Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihda tehostamattomaan atatsanaviiriin tenofoviiritutkimuksella (SUAT)

tiistai 24. lokakuuta 2017 päivittänyt: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Vaihda tehostamattomaan atatsanaviiriin tenofoviirilla (SUAT) -tutkimukseen

Lääkkeiden välinen vuorovaikutus HIV-lääkkeiden tenofoviiri DF:n (TDF) ja atatsanaviirin (ATZ) välillä johtaa alhaisempiin ATZ-pitoisuuksiin plasmassa, kun lääkkeitä annetaan yhdessä, erityisesti potilailla, jotka eivät käytä ritonaviiria ATZ-tasojen nostamiseksi. Pienemmät plasman lääkepitoisuudet voivat heikentää HIV-hoidon tehokkuutta veren HIV-virustasojen hallinnassa. Tästä syystä nykyiset hoitosuositukset suosittelevat, että ATZ-hoitoa tehostetaan aina ritonaviirihoidolla, joka sisältää myös TDF:ää. Ritonaviirin käytön lopettaminen on kuitenkin usein toivottavaa ottaen huomioon tämän aineen siedettävyys- ja toksisuusongelmat, jopa pienellä annoksella (100 mg päivässä), jota käytetään ATZ:n tehostamiseen. Esimerkiksi ritonaviiri voi aiheuttaa vatsavaivoja, pahoinvointia, ripulia, korkeita kolesterolitasoja ja maksaentsyymihäiriöitä.

On kuitenkin näyttöä siitä, että plasman ATZ-tasot eivät välttämättä ennusta hoidon onnistumista tehostamattomilla ATZ-hoito-ohjelmilla, etenkään ihmisillä, joiden plasman HIV-virus on jo hallinnassa ja tehostamatonta ATZ:ta käytetään ylläpitostrategiana. BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) -keskuksessa lähes 100 potilasta, joita alun perin hoidettiin ritonaviiritehosteella ATZ + TDF:llä (+ FTC tai 3TC), saa onnistunutta ylläpitohoitoa tehostamattomalla ATZ:lla ja samalla TDF-pohjaisella rungolla. .

Tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan vaihtamalla ylläpitohoitoon tehostamattomalla ATZ:lla 400 mg päivässä on samanlainen virologinen teho 48 viikon ajan kuin jatkamalla ATZ/ritonaviiria 300/100 mg päivittäin HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on vakaa viruskuormituksen estäminen ATZ0/Comp-hoito-ohjelmilla. /100mg päivittäin TDF:n ja joko FTC:n tai 3TC:n kanssa huolimatta tehostamattoman hoito-ohjelman mahdollisesti alhaisemmista ATZ-pitoisuuksista. Toisin sanoen potilailla, joiden HIV-viruskuormaa ei voida havaita TDF:n (+FTC tai 3TC) ja ATZ/ritonaviirihoidon aikana, viruskuorma säilyy edelleen havaitsemattomana vaihtaessaan tehostettuun ATZ-hoitoon ilman ritonaviiria, samassa suhteessa kuin ne, jotka jatkavat tehostettua hoitoa. ATZ/ritonaviiri-ohjelma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi tehdyn seulontakäynnin jälkeen soveltuvat suostumukset satunnaistetaan 1:1 toiseen kahdesta hoitohaarasta (vaihda tehostamattomaan ATZ-hoitoon tai jatka ritonaviiritehostehoitoa). Satunnaistettu avoin hoito aloitetaan tutkimustoimenpiteiden jälkeen lähtötilanteessa. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 8, 12, 24, 36 ja 48. Tutkimusarvioinnit sisältävät kliinisten haittatapahtumien ja lääkitysmuutosten arvioinnin; verikokeet HIV-viruskuormituksen, CD4-solujen määrän, standarditurvallisuusparametrien, paastolipidien ja glukoosin määrittämiseksi ja raskaustesti (tarvittaessa); ja virtsakokeet virtsan analysoimiseksi ja albumiinin ja kreatiniinin suhteen. Lisäksi jokaisella käynnillä säilytetään seeruminäyte mahdollista myöhempää testausta varten. Ajastettu plasmanäyte annosta edeltävien ATZ-tasojen mittaamiseksi otetaan kerran per koehenkilö 4-8 viikon kohdalla. Elämänlaatua arvioidaan täyttämällä MOS-HIV-kysely lähtötilanteessa ja 12 viikon välein. Lääkkeen noudattaminen arvioidaan reseptin täyttötietojen perusteella.

Protokollan määrittämän virologisen epäonnistumisen tapauksessa plasmanäyte ATZ:n alimmasta tasosta kerätään ja genotyyppiresistenssitesti suoritetaan plasmanäytteille, joiden virusmäärä on > 250 kopiota/ml. Potilaita, joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta, pyydetään tulemaan klinikalle ja heidän HIV-hoitonsa vaihdetaan tehokkaampaan hoitoon, joka valitaan genotyyppitestien tulosten perusteella mahdollisimman pian.

Odotettu vahvistetun virologisen epäonnistumisen määrä kontrolliryhmässä on enintään 15 % tutkimuksen 48 viikon aikana. Kun vähintään 20 koehenkilöä on määrätty kokeelliseen (vaihto-)hoitoryhmään, jos havaittu vahvistettu virologinen epäonnistumisaste kokeellisessa ryhmässä on suurempi kuin kaksinkertainen määrä, eli > 30 % milloin tahansa tutkimuksen aikana, tutkimus suoritetaan. pysäytettävä. Tällä hetkellä kokeellisen ryhmän koehenkilöt arvioidaan uudelleen mahdollisimman pian, ja he jatkavat ritonaviiritehostettua atatsanaviiria tai muuta tehokasta HIV-hoitoa tarpeen mukaan. Epäonnistumisprosentti arvioidaan uudelleen vähintään sen jälkeen, kun jokainen 20 koehenkilöä on kirjattu kokeelliseen (vaihto)ryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-tartunnan saaneet vähintään 19-vuotiaat aikuiset
  2. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
  3. Tällä hetkellä saa atatsanaviiria 300 mg/ritonaviiria 100 mg päivässä joko tenofoviiri/emtrisitabiinin (FTC) tai tenofoviiri/lamivudiinin (3TC) kanssa vähintään 3 kuukauden ajan
  4. Plasman viruskuorma (VL) <40 kopiota/ml vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, mukaan lukien seulonta-arvo, ja < 150 kopiota/ml jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
  5. Nykyinen hoito-ohjelma on ensimmäinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma, tai jos ei ensimmäinen hoito-ohjelma, aikaisemmissa resistenssitesteissä ei ole todisteita resistenssistä millekään nukleosidille (NRTI) tai proteaasi-inhibiittorille (PI).
  6. Mikä tahansa CD4

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliinisesti merkittävä intoleranssi tai toksisuus nykyisellä hoito-ohjelmalla, joka estää hoito-ohjelman jatkamisen (esim. ritonaviirin intoleranssi/toksisuus, mikä edellyttää ritonaviirin käytön lopettamista)
  2. raskaus tai imetys
  3. antiretroviraalinen hoito, mukaan lukien mikä tahansa ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (nevirapiini, efavirentsi tai etraviriini)
  4. antiretroviraalinen hoito, mukaan lukien kaikki muut proteaasi-inhibiittorit kuin atatsanaviiri ja ritonaviiri
  5. samanaikainen hoito protonipumpun estäjillä, rifampiinilla, mäkikuismalla tai valkosipulilisillä. (Antasidit ja H2-reseptoriantagonistit sallitaan edellyttäen, että niiden annostelu eroaa atatsanaviirin antamisesta vähintään 2 ja vastaavasti 10 tuntia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihtaa
vaihda tehostamattomaan atatsanaviiriannokseen 400 mg päivässä, jossa on sama nukleosidirunko (NRTI)
Lääke: atatsanaviiri
vaihda tehostamattomaan atatsanaviiriannokseen 400 mg päivässä
Active Comparator: Jatkoa
jatka nykyistä atatsanaviiria/ritonaviiria 300 mg/100 mg samalla nukleosidirungolla (NRTI)
Lääke: atatsanaviiri/ritonaviiri
Jatka nykyistä atatsanaviiria 300 mg/ritonaviiria 100 mg päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologisen epäonnistumisen kokeneiden potilaiden osuudet satunnaistetun hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla tai ennen sitä.
Tutkimuksessa virologinen epäonnistuminen määritellään joko hoito-ohjelman muutokseksi mistä tahansa syystä tai plasman viruskuormitukseksi > 400 kopiota/ml kahdella peräkkäisellä mittauksella > 2 viikon välein.
48 viikon kohdalla tai ennen sitä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden osuudet kussakin satunnaistetussa hoitohaarassa atatsanaviirin alimmilla tasoilla alle 150 ng/ml
Aikaikkuna: 1 kuukausi (4-8 viikkoa)
Terapeuttinen lääkemonitorointi (TDM) atatsanaviirin alimman plasmapitoisuuden määrittämiseksi suoritetaan kerran kaikille koehenkilöille 4-8 viikon kohdalla
1 kuukausi (4-8 viikkoa)
Virologisen epäonnistumisen kokeneiden potilaiden osuus 1 kuukauden TDM:n tulosten perusteella
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla tai ennen sitä
Tutkimuksessa virologinen epäonnistuminen määritellään joko hoito-ohjelman muutokseksi mistä tahansa syystä tai plasman viruskuormitukseksi > 400 kopiota/ml kahdella peräkkäisellä mittauksella > 2 viikon välein. Vertailu tehdään sellaisten koehenkilöiden välillä, joiden 1 kuukauden (4–8 viikon) atatsanaviirin vähimmäistasot tutkimuksessa ovat < 150 ng/ml, ja niitä, joiden 1 kuukauden (4–8 viikon) atatsanaviirin vähimmäispitoisuudet tutkimuksen aikana ovat > 150 ng/ml.
48 viikon kohdalla tai ennen sitä
Virologisen epäonnistumisen kokeneiden potilaiden osuudet satunnaistetun hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: 24 viikon kohdalla tai ennen sitä.
Tutkimuksessa virologinen epäonnistuminen määritellään joko hoito-ohjelman muutokseksi mistä tahansa syystä tai plasman viruskuormitukseksi > 400 kopiota/ml kahdella peräkkäisellä mittauksella > 2 viikon välein.
24 viikon kohdalla tai ennen sitä.
Virologisen epäonnistumisen kokeneiden potilaiden osuus 1 kuukauden TDM:n tulosten perusteella
Aikaikkuna: 24 viikon kohdalla tai ennen sitä
Tutkimuksessa virologinen epäonnistuminen määritellään joko hoito-ohjelman muutokseksi mistä tahansa syystä tai plasman viruskuormitukseksi > 400 kopiota/ml kahdella peräkkäisellä mittauksella > 2 viikon välein. Vertailu tehdään sellaisten koehenkilöiden välillä, joiden 1 kuukauden (4–8 viikon) atatsanaviirin vähimmäistasot tutkimuksessa ovat < 150 ng/ml, ja niitä, joiden 1 kuukauden (4–8 viikon) atatsanaviirin vähimmäispitoisuudet tutkimuksen aikana ovat > 150 ng/ml.
24 viikon kohdalla tai ennen sitä
CD4-solumäärän muutokset (absoluuttinen ja murto-osa)
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
Vertailu tehdään satunnaistettujen hoitoryhmien välillä.
24 ja 48 viikkoa
Turvallisuus (kliiniset ja laboratoriohaittatapahtumat)
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
Vakavia haittatapahtumia ja hoidon keskeytyksiä verrataan satunnaistettujen hoitoryhmien välillä
24 ja 48 viikkoa
Seerumin kokonaisbilirubiinitasot
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
Vertailu tehdään satunnaistettujen hoitoryhmien välillä.
24 ja 48 viikkoa
Metaboliset parametrit
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
Satunnaistettuja hoitoryhmiä verrataan paastolipidien ja glukoosin, erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) ja apolipoproteiinin [apo]B:n muutoksien suhteen sekä sellaisten potilaiden osuudet, joilla on poikkeavuuksia tai jotka ylittävät ennalta määritetyt rajat (esim. NCEP-kynnykset lipideille)
24 ja 48 viikkoa
MOS-HIV:n arvioima elämänlaatu
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
MOS-HIV-pisteiden muutoksia lähtötasosta verrataan satunnaistettujen hoitoryhmien välillä.
24 ja 48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Tutkijat

  • Päätutkija: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H10-03255 (Muu tunniste: UBC/Providence Health Care REB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset atatsanaviiri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa