Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přejděte na studii Unboosted Atazanavir with Tenofovir (SUAT)

24. října 2017 aktualizováno: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Přejděte na studii Unboosted Atazanavir with Tenofovir (SUAT).

Interakce lék-lék mezi léky proti HIV tenofovir DF (TDF) a atazanavir (ATZ) vede k nižším plazmatickým hladinám ATZ, když jsou léky podávány společně, zejména u pacientů, kteří neužívají ritonavir ke zvýšení hladin ATZ. Nižší hladiny léčiva v plazmě mohou snížit účinnost anti-HIV režimu při kontrole hladin viru HIV v krvi. Z tohoto důvodu současné léčebné směrnice doporučují, aby ATZ byla vždy posílena ritonavirem v režimech obsahujících také TDF. Vysazení ritonaviru je však často žádoucí vzhledem k problémům s tolerovatelností a toxicitou tohoto činidla, a to i při nízké dávce (100 mg denně) používané k posílení ATZ. Například ritonavir může způsobit žaludeční nevolnost, nevolnost, průjem, vysoké hladiny cholesterolu a abnormality jaterních enzymů.

Existují však důkazy, že hladiny ATZ v plazmě nemusí předpovídat úspěch léčby v režimech neposílených ATZ, zejména u lidí, jejichž plazmatický virus HIV je již pod kontrolou a neposílená ATZ se používá jako udržovací strategie. V BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) dostává téměř 100 pacientů původně léčených ritonavirem posíleným ATZ + TDF (+ FTC nebo 3TC) úspěšnou udržovací léčbu neposíleným ATZ a stejnou páteří založenou na TDF .

Studie bude zkoumat hypotézu, že přechod na udržovací léčbu neposíleným ATZ 400 mg denně bude mít podobnou virologickou účinnost po dobu 48 týdnů jako pokračování ATZ/ritonaviru 300/100 mg denně u dospělých infikovaných HIV se stabilní supresí virové zátěže na režimech obsahujících ATZ/ritonavir 300 /100 mg denně s TDF plus buď FTC nebo 3TC, navzdory potenciálně nižším minimálním hladinám ATZ při neposíleném režimu. Jinými slovy, pacienti, jejichž virová nálož HIV je nedetekovatelná při užívání TDF (+FTC nebo 3TC) a ATZ/ritonavir, si po přechodu na neposílenou ATZ bez ritonaviru budou i nadále udržovat nedetekovatelnou virovou nálož ve stejném poměru jako ti, kteří pokračují v posílené režim ATZ/ritonavir.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po screeningové návštěvě za účelem stanovení vhodnosti pro studii budou způsobilí souhlasní jedinci randomizováni v poměru 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen (přepnout na neposílené ATZ nebo pokračovat v ATZ posíleném ritonavirem). Randomizovaná otevřená léčba bude zahájena podle postupů studie na začátku. Účastníci budou hodnoceni na začátku a ve 4., 8., 12., 24., 36. a 48. týdnu. Hodnocení během studie bude zahrnovat hodnocení nepříznivých klinických příhod a změn medikace; krevní testy na virovou nálož HIV, počet buněk CD4, standardní bezpečnostní parametry, lipidy a glukózu nalačno a těhotenské testy (pokud jsou použitelné); a testy moči na analýzu moči a poměr albuminu ke kreatininu. Kromě toho bude při každé návštěvě uložen vzorek séra pro případné budoucí testování. Vzorek plazmy načasovaný pro měření minimálních hladin ATZ před podáním dávky bude získán jednou pro subjekt ve 4-8 týdnech. Kvalita života bude hodnocena vyplněním dotazníku MOS-HIV na začátku a každých 12 týdnů. Dodržování bude hodnoceno na základě údajů o doplňování receptů.

V případě virologického selhání definovaného protokolem bude odebrán vzorek plazmy na minimální hladinu ATZ a bude provedeno testování genotypové rezistence na vzorcích plazmy s virovou náloží >250 kopií/ml. Subjekty s potvrzeným virologickým selháním budou požádány, aby se co nejdříve dostavily na kliniku a byla jim změněna léčba HIV na účinnější režim, vybraný na základě výsledků genotypového testování.

Předpokládaná míra potvrzeného virologického selhání v kontrolní větvi není větší než 15 % během 48 týdnů studie. Jakmile bude alespoň 20 subjektů přiřazeno do experimentální (přepínací) léčebné větve, pokud je pozorovaná míra potvrzeného virologického selhání v experimentální větvi vyšší než dvojnásobek této míry, tj. > 30 %, kdykoli během studie, studie bude být zastaven. V této době budou subjekty v experimentální větvi co nejdříve přehodnoceny a podle potřeby budou pokračovat v ritonavirem posílené léčbě atazanavirem nebo jinou účinnou léčbou HIV. Míra selhání bude znovu posouzena minimálně po každých 20 subjektech zapsaných do experimentálního (přepínacího) ramene.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV infikovaní dospělí ve věku nejméně 19 let
  2. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
  3. V současné době dostáváte režim zahrnující atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg denně buď s tenofovirem/emtricitabinem (FTC) nebo tenofovirem/lamivudinem (3TC), po dobu nejméně 3 měsíců
  4. Plazmatická virová nálož (VL) <40 kopií/ml pro alespoň 2 po sobě jdoucí měření včetně screeningové hodnoty a < 150 kopií/ml nepřetržitě po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem
  5. Současný režim je první antiretrovirový režim, nebo pokud ne první režim, žádný důkaz rezistence na žádné nukleosidy (NRTI) nebo inhibitory proteázy (PI) v předchozích testech rezistence
  6. Jakékoli CD4

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významná intolerance nebo toxicita při současném režimu, který brání pokračování v režimu (např. nesnášenlivost/toxicita ritonaviru vyžadující vysazení ritonaviru)
  2. těhotenství nebo kojení
  3. antiretrovirový režim zahrnující jakýkoli nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (nevirapin, efavirenz nebo etravirin)
  4. antiretrovirový režim zahrnující jakýkoli jiný inhibitor proteázy než atazanavir a ritonavir
  5. současná léčba inhibitory protonové pumpy, rifampinem, třezalkou tečkovanou nebo doplňky česneku. (Antacida a antagonisté H2 receptoru budou povoleni za předpokladu, že jejich dávkování bude odděleno od podání atazanaviru alespoň 2 a 10 hodin, v daném pořadí).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přepínač
přejít na neposílený atazanavir 400 mg denně se stejnou nukleosidovou (NRTI) páteří
Lék: atazanavir
přejít na neposílený atazanavir 400 mg denně
Aktivní komparátor: Pokračování
pokračovat v současném režimu atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg se stejnou nukleosidovou (NRTI) páteří
Lék: atazanavir/ritonavir
Pokračujte v současném režimu atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, u kterých došlo k virologickému selhání u randomizovaného léčebného ramene
Časové okno: ve 48. týdnu nebo dříve.
Pro účely studie je virologické selhání definováno jako buď změna režimu z jakéhokoli důvodu, nebo plazmatická virová zátěž >400 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem >2 týdnů.
ve 48. týdnu nebo dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů v každém randomizovaném léčebném rameni s minimálními hladinami atazanaviru pod 150 ng/ml
Časové okno: 1 měsíc (4-8 týdnů)
Terapeutické monitorování léků (TDM) ke stanovení minimální plazmatické hladiny atazanaviru bude provedeno jednou u všech subjektů po 4-8 týdnech
1 měsíc (4-8 týdnů)
Podíl subjektů s virologickým selháním podle výsledků 1měsíčního TDM
Časové okno: ve 48. týdnu nebo dříve
Pro účely studie je virologické selhání definováno jako buď změna režimu z jakéhokoli důvodu, nebo plazmatická virová zátěž >400 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem >2 týdnů. Bude provedeno srovnání mezi subjekty s minimálními hladinami atazanaviru po dobu 1 měsíce (4-8 týdnů) ve studii <150 ng/ml a těmi, kteří měli minimální hladiny atazanaviru po dobu 1 měsíce (4-8 týdnů) >150 ng/ml.
ve 48. týdnu nebo dříve
Podíl subjektů, u kterých došlo k virologickému selhání u randomizovaného léčebného ramene
Časové okno: ve 24 týdnech nebo dříve.
Pro účely studie je virologické selhání definováno jako buď změna režimu z jakéhokoli důvodu, nebo plazmatická virová zátěž >400 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem >2 týdnů.
ve 24 týdnech nebo dříve.
Podíl subjektů s virologickým selháním podle výsledků 1měsíčního TDM
Časové okno: ve 24 týdnech nebo dříve
Pro účely studie je virologické selhání definováno jako buď změna režimu z jakéhokoli důvodu, nebo plazmatická virová zátěž >400 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem >2 týdnů. Bude provedeno srovnání mezi subjekty s minimálními hladinami atazanaviru po dobu 1 měsíce (4-8 týdnů) ve studii <150 ng/ml a těmi, kteří měli minimální hladiny atazanaviru po dobu 1 měsíce (4-8 týdnů) >150 ng/ml.
ve 24 týdnech nebo dříve
Změny počtu buněk CD4 (absolutně a zlomek)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Bude provedeno srovnání mezi randomizovanými léčebnými rameny.
24 a 48 týdnů
Bezpečnost (klinické a laboratorní nežádoucí příhody)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Závažné nežádoucí účinky a přerušení léčby budou porovnány mezi randomizovanými léčebnými rameny
24 a 48 týdnů
Celkové hladiny bilirubinu v séru
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Bude provedeno srovnání mezi randomizovanými léčebnými rameny.
24 a 48 týdnů
Metabolické parametry
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Bude provedeno srovnání mezi randomizovanými léčebnými rameny s ohledem na změny lipidů a glukózy nalačno, vysoce citlivý C-reaktivní protein [hsCRP] a apolipoprotein [apo]B a podíly subjektů, u kterých se vyvinou abnormality nebo překročí předem definované limity (např. NCEP prahové hodnoty pro lipidy)
24 a 48 týdnů
Kvalita života podle hodnocení MOS-HIV
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Změny ve skóre MOS-HIV od výchozí hodnoty budou porovnány mezi randomizovanými léčebnými rameny.
24 a 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H10-03255 (Jiný identifikátor: UBC/Providence Health Care REB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na atazanavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit