Переход на неусиленный атазанавир с исследованием тенофовира (SUAT)
Переход на неусиленный атазанавир с исследованием тенофовира (SUAT)
Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами тенофовиром DF (TDF) и атазанавиром (ATZ) приводит к снижению уровня АТЗ в плазме при совместном применении, особенно у пациентов, не принимающих ритонавир для повышения уровня АТЗ. Низкие уровни препарата в плазме могут сделать режим анти-ВИЧ менее эффективным в контроле уровней вируса ВИЧ в крови. По этой причине текущие руководства по лечению рекомендуют всегда усиливать ATZ ритонавиром в схемах, также содержащих TDF. Тем не менее, отмена ритонавира часто желательна, учитывая проблемы с переносимостью и токсичностью этого препарата, даже в низкой дозе (100 мг в день), используемой для повышения АТЗ. Например, ритонавир может вызвать расстройство желудка, тошноту, диарею, высокий уровень холестерина и нарушения ферментов печени.
Однако есть доказательства того, что уровни ATZ в плазме не могут предсказать успех лечения схемами без бустирования ATZ, особенно среди людей, у которых вирус ВИЧ в плазме уже находится под контролем, а небустированный ATZ используется в качестве поддерживающей стратегии. В Центре передового опыта в области наркологической терапии ВИЧ/СПИДа (DTP) Британской Колумбии около 100 пациентов, первоначально получавших усиленный ритонавиром ATZ + TDF (+ FTC или 3TC), получают успешную поддерживающую терапию небустированным ATZ и той же основой на основе TDF. .
В исследовании будет изучена гипотеза о том, что переход на поддерживающую терапию небустированным АТЗ в дозе 400 мг в день будет иметь такую же вирусологическую эффективность в течение 48 недель, как и продолжение приема АТЗ/ритонавира в дозе 300/100 мг в день среди ВИЧ-инфицированных взрослых со стабильным подавлением вирусной нагрузки при схемах, включающих АТЗ/ритонавир 300. /100 мг в день с тенофовиром плюс эмтрицитабин или ламивудин, несмотря на потенциально более низкие минимальные уровни АТЗ при небустированном режиме. Другими словами, у пациентов, у которых вирусная нагрузка ВИЧ не определяется при приеме TDF (+FTC или 3TC) и ATZ/ритонавира, будет продолжать поддерживаться неопределяемая вирусная нагрузка после перехода на небустированный ATZ без ритонавира, в тех же пропорциях, что и у тех, кто продолжает принимать усиленный Режим АТЗ/ритонавир.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После скринингового визита для установления права на участие в исследовании подходящие субъекты, давшие согласие, будут рандомизированы 1:1 в одну из двух групп лечения (переключиться на небустированную АТЗ или продолжить терапию АТЗ, усиленной ритонавиром). Рандомизированное открытое лечение начнется после процедур исследования на исходном уровне. Участники будут оцениваться на исходном уровне и через 4, 8, 12, 24, 36 и 48 недель. Оценки во время исследования будут включать оценку неблагоприятных клинических явлений и изменений в лекарствах; анализы крови на вирусную нагрузку ВИЧ, количество клеток CD4, стандартные параметры безопасности, липиды и глюкозу натощак и тест на беременность (если применимо); и анализы мочи на общий анализ мочи и соотношение альбумин/креатинин. Кроме того, образец сыворотки будет храниться при каждом посещении для возможного будущего тестирования. Образец плазмы, рассчитанный по времени, для измерения минимальных уровней ATZ перед введением дозы будет получен один раз для каждого субъекта через 4–8 недель. Качество жизни будет оцениваться путем заполнения анкеты MOS-HIV в начале исследования и каждые 12 недель. Приверженность будет оцениваться на основе данных о пополнении рецепта.
В случае определенной в протоколе вирусологической неудачи будет взят образец плазмы для определения минимального уровня АТЗ, и будет проведено тестирование на генотипическую устойчивость образцов плазмы с вирусной нагрузкой >250 копий/мл. Субъектов с подтвержденной вирусологической неудачей попросят явиться в клинику и как можно скорее изменят их лечение ВИЧ на более эффективную схему, выбранную на основе результатов генотипического тестирования.
Ожидаемая частота подтвержденной вирусологической неудачи в контрольной группе составляет не более 15% в течение 48 недель исследования. После включения не менее 20 субъектов в группу экспериментального (переходного) лечения, если наблюдаемая подтвержденная частота вирусологической неудачи в экспериментальной группе превышает этот показатель более чем в два раза, т. е. >30%, в любое время в ходе исследования исследование будет быть остановлен. В это время субъекты в экспериментальной группе будут повторно оценены как можно скорее и, при необходимости, возобновят усиленный ритонавиром атазанавир или другую эффективную терапию ВИЧ. Частота отказов будет переоцениваться как минимум после того, как каждые 20 субъектов будут зачислены в экспериментальную (переключающуюся) группу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
- Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте не менее 19 лет
- Желание и возможность дать информированное согласие на участие в исследовании
- В настоящее время получает схему, включающую атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг в день с тенофовиром/эмтрицитабином (FTC) или тенофовиром/ламивудином (3TC) в течение не менее 3 месяцев.
- Вирусная нагрузка плазмы (ВН) <40 копий/мл по крайней мере в 2 последовательных измерениях, включая значение скрининга, и <150 копий/мл непрерывно в течение как минимум 3 месяцев до скрининга
- Текущая схема является первой антиретровирусной схемой, или, если это не первая схема, отсутствие признаков устойчивости к каким-либо нуклеозидам (НИОТ) или ингибиторам протеазы (ИП) в предыдущих тестах на устойчивость
- Любой CD4
Критерий исключения:
- Клинически значимая непереносимость или токсичность текущего режима, исключающая продолжение режима (например, непереносимость/токсичность ритонавира, требующая отмены ритонавира)
- беременность или кормление грудью
- антиретровирусная терапия, включающая любой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (невирапин, эфавиренз или этравирин)
- антиретровирусный режим, включающий любой ингибитор протеазы, кроме атазанавира и ритонавира
- сопутствующее лечение ингибиторами протонной помпы, рифампином, зверобоем или чесночными добавками. (Антациды и антагонисты Н2-рецепторов будут разрешены при условии, что их дозировка отделена от приема атазанавира не менее чем на 2 и 10 часов соответственно).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Выключатель
перейти на небустированный атазанавир 400 мг в день с тем же нуклеозидным (НИОТ) каркасом
|
перейти на небустированный атазанавир 400 мг в день
|
|
Активный компаратор: Продолжение
продолжать текущую схему атазанавира/ритонавира 300 мг/100 мг с тем же нуклеозидным (НИОТ) каркасом
|
Продолжить текущую схему лечения атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с вирусологической неудачей в группе рандомизированного лечения
Временное ограничение: в или ранее 48 недель.
|
Для целей исследования вирусологическая неудача определяется либо как изменение схемы лечения по любой причине, либо как вирусная нагрузка в плазме >400 копий/мл при 2 последовательных измерениях с интервалом >2 недель.
|
в или ранее 48 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов в каждой рандомизированной группе лечения с минимальными уровнями атазанавира ниже 150 нг/мл
Временное ограничение: 1 месяц (4-8 недель)
|
Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) для определения минимальных уровней атазанавира в плазме будет проводиться один раз для всех субъектов через 4–8 недель.
|
1 месяц (4-8 недель)
|
|
Доля субъектов с вирусологической неудачей по результатам 1-месячного TDM
Временное ограничение: в или раньше 48 недель
|
Для целей исследования вирусологическая неудача определяется либо как изменение схемы лечения по любой причине, либо как вирусная нагрузка в плазме >400 копий/мл при 2 последовательных измерениях с интервалом >2 недель.
Сравнение будет проводиться между субъектами с минимальными уровнями атазанавира в течение 1 месяца (4-8 недель) в исследовании <150 нг/мл и теми, у которых минимальные уровни атазанавира в течение 1 месяца (4-8 недель) >150 нг/мл.
|
в или раньше 48 недель
|
|
Доля субъектов с вирусологической неудачей в группе рандомизированного лечения
Временное ограничение: в 24 недели или ранее.
|
Для целей исследования вирусологическая неудача определяется либо как изменение схемы лечения по любой причине, либо как вирусная нагрузка в плазме >400 копий/мл при 2 последовательных измерениях с интервалом >2 недель.
|
в 24 недели или ранее.
|
|
Доля субъектов с вирусологической неудачей по результатам 1-месячного TDM
Временное ограничение: в или раньше 24 недель
|
Для целей исследования вирусологическая неудача определяется либо как изменение схемы лечения по любой причине, либо как вирусная нагрузка в плазме >400 копий/мл при 2 последовательных измерениях с интервалом >2 недель.
Сравнение будет проводиться между субъектами с минимальными уровнями атазанавира в течение 1 месяца (4-8 недель) в исследовании <150 нг/мл и теми, у которых минимальные уровни атазанавира в течение 1 месяца (4-8 недель) >150 нг/мл.
|
в или раньше 24 недель
|
|
Изменения числа клеток CD4 (абсолютное и дробное)
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Сравнение будет проводиться между рандомизированными группами лечения.
|
24 и 48 недель
|
|
Безопасность (клинические и лабораторные нежелательные явления)
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Серьезные нежелательные явления и прекращение лечения будут сравниваться между рандомизированными группами лечения.
|
24 и 48 недель
|
|
Общий уровень билирубина в сыворотке
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Сравнение будет проводиться между рандомизированными группами лечения.
|
24 и 48 недель
|
|
Метаболические параметры
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Будет проведено сравнение между рандомизированными группами лечения в отношении изменений липидов и глюкозы натощак, высокочувствительного С-реактивного белка [вчСРБ] и аполипопротеина [апо]В, а также доли субъектов, у которых развиваются отклонения или выходят за заданные пределы (например,
пороги NCEP для липидов)
|
24 и 48 недель
|
|
Качество жизни по оценке MOS-HIV
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Изменения показателей MOS-HIV по сравнению с исходным уровнем будут сравниваться между группами рандомизированного лечения.
|
24 и 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- H10-03255 (Другой идентификатор: UBC/Providence Health Care REB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .