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Wechseln Sie zu ungeboostertem Atazanavir mit Tenofovir-Studie (SUAT)

24. Oktober 2017 aktualisiert von: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Wechseln Sie zur Studie zu ungeboostetem Atazanavir mit Tenofovir (SUAT).

Eine Wechselwirkung zwischen den Anti-HIV-Medikamenten Tenofovir DF (TDF) und Atazanavir (ATZ) führt zu niedrigeren ATZ-Plasmaspiegeln, wenn die Medikamente zusammen verabreicht werden, insbesondere bei Patienten, die kein Ritonavir zur Erhöhung des ATZ-Spiegels einnehmen. Niedrigere Arzneimittelspiegel im Plasma können dazu führen, dass die Anti-HIV-Therapie bei der Kontrolle der HIV-Virusspiegel im Blut weniger wirksam ist. Aus diesem Grund empfehlen aktuelle Behandlungsrichtlinien, dass ATZ bei Therapien, die auch TDF enthalten, immer mit Ritonavir verstärkt werden sollte. Allerdings ist ein Absetzen von Ritonavir aufgrund der Verträglichkeits- und Toxizitätsprobleme dieses Wirkstoffs oft wünschenswert, selbst bei der niedrigen Dosis (100 mg täglich), die zur Steigerung der ATZ verwendet wird. Ritonavir kann beispielsweise Magenbeschwerden, Übelkeit, Durchfall, hohe Cholesterinwerte und Leberenzymanomalien verursachen.

Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass der ATZ-Plasmaspiegel unter Umständen nicht den Behandlungserfolg bei ungeboosterten ATZ-Therapien vorhersagen kann, insbesondere bei Menschen, deren Plasma-HIV-Virus bereits unter Kontrolle ist und ungeboostertes ATZ als Erhaltungsstrategie eingesetzt wird. Im BC Centre for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) erhalten fast 100 Patienten, die ursprünglich mit Ritonavir-geboostertem ATZ + TDF (+ FTC oder 3TC) behandelt wurden, eine erfolgreiche Erhaltungstherapie mit ungeboostetem ATZ und dem gleichen TDF-basierten Grundgerüst .

In der Studie wird die Hypothese untersucht, dass die Umstellung auf eine Erhaltungstherapie mit ungeboostertem ATZ 400 mg täglich über 48 Wochen eine ähnliche virologische Wirksamkeit haben wird wie die Fortsetzung von ATZ/Ritonavir 300/100 mg täglich bei HIV-infizierten Erwachsenen mit stabiler Unterdrückung der Viruslast bei Therapien mit ATZ/Ritonavir 300 /100 mg täglich mit TDF plus entweder FTC oder 3TC, trotz möglicherweise niedrigerer ATZ-Talspiegel bei der ungeboosterten Therapie. Mit anderen Worten: Patienten, deren HIV-Viruslast während der Behandlung mit TDF (+FTC oder 3TC) und ATZ/Ritonavir nicht nachweisbar ist, werden nach der Umstellung auf ungeboostertes ATZ ohne Ritonavir weiterhin eine nicht nachweisbare Viruslast aufrechterhalten, und zwar im gleichen Verhältnis wie bei Patienten, die weiterhin ihr geboostertes Medikament einnehmen ATZ/Ritonavir-Regime.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach einem Screening-Besuch zur Feststellung der Studienberechtigung werden berechtigte, einwilligende Probanden im Verhältnis 1:1 randomisiert einem der beiden Behandlungsarme zugeteilt (Umstellung auf ungeboostertes ATZ oder Fortführung der mit Ritonavir geboosterten ATZ). Die randomisierte, offene Behandlung beginnt gemäß den Studienabläufen zu Studienbeginn. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 8, 12, 24, 36 und 48 beurteilt. Zu den Auswertungen während der Studie gehören die Beurteilung unerwünschter klinischer Ereignisse und Medikamentenänderungen; Bluttests auf HIV-Viruslast, CD4-Zellzahl, Standardsicherheitsparameter, Nüchternlipide und Glukose sowie Schwangerschaftstests (falls zutreffend); und Urintests zur Urinanalyse und zum Albumin-Kreatinin-Verhältnis. Darüber hinaus wird bei jedem Besuch eine Serumprobe für mögliche zukünftige Tests aufbewahrt. Eine zeitgesteuerte Plasmaprobe zur Messung des ATZ-Talspiegels vor der Dosis wird einmal pro Proband nach 4–8 Wochen entnommen. Die Lebensqualität wird durch Ausfüllen des MOS-HIV-Fragebogens zu Studienbeginn und alle 12 Wochen beurteilt. Die Einhaltung wird anhand der Daten zum Nachfüllen von Rezepten beurteilt.

Im Falle eines protokolldefinierten virologischen Versagens wird eine Plasmaprobe für den ATZ-Talspiegel entnommen und ein genotypischer Resistenztest wird an Plasmaproben mit einer Viruslast >250 Kopien/ml durchgeführt. Patienten mit bestätigtem virologischem Versagen werden gebeten, in die Klinik zu kommen und ihre HIV-Behandlung schnellstmöglich auf ein wirksameres Schema umzustellen, das auf der Grundlage der Ergebnisse genotypischer Tests ausgewählt wird.

Die erwartete Rate bestätigter virologischer Versagen im Kontrollarm beträgt nicht mehr als 15 % über die 48 Wochen der Studie. Sobald mindestens 20 Probanden dem experimentellen (Umstellungs-)Behandlungsarm zugewiesen wurden und die beobachtete bestätigte virologische Versagensrate im experimentellen Arm zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie mehr als das Doppelte dieser Rate, d. h. > 30 %, beträgt, wird die Studie beendet gestoppt werden. Zu diesem Zeitpunkt werden die Probanden im experimentellen Arm so schnell wie möglich erneut untersucht und nehmen gegebenenfalls die mit Ritonavir verstärkte Behandlung mit Atazanavir oder eine andere wirksame HIV-Therapie wieder auf. Die Ausfallrate wird mindestens neu bewertet, nachdem jeweils 20 Probanden in den experimentellen (Umschalt-)Arm aufgenommen wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-infizierte Erwachsene im Alter von mindestens 19 Jahren
  2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Studienteilnahme zu erteilen
  3. Erhält derzeit seit mindestens 3 Monaten eine Therapie mit 300 mg Atazanavir/100 mg Ritonavir täglich mit entweder Tenofovir/Emtricitabin (FTC) oder Tenofovir/Lamivudin (3TC).
  4. Plasmaviruslast (VL) <40 Kopien/ml für mindestens 2 aufeinanderfolgende Messungen einschließlich des Screening-Werts und < 150 Kopien/ml kontinuierlich für mindestens 3 Monate vor dem Screening
  5. Bei der aktuellen Therapie handelt es sich um die erste antiretrovirale Therapie, oder wenn es sich nicht um die erste Therapie handelt, gibt es bei früheren Resistenztests keine Hinweise auf eine Resistenz gegen Nukleoside (NRTIs) oder Proteaseinhibitoren (PIs).
  6. Jede CD4

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Unverträglichkeit oder Toxizität bei der aktuellen Therapie, die eine Fortsetzung der Therapie ausschließt (z. B. Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber Ritonavir, die ein Absetzen von Ritonavir erforderlich macht)
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit
  3. antiretrovirale Therapie einschließlich eines nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (Nevirapin, Efavirenz oder Etravirin)
  4. antiretrovirale Therapie einschließlich aller anderen Proteasehemmer als Atazanavir und Ritonavir
  5. gleichzeitige Behandlung mit Protonenpumpenhemmern, Rifampin, Johanniskraut oder Knoblauchpräparaten. (Antazida und H2-Rezeptor-Antagonisten sind zulässig, sofern ihre Dosierung mindestens 2 bzw. 10 Stunden von der Verabreichung von Atazanavir entfernt ist.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schalten
Wechseln Sie zu ungeboostertem Atazanavir 400 mg täglich mit demselben Nukleosid-(NRTI)-Grundgerüst
Arzneimittel: Atazanavir
Wechseln Sie zu ungeboostertem Atazanavir 400 mg täglich
Aktiver Komparator: Fortsetzung
Setzen Sie die derzeitige Behandlung mit Atazanavir/Ritonavir 300 mg/100 mg mit dem gleichen Nukleosid-(NRTI)-Grundgerüst fort
Arzneimittel: Atazanavir/Ritonavir
Setzen Sie die derzeitige Behandlung mit 300 mg Atazanavir/100 mg Ritonavir täglich fort

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, bei denen ein virologisches Versagen auftritt, nach randomisiertem Behandlungsarm
Zeitfenster: in oder vor der 48. Woche.
Für die Zwecke der Studie wird ein virologisches Versagen entweder als eine Änderung des Behandlungsregimes aus irgendeinem Grund oder als eine Viruslast im Plasma von >400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mehr als 2 Wochen definiert.
in oder vor der 48. Woche.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteile der Probanden in jedem randomisierten Behandlungsarm mit Atazanavir-Talspiegeln unter 150 ng/ml
Zeitfenster: 1 Monat (4-8 Wochen)
Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) zur Bestimmung des Atazanavir-Talspiegels im Plasma wird bei allen Probanden einmal nach 4–8 Wochen durchgeführt
1 Monat (4-8 Wochen)
Anteil der Probanden, bei denen ein virologisches Versagen auftrat, nach Ergebnissen einer einmonatigen TDM
Zeitfenster: in oder vor der 48. Woche
Für die Zwecke der Studie wird ein virologisches Versagen entweder als eine Änderung des Behandlungsregimes aus irgendeinem Grund oder als eine Viruslast im Plasma von >400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mehr als 2 Wochen definiert. Es wird ein Vergleich zwischen Probanden mit einem Atazanavir-Talspiegel während der Studie von <150 ng/ml und solchen mit Atazanavir-Talspiegeln während der Studie von einem Monat (4-8 Wochen) von >150 ng/ml durchgeführt.
in oder vor der 48. Woche
Anteil der Probanden, bei denen ein virologisches Versagen auftritt, nach randomisiertem Behandlungsarm
Zeitfenster: in oder vor der 24. Woche.
Für die Zwecke der Studie wird ein virologisches Versagen entweder als eine Änderung des Behandlungsregimes aus irgendeinem Grund oder als eine Viruslast im Plasma von >400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mehr als 2 Wochen definiert.
in oder vor der 24. Woche.
Anteil der Probanden, bei denen ein virologisches Versagen auftrat, nach Ergebnissen einer einmonatigen TDM
Zeitfenster: in oder vor der 24. Woche
Für die Zwecke der Studie wird ein virologisches Versagen entweder als eine Änderung des Behandlungsregimes aus irgendeinem Grund oder als eine Viruslast im Plasma von >400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mehr als 2 Wochen definiert. Es wird ein Vergleich zwischen Probanden mit einem Atazanavir-Talspiegel während der Studie von <150 ng/ml und solchen mit Atazanavir-Talspiegeln während der Studie von einem Monat (4-8 Wochen) von >150 ng/ml durchgeführt.
in oder vor der 24. Woche
Änderungen der CD4-Zellzahl (absolut und fraktioniert)
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Es wird ein Vergleich zwischen randomisierten Behandlungsarmen durchgeführt.
24 und 48 Wochen
Sicherheit (unerwünschte klinische und labortechnische Ereignisse)
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche werden zwischen randomisierten Behandlungsarmen verglichen
24 und 48 Wochen
Gesamtserum-Bilirubinspiegel
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Es wird ein Vergleich zwischen randomisierten Behandlungsarmen durchgeführt.
24 und 48 Wochen
Stoffwechselparameter
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Es wird ein Vergleich zwischen randomisierten Behandlungsarmen im Hinblick auf Veränderungen der Nüchternlipide und -glukose, des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins [hsCRP] und des Apolipoproteins [apo]B sowie des Anteils der Probanden, die Anomalien entwickeln oder vordefinierte Grenzwerte überschreiten (z. B. NCEP-Grenzwerte für Lipide)
24 und 48 Wochen
Lebensqualität gemäß MOS-HIV
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Änderungen der MOS-HIV-Werte gegenüber dem Ausgangswert werden zwischen randomisierten Behandlungsarmen verglichen.
24 und 48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Ermittler

  • Hauptermittler: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H10-03255 (Andere Kennung: UBC/Providence Health Care REB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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