Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Byt till oförstärkt Atazanavir med Tenofovir-studie (SUAT)

24 oktober 2017 uppdaterad av: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Byt till Unboosted Atazanavir med Tenofovir (SUAT) studie

En läkemedelsinteraktion mellan anti-HIV-läkemedlen tenofovir DF (TDF) och atazanavir (ATZ) resulterar i lägre ATZ-plasmanivåer när läkemedlen ges tillsammans, särskilt hos patienter som inte tar ritonavir för att öka ATZ-nivåerna. Lägre plasmanivåer av läkemedel kan göra anti-HIV-regimen mindre effektiv för att kontrollera HIV-virusnivåerna i blodet. Av denna anledning rekommenderar nuvarande behandlingsriktlinjer att ATZ alltid förstärks med ritonavir i regimer som också innehåller TDF. Det är dock ofta önskvärt att utsätta ritonavir med tanke på tolerabilitets- och toxicitetsproblemen med detta medel, även vid den låga dosen (100 mg dagligen) som används för att öka ATZ. Till exempel kan ritonavir orsaka magbesvär, illamående, diarré, höga kolesterolnivåer och leverenzymavvikelser.

Det finns dock bevis för att plasma-ATZ-nivåer kanske inte förutsäger behandlingsframgång på opooostade ATZ-regimer, särskilt bland personer vars plasma-HIV-virus redan är under kontroll och oförstärkt ATZ används som en underhållsstrategi. I BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) får nästan 100 patienter som ursprungligen behandlades med ritonavir-boostad ATZ + TDF (+ FTC eller 3TC) framgångsrik underhållsbehandling med oförstärkt ATZ och samma TDF-baserade ryggrad .

Studien kommer att undersöka hypotesen att byte till underhållsbehandling med oförstärkt ATZ 400 mg dagligen kommer att ha liknande 48-veckors virologisk effekt som fortsatt ATZ/ritonavir 300/100 mg dagligen bland HIV-infekterade vuxna med stabil virusbelastningssuppression på regimer som omfattar ATZ/ritonavir. /100mg dagligen med TDF plus antingen FTC eller 3TC, trots potentiellt lägre ATZ-dalvärden med den oförstärkta regimen. Med andra ord kommer patienter vars HIV-virusmängd inte går att upptäcka medan de får TDF (+FTC eller 3TC) och ATZ/ritonavir att fortsätta att bibehålla en odetekterbar virusmängd efter att ha bytt till oförstärkt ATZ utan ritonavir, i samma proportioner som de som fortsätter på sin boostade ATZ/ritonavir-regim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter ett screeningbesök för att fastställa studieberättigande kommer berättigade samtyckande försökspersoner att randomiseras 1:1 till en av de två behandlingsarmarna (byt till oförstärkt ATZ eller fortsätt ritonavirförstärkt ATZ). Randomiserad öppen behandling kommer att påbörjas efter studieprocedurer vid baslinjen. Deltagarna kommer att bedömas vid baslinjen och veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 48. Utvärderingar under studien kommer att omfatta bedömning av negativa kliniska händelser och läkemedelsförändringar; blodprov för HIV-virusbelastning, CD4-cellantal, standardsäkerhetsparametrar, fastande lipider och glukos och graviditetstest (om tillämpligt); och urintester för urinanalys och förhållandet mellan albumin och kreatinin. Dessutom kommer ett serumprov att lagras vid varje besök för eventuell framtida testning. Ett tidsbestämt plasmaprov för mätning av dal-ATZ-nivåer före dos kommer att erhållas en gång per försöksperson vid 4-8 veckor. Livskvalitet kommer att bedömas genom att fylla i MOS-HIV-frågeformuläret vid baslinjen och var 12:e vecka. Efterlevnad kommer att bedömas baserat på receptpåfyllningsdata.

I händelse av protokolldefinierat virologiskt misslyckande kommer ett plasmaprov för ATZ-dalnivå att samlas in, och genotypisk resistenstestning kommer att utföras på plasmaprover med virusmängd >250 kopior/ml. Försökspersoner med bekräftat virologiskt misslyckande kommer att uppmanas att komma till kliniken och kommer att få sin HIV-behandling ändrad till en mer effektiv regim, vald baserat på resultaten av genotyptestning, så snart som möjligt.

Den förväntade frekvensen av bekräftat virologiskt misslyckande i kontrollarmen är inte mer än 15 % under de 48 veckorna av studien. När minst 20 försökspersoner har tilldelats den experimentella (växlings-) behandlingsarmen, om den observerade frekvensen av bekräftade virologiska misslyckanden i den experimentella armen är större än dubbelt så stor, dvs >30 %, när som helst under studien, kommer studien att stoppas. Vid denna tidpunkt kommer försökspersonerna i den experimentella armen att omvärderas så snart som möjligt och kommer att återuppta ritonavir-boostat atazanavir eller annan effektiv HIV-behandling efter behov. Misslyckandefrekvensen kommer att omvärderas som ett minimum efter att varje 20 försökspersoner har registrerats i den experimentella (växlings)armen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-smittade vuxna som är minst 19 år gamla
  2. Vill och kan ge informerat samtycke till studiedeltagande
  3. Får för närvarande en regim som inkluderar atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg dagligen med antingen tenofovir/emtricitabin (FTC) eller tenofovir/lamivudin (3TC), i minst 3 månader
  4. Plasmavirusmängd (VL) <40 kopior/ml för minst 2 på varandra följande mätningar inklusive screeningvärdet och < 150 kopior/ml kontinuerligt i minst 3 månader före screening
  5. Nuvarande kur är den första antiretrovirala kuren, eller om inte den första kuren, inga tecken på resistens mot några nukleosider (NRTI) eller proteashämmare (PI) vid tidigare resistenstester
  6. Vilken CD4 som helst

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt signifikant intolerans eller toxicitet med nuvarande kur som utesluter fortsatt kur (t. intolerans/toxicitet mot ritonavir som gör att ritonavir måste avbrytas)
  2. graviditet eller amning
  3. antiretroviral regim inklusive alla icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (nevirapin, efavirenz eller etravirin)
  4. antiretroviral regim inklusive alla andra proteashämmare än atazanavir och ritonavir
  5. samtidig behandling med protonpumpshämmare, rifampin, johannesört eller vitlökstillskott. (Antacida och H2-receptorantagonister kommer att tillåtas förutsatt att deras dosering är åtskild från administrering av atazanavir med minst 2 respektive 10 timmar).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Växla
byt till oförstärkt atazanavir 400 mg dagligen med samma nukleosid (NRTI) ryggrad
Läkemedel: atazanavir
byta till oförstärkt atazanavir 400 mg dagligen
Aktiv komparator: Fortsättning
fortsätt på nuvarande regim av atazanavir/ritonavir 300mg/100mg med samma nukleosid (NRTI) ryggrad
Läkemedel: atazanavir/ritonavir
Fortsätt nuvarande regim med atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportioner av försökspersoner som upplever virologiskt misslyckande efter randomiserad behandlingsarm
Tidsram: vid eller före 48 veckor.
I studiens syfte definieras virologiskt misslyckande som antingen regimförändring av någon anledning eller plasmavirusmängd >400 kopior/ml vid 2 på varandra följande mätningar med >2 veckors mellanrum.
vid eller före 48 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportioner av försökspersoner i varje randomiserad behandlingsarm med atazanavir-dalvärden under 150 ng/ml
Tidsram: 1 månad (4-8 veckor)
Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) för att fastställa atazanavirs dalplasmanivå kommer att utföras en gång på alla försökspersoner vid 4-8 veckor
1 månad (4-8 veckor)
Andel försökspersoner som upplever virologiskt misslyckande efter resultat av 1-månaders TDM
Tidsram: vid eller före 48 veckor
I studiens syfte definieras virologiskt misslyckande som antingen regimförändring av någon anledning eller plasmavirusmängd >400 kopior/ml vid 2 på varandra följande mätningar med >2 veckors mellanrum. Jämförelse kommer att göras mellan försökspersoner med 1-månaders (4-8 veckor) dalnivåer för atazanavir <150 ng/ml och de med 1-månaders (4-8 veckor) dalvärden för atazanavir >150 ng/ml.
vid eller före 48 veckor
Proportioner av försökspersoner som upplever virologiskt misslyckande efter randomiserad behandlingsarm
Tidsram: vid eller före 24 veckor.
I studiens syfte definieras virologiskt misslyckande som antingen regimförändring av någon anledning eller plasmavirusmängd >400 kopior/ml vid 2 på varandra följande mätningar med >2 veckors mellanrum.
vid eller före 24 veckor.
Andel försökspersoner som upplever virologiskt misslyckande efter resultat av 1-månaders TDM
Tidsram: vid eller före 24 veckor
I studiens syfte definieras virologiskt misslyckande som antingen regimförändring av någon anledning eller plasmavirusmängd >400 kopior/ml vid 2 på varandra följande mätningar med >2 veckors mellanrum. Jämförelse kommer att göras mellan försökspersoner med 1-månaders (4-8 veckor) dalnivåer för atazanavir <150 ng/ml och de med 1-månaders (4-8 veckor) dalvärden för atazanavir >150 ng/ml.
vid eller före 24 veckor
CD4-cellantal förändringar (absolut och bråk)
Tidsram: 24 och 48 veckor
Jämförelse kommer att göras mellan randomiserade behandlingsarmar.
24 och 48 veckor
Säkerhet (kliniska och laboratoriebiverkningar)
Tidsram: 24 och 48 veckor
Allvarliga biverkningar och utsättningar kommer att jämföras mellan randomiserade behandlingsgrupper
24 och 48 veckor
Totala serumbilirubinnivåer
Tidsram: 24 och 48 veckor
Jämförelse kommer att göras mellan randomiserade behandlingsarmar.
24 och 48 veckor
Metaboliska parametrar
Tidsram: 24 och 48 veckor
Jämförelse kommer att göras mellan randomiserade behandlingsarmar med avseende på förändringar i fastande lipider och glukos, mycket känsligt C-reaktivt protein [hsCRP] och apolipoprotein [apo]B, och andelar av patienter som utvecklar abnormiteter eller passerar fördefinierade gränser (t. NCEP-trösklar för lipider)
24 och 48 veckor
Livskvalitet som bedöms av MOS-HIV
Tidsram: 24 och 48 veckor
Förändringar i MOS-HIV-poäng från baslinjen kommer att jämföras mellan randomiserade behandlingsarmar.
24 och 48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of British Columbia

Utredare

  • Huvudutredare: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H10-03255 (Annan identifierare: UBC/Providence Health Care REB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera