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Passaggio all'atazanavir non potenziato con lo studio sul tenofovir (SUAT)

24 ottobre 2017 aggiornato da: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Passaggio allo studio SUAT (Atazanavir non potenziato con tenofovir).

Un'interazione farmaco-farmaco tra i farmaci anti-HIV tenofovir DF (TDF) e atazanavir (ATZ) determina livelli plasmatici di ATZ inferiori quando i farmaci vengono somministrati insieme, in particolare nei pazienti che non assumono ritonavir per aumentare i livelli di ATZ. Livelli plasmatici più bassi del farmaco possono rendere il regime anti-HIV meno efficace nel controllare i livelli del virus HIV nel sangue. Per questo motivo, le attuali linee guida terapeutiche raccomandano che l'ATZ sia sempre potenziato con ritonavir nei regimi contenenti anche TDF. Tuttavia, la sospensione di ritonavir è spesso auspicabile dati i problemi di tollerabilità e tossicità con questo agente, anche alla bassa dose (100 mg al giorno) utilizzata per potenziare l'ATZ. Ad esempio, ritonavir può causare disturbi allo stomaco, nausea, diarrea, livelli elevati di colesterolo e anomalie degli enzimi epatici.

Tuttavia, ci sono prove che i livelli plasmatici di ATZ potrebbero non predire il successo del trattamento con regimi ATZ non potenziati, in particolare tra le persone il cui virus HIV plasmatico è già sotto controllo e ATZ non potenziato viene utilizzato come strategia di mantenimento. Nel BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP), quasi 100 pazienti originariamente trattati con ATZ potenziato con ritonavir + TDF (+ FTC o 3TC) stanno ricevendo con successo una terapia di mantenimento con ATZ non potenziato e la stessa dorsale a base di TDF .

Lo studio esaminerà l'ipotesi che il passaggio alla terapia di mantenimento con ATZ 400 mg non potenziato al giorno avrà un'efficacia virologica di 48 settimane simile al proseguimento di ATZ/ritonavir 300/100 mg al giorno tra gli adulti con infezione da HIV con soppressione stabile della carica virale su regimi comprendenti ATZ/ritonavir 300 /100 mg al giorno con TDF più FTC o 3TC, nonostante i livelli minimi di ATZ potenzialmente inferiori con il regime non potenziato. In altre parole, i pazienti la cui carica virale dell'HIV non è rilevabile durante il trattamento con TDF (+FTC o 3TC) e ATZ/ritonavir continueranno a mantenere una carica virale non rilevabile dopo il passaggio all'ATZ non potenziato senza ritonavir, nelle stesse proporzioni di quelli che continuano il loro potenziamento Regime ATZ/ritonavir.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo una visita di screening per stabilire l'ammissibilità allo studio, i soggetti idonei consenzienti saranno randomizzati 1:1 a uno dei due bracci di trattamento (passaggio all'ATZ non potenziato o continuazione dell'ATZ potenziato con ritonavir). Il trattamento randomizzato in aperto inizierà seguendo le procedure dello studio al basale. I partecipanti saranno valutati al basale e alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 48. Le valutazioni durante lo studio includeranno la valutazione di eventi clinici avversi e modifiche terapeutiche; esami del sangue per carica virale dell'HIV, conta delle cellule CD4, parametri di sicurezza standard, lipidi e glucosio a digiuno e test di gravidanza (se applicabile); e test delle urine per l'analisi delle urine e il rapporto tra albumina e creatinina. Inoltre, ad ogni visita verrà conservato un campione di siero per eventuali test futuri. Un campione di plasma temporizzato per la misurazione dei livelli di ATZ pre-dose sarà ottenuto una volta per soggetto a 4-8 settimane. La qualità della vita sarà valutata mediante il completamento del questionario MOS-HIV al basale e ogni 12 settimane. L'aderenza sarà valutata in base ai dati di ricarica della prescrizione.

In caso di fallimento virologico definito dal protocollo, verrà raccolto un campione di plasma per il livello minimo di ATZ e verrà eseguito il test di resistenza genotipica su campioni di plasma con carica virale> 250 copie / mL. Ai soggetti con fallimento virologico confermato verrà chiesto di venire in clinica e il loro trattamento per l'HIV verrà modificato in un regime più efficace, selezionato sulla base dei risultati del test genotipico, il prima possibile.

Il tasso previsto di fallimento virologico confermato nel braccio di controllo non è superiore al 15% nelle 48 settimane dello studio. Una volta che almeno 20 soggetti sono stati assegnati al braccio di trattamento sperimentale (cambio), se il tasso di fallimento virologico confermato osservato nel braccio sperimentale è maggiore del doppio di questo tasso, ovvero >30%, in qualsiasi momento durante lo studio, lo studio essere fermato. In questo momento, i soggetti nel braccio sperimentale saranno rivalutati il ​​prima possibile e riprenderanno atazanavir potenziato con ritonavir o altra terapia efficace contro l'HIV, a seconda dei casi. Il tasso di fallimento sarà rivalutato almeno dopo che ogni 20 soggetti sono stati arruolati nel braccio sperimentale (cambio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti con infezione da HIV di almeno 19 anni di età
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio
  3. Attualmente in trattamento con un regime che include atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg al giorno con tenofovir/emtricitabina (FTC) o tenofovir/lamivudina (3TC), per almeno 3 mesi
  4. Carica virale plasmatica (VL) <40 copie/mL per almeno 2 misurazioni consecutive compreso il valore di screening e < 150 copie/mL continuativamente per almeno 3 mesi prima dello screening
  5. Il regime attuale è il primo regime antiretrovirale o, se non il primo regime, nessuna evidenza di resistenza ad alcun nucleoside (NRTI) o inibitori della proteasi (PI) nei precedenti test di resistenza
  6. Qualsiasi CD4

Criteri di esclusione:

  1. Intolleranza o tossicità clinicamente significativa con il regime attuale che preclude la continuazione del regime (ad es. intolleranza/tossicità a ritonavir che richiede l'interruzione di ritonavir)
  2. gravidanza o allattamento
  3. regime antiretrovirale comprendente qualsiasi inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (nevirapina, efavirenz o etravirina)
  4. regime antiretrovirale che includa qualsiasi inibitore della proteasi diverso da atazanavir e ritonavir
  5. trattamento concomitante con inibitori della pompa protonica, rifampicina, erba di San Giovanni o supplementi di aglio. (Gli antiacidi e gli antagonisti del recettore H2 saranno consentiti a condizione che il loro dosaggio sia separato dalla somministrazione di atazanavir di almeno 2 e 10 ore, rispettivamente).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interruttore
passare ad atazanavir non potenziato 400 mg al giorno con la stessa spina dorsale nucleosidica (NRTI).
Droga: atazanavir
passare ad atazanavir non potenziato 400 mg al giorno
Comparatore attivo: Continuazione
continuare con l'attuale regime di atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg con lo stesso backbone nucleosidico (NRTI)
Droga: atazanavir/ritonavir
Continuare l'attuale regime di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzioni di soggetti che hanno manifestato fallimento virologico per braccio di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: a o prima di 48 settimane.
Ai fini dello studio, il fallimento virologico è definito come cambio di regime per qualsiasi motivo o carica virale plasmatica >400 copie/mL su 2 misurazioni consecutive a distanza di >2 settimane.
a o prima di 48 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzioni di soggetti in ciascun braccio di trattamento randomizzato con livelli minimi di atazanavir inferiori a 150 ng/ml
Lasso di tempo: 1 mese (4-8 settimane)
Il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) per determinare il livello plasmatico minimo di atazanavir verrà eseguito una volta su tutti i soggetti a 4-8 settimane
1 mese (4-8 settimane)
Proporzione di soggetti che hanno manifestato fallimento virologico in base ai risultati del TDM a 1 mese
Lasso di tempo: a o prima di 48 settimane
Ai fini dello studio, il fallimento virologico è definito come cambio di regime per qualsiasi motivo o carica virale plasmatica >400 copie/mL su 2 misurazioni consecutive a distanza di >2 settimane. Verrà effettuato un confronto tra i soggetti con livelli minimi di atazanavir durante lo studio a 1 mese (4-8 settimane) <150 ng/mL e quelli con livelli minimi di atazanavir durante lo studio a 1 mese (4-8 settimane) >150 ng/ml.
a o prima di 48 settimane
Proporzioni di soggetti che hanno manifestato fallimento virologico per braccio di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: a o prima di 24 settimane.
Ai fini dello studio, il fallimento virologico è definito come cambio di regime per qualsiasi motivo o carica virale plasmatica >400 copie/mL su 2 misurazioni consecutive a distanza di >2 settimane.
a o prima di 24 settimane.
Proporzione di soggetti che hanno manifestato fallimento virologico in base ai risultati del TDM a 1 mese
Lasso di tempo: a o prima di 24 settimane
Ai fini dello studio, il fallimento virologico è definito come cambio di regime per qualsiasi motivo o carica virale plasmatica >400 copie/mL su 2 misurazioni consecutive a distanza di >2 settimane. Verrà effettuato un confronto tra i soggetti con livelli minimi di atazanavir durante lo studio a 1 mese (4-8 settimane) <150 ng/mL e quelli con livelli minimi di atazanavir durante lo studio a 1 mese (4-8 settimane) >150 ng/ml.
a o prima di 24 settimane
Variazioni del conteggio delle cellule CD4 (assoluto e frazionario)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Verrà effettuato un confronto tra i bracci di trattamento randomizzati.
24 e 48 settimane
Sicurezza (Eventi avversi clinici e di laboratorio)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Gli eventi avversi gravi e le interruzioni saranno confrontati tra i bracci di trattamento randomizzati
24 e 48 settimane
Livelli totali di bilirubina sierica
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Verrà effettuato un confronto tra i bracci di trattamento randomizzati.
24 e 48 settimane
Parametri metabolici
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Verrà effettuato un confronto tra i bracci di trattamento randomizzati rispetto alle variazioni dei lipidi e del glucosio a digiuno, della proteina C-reattiva altamente sensibile [hsCRP] e dell'apolipoproteina [apo] B e delle proporzioni di soggetti che sviluppano anomalie o superano limiti predefiniti (ad es. soglie NCEP per i lipidi)
24 e 48 settimane
Qualità della vita valutata da MOS-HIV
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Le variazioni nei punteggi MOS-HIV rispetto al basale saranno confrontate tra i bracci di trattamento randomizzati.
24 e 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Investigatori

  • Investigatore principale: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

11 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H10-03255 (Altro identificatore: UBC/Providence Health Care REB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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