Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Schakel over naar Unboosted Atazanavir met Tenofovir-onderzoek (SUAT)

24 oktober 2017 bijgewerkt door: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Overstappen op Unboosted Atazanavir met Tenofovir (SUAT)-onderzoek

Een geneesmiddelinteractie tussen de hiv-remmers tenofovir DF (TDF) en atazanavir (ATZ) resulteert in lagere ATZ-plasmaspiegels wanneer de geneesmiddelen samen worden gegeven, met name bij patiënten die geen ritonavir gebruiken om de ATZ-spiegels te verhogen. Lagere plasmaspiegels van geneesmiddelen kunnen het anti-hiv-regime minder effectief maken bij het beheersen van de hiv-virusspiegels in het bloed. Om deze reden bevelen de huidige behandelingsrichtlijnen aan om ATZ altijd te boosten met ritonavir in regimes die ook TDF bevatten. Het staken van ritonavir is echter vaak wenselijk gezien de problemen met de verdraagbaarheid en toxiciteit van dit middel, zelfs bij de lage dosis (100 mg per dag) die wordt gebruikt om ATZ te stimuleren. Ritonavir kan bijvoorbeeld maagklachten, misselijkheid, diarree, een hoog cholesterolgehalte en leverenzymafwijkingen veroorzaken.

Er zijn echter aanwijzingen dat plasma-ATZ-spiegels het succes van de behandeling bij niet-gestimuleerde ATZ-regimes mogelijk niet voorspellen, met name bij mensen van wie het plasma-hiv-virus al onder controle is en niet-gestimuleerde ATZ wordt gebruikt als onderhoudsstrategie. In het BC Centre for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) krijgen bijna 100 patiënten die oorspronkelijk werden behandeld met met ritonavir versterkte ATZ + TDF (+ FTC of 3TC) succesvolle onderhoudstherapie met niet-versterkte ATZ en dezelfde op TDF gebaseerde ruggengraat .

De studie zal de hypothese onderzoeken dat het overschakelen op onderhoudstherapie met niet-gebooste ATZ 400 mg per dag een vergelijkbare virologische werkzaamheid gedurende 48 weken zal hebben als het voortzetten van ATZ/ritonavir 300/100 mg per dag bij HIV-geïnfecteerde volwassenen met een stabiele onderdrukking van de virale belasting op regimes die ATZ/ritonavir 300 bevatten. /100 mg per dag met TDF plus FTC of 3TC, ondanks mogelijk lagere ATZ-dalspiegels met het niet-versterkte regime. Met andere woorden, patiënten van wie de hiv-virale lading niet detecteerbaar is terwijl ze TDF (+FTC of 3TC) en ATZ/ritonavir krijgen, blijven een niet-detecteerbare virale lading behouden nadat ze zijn overgeschakeld op niet-gebooste ATZ zonder ritonavir, in dezelfde verhouding als degenen die doorgaan met hun gebooste ATZ zonder ritonavir. ATZ/ritonavir-regime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na een screeningbezoek om vast te stellen of ze in aanmerking komen voor de studie, worden in aanmerking komende proefpersonen 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen (overstappen op ATZ zonder booster of doorgaan met ATZ met ritonavir booster). Gerandomiseerde open-label behandeling zal starten na studieprocedures bij baseline. Deelnemers worden beoordeeld bij baseline en in week 4, 8, 12, 24, 36 en 48. Evaluaties tijdens de studie omvatten beoordeling van ongewenste klinische gebeurtenissen en medicatieveranderingen; bloedtesten voor hiv-virale lading, aantal CD4-cellen, standaard veiligheidsparameters, nuchtere lipiden en glucose, en zwangerschapstesten (indien van toepassing); en urinetests voor urineanalyse en albumine tot creatinineverhouding. Bovendien wordt bij elk bezoek een serummonster bewaard voor eventueel toekomstig onderzoek. Een getimed plasmamonster voor meting van pre-dosis dal ATZ-niveaus zal eenmaal per proefpersoon na 4-8 weken worden verkregen. De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door het invullen van de MOS-HIV-vragenlijst bij baseline en elke 12 weken. De therapietrouw zal worden beoordeeld op basis van gegevens over het opnieuw vullen van recepten.

In het geval van protocolgedefinieerd virologisch falen, wordt een plasmamonster voor ATZ-dalspiegel afgenomen en worden genotypische resistentietesten uitgevoerd op plasmamonsters met een virale belasting >250 kopieën/ml. Proefpersonen met bevestigd virologisch falen zullen worden gevraagd om naar de kliniek te komen en hun hiv-behandeling zal zo snel mogelijk worden gewijzigd in een effectiever regime, geselecteerd op basis van de resultaten van genotypische testen.

Het verwachte percentage bevestigd virologisch falen in de controle-arm is niet meer dan 15% gedurende de 48 weken van de studie. Zodra ten minste 20 proefpersonen zijn toegewezen aan de experimentele (wisselende) behandelingsarm en het waargenomen percentage bevestigd virologisch falen in de experimentele arm hoger is dan tweemaal dit percentage, d.w.z. >30%, op enig moment tijdens het onderzoek, zal het onderzoek worden gestopt. Op dat moment zullen de proefpersonen in de experimentele arm zo snel mogelijk opnieuw worden beoordeeld en zullen zij, indien van toepassing, ritonavir-versterkte atazanavir of andere effectieve hiv-therapie hervatten. Het faalpercentage zal minimaal opnieuw worden beoordeeld nadat elke 20 proefpersonen zijn ingeschreven in de experimentele (wissel)arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-geïnfecteerde volwassenen van ten minste 19 jaar
  2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  3. Momenteel een regime krijgen met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg per dag met tenofovir/emtricitabine (FTC) of tenofovir/lamivudine (3TC), gedurende ten minste 3 maanden
  4. Virale plasmabelasting (VL) <40 kopieën/ml gedurende ten minste 2 opeenvolgende metingen inclusief de screeningwaarde, en < 150 kopieën/ml continu gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening
  5. Huidige regime is eerste antiretrovirale regime, of indien niet eerste regime, geen bewijs van resistentie tegen nucleosiden (NRTI's) of proteaseremmers (PI's) bij eerdere resistentietesten
  6. Elke CD4

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante intolerantie of toxiciteit bij het huidige regime dat voortzetting van het regime uitsluit (bijv. intolerantie/toxiciteit voor ritonavir waardoor stopzetting van ritonavir noodzakelijk is)
  2. zwangerschap of borstvoeding
  3. antiretroviraal regime inclusief elke niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (nevirapine, efavirenz of etravirine)
  4. antiretroviraal regime inclusief een andere proteaseremmer dan atazanavir en ritonavir
  5. gelijktijdige behandeling met protonpompremmers, rifampicine, sint-janskruid of knoflooksupplementen. (Antacida en H2-receptorantagonisten zijn toegestaan, op voorwaarde dat hun dosering minstens 2 respectievelijk 10 uur tussen de toediening van atazanavir ligt).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Schakelaar
overschakelen naar ongebooste atazanavir 400 mg per dag met dezelfde nucleoside (NRTI)-ruggengraat
Geneesmiddel: atazanavir
overschakelen naar onversterkt atazanavir 400 mg per dag
Actieve vergelijker: Voortzetting
doorgaan met het huidige regime van atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg met dezelfde nucleoside (NRTI)-ruggengraat
Geneesmiddel: atazanavir/ritonavir
Zet het huidige regime van atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg per dag voort

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proporties van proefpersonen met virologisch falen volgens gerandomiseerde behandelingsgroep
Tijdsspanne: op of voor 48 weken.
Voor de doeleinden van het onderzoek wordt virologisch falen gedefinieerd als ofwel verandering van regime om welke reden dan ook, of virale belasting in het plasma >400 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van >2 weken.
op of voor 48 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proporties proefpersonen in elke gerandomiseerde behandelingsarm met atazanavir-dalspiegels onder 150 ng/ml
Tijdsspanne: 1 maand (4-8 weken)
Therapeutic drug monitoring (TDM) om de dalconcentratie van atazanavir in het plasma te bepalen zal eenmalig worden uitgevoerd bij alle proefpersonen na 4-8 weken
1 maand (4-8 weken)
Percentage proefpersonen met virologisch falen op basis van resultaten van TDM na 1 maand
Tijdsspanne: op of voor 48 weken
Voor de doeleinden van het onderzoek wordt virologisch falen gedefinieerd als ofwel verandering van regime om welke reden dan ook, of virale belasting in het plasma >400 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van >2 weken. Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen proefpersonen met 1 maand (4-8 weken) atazanavir-dalspiegels tijdens het onderzoek <150 ng/ml en proefpersonen met 1 maand (4-8 weken) atazanavir-dalspiegels tijdens het onderzoek >150 ng/ml.
op of voor 48 weken
Proporties van proefpersonen met virologisch falen volgens gerandomiseerde behandelingsgroep
Tijdsspanne: op of voor 24 weken.
Voor de doeleinden van het onderzoek wordt virologisch falen gedefinieerd als ofwel verandering van regime om welke reden dan ook, of virale belasting in het plasma >400 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van >2 weken.
op of voor 24 weken.
Percentage proefpersonen met virologisch falen op basis van resultaten van TDM na 1 maand
Tijdsspanne: op of voor 24 weken
Voor de doeleinden van het onderzoek wordt virologisch falen gedefinieerd als ofwel verandering van regime om welke reden dan ook, of virale belasting in het plasma >400 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van >2 weken. Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen proefpersonen met 1 maand (4-8 weken) atazanavir-dalspiegels tijdens het onderzoek <150 ng/ml en proefpersonen met 1 maand (4-8 weken) atazanavir-dalspiegels tijdens het onderzoek >150 ng/ml.
op of voor 24 weken
Wijzigingen in het aantal CD4-cellen (absoluut en fractie)
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen gerandomiseerde behandelingsarmen.
24 en 48 weken
Veiligheid (klinische en laboratoriumbijwerkingen)
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Ernstige bijwerkingen en stopzettingen zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde behandelingsarmen
24 en 48 weken
Totale serumbilirubinespiegels
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen gerandomiseerde behandelingsarmen.
24 en 48 weken
Metabole parameters
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen gerandomiseerde behandelingsarmen met betrekking tot veranderingen in nuchtere lipiden en glucose, zeer gevoelig C-reactief proteïne [hsCRP] en ​​apolipoproteïne [apo]B, en het percentage proefpersonen dat afwijkingen ontwikkelt of vooraf gedefinieerde grenzen overschrijdt (bijv. NCEP-drempels voor lipiden)
24 en 48 weken
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door MOS-HIV
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Veranderingen in MOS-HIV-scores ten opzichte van baseline zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde behandelingsarmen.
24 en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H10-03255 (Andere identificatie: UBC/Providence Health Care REB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op atazanavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren