wypełnienie kwestionariusza MOS-HIV na początku badania i co 12 tygodni. Przestrzeganie zaleceń zostanie ocenione na podstawie danych dotyczących uzupełnień recept.

W przypadku niepowodzenia wirusologicznego określonego w protokole zostanie pobrana próbka osocza na minimalny poziom ATZ i przeprowadzone zostanie badanie oporności genotypowej na próbkach osocza o mianie wirusa >250 kopii/ml. Osoby z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym zostaną poproszone o zgłoszenie się do kliniki i jak najszybsza zmiana leczenia HIV na bardziej skuteczny, dobrany na podstawie wyników badań genotypowych.

Przewidywana częstość potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego w ramieniu kontrolnym wynosi nie więcej niż 15% w ciągu 48 tygodni badania. Po przydzieleniu co najmniej 20 pacjentów do ramienia eksperymentalnego (zmiana) leczenia, jeśli zaobserwowany potwierdzony odsetek niepowodzeń wirusologicznych w ramieniu eksperymentalnym jest większy niż dwukrotność tego wskaźnika, tj. >30%, w dowolnym momencie badania, badanie zostanie być zatrzymanym. W tym czasie pacjenci w grupie eksperymentalnej zostaną jak najszybciej ponownie ocenieni i wznowią leczenie atazanawirem wzmocnionym rytonawirem lub inną skuteczną terapię HIV, jeśli to konieczne. Odsetek niepowodzeń zostanie ponownie oceniony co najmniej po każdych 20 uczestnikach włączonych do ramienia eksperymentalnego (zmiana).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV w wieku co najmniej 19 lat
  2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
  3. Obecnie otrzymuje schemat obejmujący atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg dziennie z tenofowirem/emtrycytabiną (FTC) lub tenofowirem/lamiwudyną (3TC), przez co najmniej 3 miesiące
  4. Miano wirusa w osoczu (VL) <40 kopii/ml przez co najmniej 2 kolejne pomiary, w tym wartość przesiewową, oraz <150 kopii/ml nieprzerwanie przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  5. Obecny schemat jest pierwszym schematem przeciwretrowirusowym lub jeśli nie pierwszym schematem, brak dowodów oporności na jakiekolwiek nukleozydy (NRTI) lub inhibitory proteazy (PI) w poprzednich testach oporności
  6. Dowolny CD4

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna nietolerancja lub toksyczność w obecnym schemacie leczenia wykluczająca kontynuację leczenia (np. nietolerancja/toksyczność rytonawiru powodująca konieczność odstawienia rytonawiru)
  2. ciąża lub karmienie piersią
  3. schemat przeciwretrowirusowy, w tym dowolny nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (newirapina, efawirenz lub etrawiryna)
  4. schemat przeciwretrowirusowy obejmujący jakikolwiek inhibitor proteazy inny niż atazanawir i rytonawir
  5. jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej, ryfampicyny, ziela dziurawca lub suplementów czosnku. (Leki zobojętniające sok żołądkowy i antagoniści receptora H2 będą dozwolone pod warunkiem, że ich dawkowanie jest oddzielone od podania atazanawiru odpowiednio o co najmniej 2 i 10 godzin).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przełącznik
zmień na niewzmocniony atazanawir 400 mg dziennie z tym samym szkieletem nukleozydowym (NRTI)
Lek: atazanawir
zmienić na niewzmocniony atazanawir w dawce 400 mg na dobę
Aktywny komparator: Kontynuacja
kontynuować obecny schemat atazanawiru/rytonawiru 300 mg/100 mg z tym samym szkieletem nukleozydowym (NRTI)
Lek: atazanawir/rytonawir
Kontynuuj obecny schemat atazanawiru 300 mg/rytonawiru 100 mg na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcje pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne, według randomizowanej grupy terapeutycznej
Ramy czasowe: w 48 tygodniu lub wcześniej.
Na potrzeby badania niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako zmianę schematu leczenia z jakiegokolwiek powodu lub miano wirusa w osoczu >400 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach w odstępie >2 tygodni.
w 48 tygodniu lub wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcje pacjentów w każdej randomizowanej grupie terapeutycznej z minimalnymi poziomami atazanawiru poniżej 150 ng/ml
Ramy czasowe: 1 miesiąc (4-8 tygodni)
Terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) w celu określenia minimalnego stężenia atazanawiru w osoczu zostanie przeprowadzone raz u wszystkich pacjentów w wieku 4-8 tygodni
1 miesiąc (4-8 tygodni)
Odsetek pacjentów doświadczających niepowodzenia wirusologicznego według wyników 1-miesięcznej TDM
Ramy czasowe: w 48 tygodniu lub wcześniej
Na potrzeby badania niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako zmianę schematu leczenia z jakiegokolwiek powodu lub miano wirusa w osoczu >400 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach w odstępie >2 tygodni. Dokonane zostanie porównanie między pacjentami z minimalnymi poziomami atazanawiru w badaniu w ciągu 1 miesiąca (4-8 tygodni) <150 ng/ml i pacjentami z minimalnymi poziomami atazanawiru w badaniu w ciągu 1 miesiąca (4-8 tygodni) >150 ng/ml.
w 48 tygodniu lub wcześniej
Proporcje pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne, według randomizowanej grupy terapeutycznej
Ramy czasowe: w 24 tygodniu lub wcześniej.
Na potrzeby badania niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako zmianę schematu leczenia z jakiegokolwiek powodu lub miano wirusa w osoczu >400 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach w odstępie >2 tygodni.
w 24 tygodniu lub wcześniej.
Odsetek pacjentów doświadczających niepowodzenia wirusologicznego według wyników 1-miesięcznej TDM
Ramy czasowe: w 24 tygodniu lub wcześniej
Na potrzeby badania niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako zmianę schematu leczenia z jakiegokolwiek powodu lub miano wirusa w osoczu >400 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach w odstępie >2 tygodni. Dokonane zostanie porównanie między pacjentami z minimalnymi poziomami atazanawiru w badaniu w ciągu 1 miesiąca (4-8 tygodni) <150 ng/ml i pacjentami z minimalnymi poziomami atazanawiru w badaniu w ciągu 1 miesiąca (4-8 tygodni) >150 ng/ml.
w 24 tygodniu lub wcześniej
Zmiany liczby komórek CD4 (bezwzględne i ułamkowe)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Porównanie zostanie przeprowadzone między randomizowanymi grupami leczenia.
24 i 48 tydzień
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane kliniczne i laboratoryjne)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Poważne zdarzenia niepożądane i przypadki przerwania leczenia zostaną porównane pomiędzy randomizowanymi grupami leczenia
24 i 48 tydzień
Całkowite poziomy bilirubiny w surowicy
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Porównanie zostanie przeprowadzone między randomizowanymi grupami leczenia.
24 i 48 tydzień
Parametry metaboliczne
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Pomiędzy randomizowanymi grupami leczenia zostanie przeprowadzone porównanie pod względem zmian stężenia lipidów i glukozy na czczo, wysoce wrażliwego białka C-reaktywnego [hsCRP] i apolipoproteiny [apo]B, a także proporcji pacjentów, u których wystąpią nieprawidłowości lub przekroczą ustalone wcześniej limity (np. progi NCEP dla lipidów)
24 i 48 tydzień
Jakość życia oceniana przez MOS-HIV
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Zmiany w wynikach MOS-HIV od wartości wyjściowych zostaną porównane między randomizowanymi grupami leczenia.
24 i 48 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Śledczy

  • Główny śledczy: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H10-03255 (Inny identyfikator: UBC/Providence Health Care REB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na atazanawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj