Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skift til uboostet Atazanavir med Tenofovir-undersøgelse (SUAT)

24. oktober 2017 opdateret af: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Skift til uboostet Atazanavir med Tenofovir (SUAT) undersøgelse

En lægemiddelinteraktion mellem anti-HIV-lægemidlerne tenofovir DF (TDF) og atazanavir (ATZ) resulterer i lavere ATZ-plasmaniveauer, når lægemidlerne gives sammen, især hos patienter, der ikke tager ritonavir for at øge ATZ-niveauerne. Lavere plasmalægemiddelniveauer kan gøre anti-HIV-kuren mindre effektiv til at kontrollere HIV-virusniveauerne i blodet. Af denne grund anbefaler de nuværende behandlingsretningslinjer, at ATZ altid boostes med ritonavir i regimer, der også indeholder TDF. Det er dog ofte ønskeligt at seponere ritonavir på grund af tolerabilitets- og toksicitetsproblemerne med dette middel, selv ved den lave dosis (100 mg dagligt), der bruges til at booste ATZ. For eksempel kan ritonavir forårsage maveforstyrrelser, kvalme, diarré, høje kolesterolniveauer og leverenzymabnormiteter.

Der er dog tegn på, at plasma-ATZ-niveauer muligvis ikke forudsiger behandlingssucces på ikke-boostede ATZ-regimer, især blandt personer, hvis plasma-HIV-virus allerede er under kontrol, og ikke-boostet ATZ bliver brugt som en vedligeholdelsesstrategi. I BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) modtager næsten 100 patienter oprindeligt behandlet med ritonavir-boostet ATZ + TDF (+ FTC eller 3TC) vellykket vedligeholdelsesbehandling med uboostet ATZ og den samme TDF-baserede rygrad .

Undersøgelsen vil undersøge hypotesen om, at skift til vedligeholdelsesbehandling med uboostet ATZ 400 mg dagligt vil have lignende 48-ugers virologisk effekt som at fortsætte ATZ/ritonavir 300/100 mg dagligt blandt HIV-inficerede voksne med stabil virusbelastningsundertrykkelse på regimer omfattende ATZ/ritonavir. /100mg dagligt med TDF plus enten FTC eller 3TC, på trods af potentielt lavere ATZ-dalniveauer med det ikke-boostede regime. Med andre ord vil patienter, hvis HIV-virusmængde ikke kan påvises, mens de modtager TDF (+FTC eller 3TC) og ATZ/ritonavir, fortsætte med at opretholde en upåviselig viral belastning efter skift til uboostet ATZ uden ritonavir, i samme proportioner som dem, der fortsætter på deres boostede ATZ/ritonavir regime.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter et screeningsbesøg for at fastslå egnethed til undersøgelsen, vil kvalificerede samtykkende forsøgspersoner blive randomiseret 1:1 til en af ​​de to behandlingsarme (skift til ikke-boostet ATZ eller fortsæt ritonavir-boostet ATZ). Randomiseret åben-label behandling vil begynde efter undersøgelsesprocedurer ved baseline. Deltagerne vil blive vurderet ved baseline og i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 48. Undersøgelsesevalueringer vil omfatte vurdering af uønskede kliniske hændelser og medicinændringer; blodprøver for HIV-virusmængde, CD4-celletal, standard sikkerhedsparametre, fastende lipider og glukose og graviditetstest (hvis relevant); og urinprøver for urinanalyse og albumin til kreatinin-forhold. Derudover vil en serumprøve blive opbevaret ved hvert besøg til mulig fremtidig testning. En tidsindstillet plasmaprøve til måling af præ-dosis laveste ATZ-niveauer vil blive opnået én gang pr. individ efter 4-8 uger. Livskvalitet vil blive vurderet ved at udfylde MOS-HIV-spørgeskemaet ved baseline og hver 12. uge. Overholdelse vil blive vurderet ud fra receptpåfyldningsdata.

I tilfælde af protokoldefineret virologisk fejl, vil en plasmaprøve for ATZ-dalniveau blive indsamlet, og genotypisk resistenstestning vil blive udført på plasmaprøver med viral belastning >250 kopier/ml. Forsøgspersoner med bekræftet virologisk svigt vil blive bedt om at komme til klinikken og få deres HIV-behandling ændret til et mere effektivt regime, udvalgt baseret på resultaterne af genotypisk testning, så hurtigt som muligt.

Den forventede frekvens af bekræftet virologisk svigt i kontrolarmen er ikke mere end 15 % i løbet af undersøgelsens 48 uger. Når mindst 20 forsøgspersoner er blevet tildelt den eksperimentelle (skifte) behandlingsarm, hvis den observerede bekræftede virologiske fejlrate i den eksperimentelle arm er større end det dobbelte af denne frekvens, dvs. >30 %, på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil undersøgelsen blive stoppet. På nuværende tidspunkt vil forsøgspersonerne i den eksperimentelle arm blive revurderet så hurtigt som muligt og vil genoptage ritonavir-boostet atazanavir eller anden effektiv HIV-behandling efter behov. Fejlraten vil blive revurderet som minimum, efter hver 20 forsøgspersoner er tilmeldt den eksperimentelle (skifte) arm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-smittede voksne mindst 19 år
  2. Villig og i stand til at give informeret samtykke til studiedeltagelse
  3. Modtager i øjeblikket et regime, der inkluderer atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg dagligt med enten tenofovir/emtricitabin (FTC) eller tenofovir/lamivudin (3TC), i mindst 3 måneder
  4. Plasma viral load (VL) <40 kopier/ml for mindst 2 på hinanden følgende målinger inklusive screeningsværdien og < 150 kopier/ml kontinuerligt i mindst 3 måneder før screening
  5. Nuværende kur er første antiretrovirale kur, eller hvis ikke første kur, ingen tegn på resistens over for nogen nukleosider (NRTI'er) eller proteasehæmmere (PI'er) på tidligere resistenstests
  6. Enhver CD4

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant intolerance eller toksicitet med nuværende kur, der udelukker kur fortsættelse (f. intolerance/toksicitet over for ritonavir, der nødvendiggør seponering af ritonavir)
  2. graviditet eller amning
  3. antiretroviralt regime inklusive enhver nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (nevirapin, efavirenz eller etravirin)
  4. antiretroviralt regime inklusive enhver anden proteasehæmmer end atazanavir og ritonavir
  5. samtidig behandling med protonpumpehæmmere, rifampin, perikon eller hvidløgstilskud. (Antacida og H2-receptorantagonister er tilladt, forudsat at deres dosering er adskilt fra atazanavir-administration med henholdsvis mindst 2 og 10 timer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kontakt
skift til uboostet atazanavir 400 mg dagligt med den samme nukleosid (NRTI) rygrad
Medicin: atazanavir
skifte til uboostet atazanavir 400 mg dagligt
Aktiv komparator: Fortsættelse
fortsæt på nuværende regime med atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg med samme nukleosid (NRTI) rygrad
Medicin: atazanavir/ritonavir
Fortsæt nuværende regime med atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andele af forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt efter randomiseret behandlingsarm
Tidsramme: ved eller før 48 uger.
Med henblik på undersøgelsen defineres virologisk svigt som enten regimeændring af en eller anden grund eller plasmavirusmængde >400 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende målinger med >2 ugers mellemrum.
ved eller før 48 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andele af forsøgspersoner i hver randomiseret behandlingsarm med atazanavir-bundniveauer under 150 ng/ml
Tidsramme: 1 måned (4-8 uger)
Terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) for at bestemme atazanavirs lave plasmaniveau vil blive udført én gang på alle forsøgspersoner efter 4-8 uger
1 måned (4-8 uger)
Andel af forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt efter resultater af 1-måneders TDM
Tidsramme: ved eller før 48 uger
Med henblik på undersøgelsen defineres virologisk svigt som enten regimeændring af en eller anden grund eller plasmavirusmængde >400 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende målinger med >2 ugers mellemrum. Sammenligning vil blive foretaget mellem forsøgspersoner med 1-måneders (4-8 uger) dalniveauer for atazanavir i undersøgelsen <150 ng/mL og dem med 1-måneders (4-8 uger) dalniveauer for atazanavir i undersøgelsen >150 ng/ml.
ved eller før 48 uger
Andele af forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt efter randomiseret behandlingsarm
Tidsramme: ved eller før 24 uger.
Med henblik på undersøgelsen defineres virologisk svigt som enten regimeændring af en eller anden grund eller plasmavirusmængde >400 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende målinger med >2 ugers mellemrum.
ved eller før 24 uger.
Andel af forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt efter resultater af 1-måneders TDM
Tidsramme: ved eller før 24 uger
Med henblik på undersøgelsen defineres virologisk svigt som enten regimeændring af en eller anden grund eller plasmavirusmængde >400 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende målinger med >2 ugers mellemrum. Sammenligning vil blive foretaget mellem forsøgspersoner med 1-måneders (4-8 uger) dalniveauer for atazanavir i undersøgelsen <150 ng/mL og dem med 1-måneders (4-8 uger) dalniveauer for atazanavir i undersøgelsen >150 ng/ml.
ved eller før 24 uger
Ændringer i CD4-celletal (absolut og brøk)
Tidsramme: 24 og 48 uger
Der vil blive foretaget sammenligning mellem randomiserede behandlingsarme.
24 og 48 uger
Sikkerhed (kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger)
Tidsramme: 24 og 48 uger
Alvorlige bivirkninger og seponeringer vil blive sammenlignet mellem randomiserede behandlingsarme
24 og 48 uger
Samlede serumbilirubinniveauer
Tidsramme: 24 og 48 uger
Der vil blive foretaget sammenligning mellem randomiserede behandlingsarme.
24 og 48 uger
Metaboliske parametre
Tidsramme: 24 og 48 uger
Sammenligning vil blive foretaget mellem randomiserede behandlingsarme med hensyn til ændringer i fastende lipider og glukose, meget følsomt C-reaktivt protein [hsCRP] og apolipoprotein [apo]B, og andele af forsøgspersoner, der udvikler abnormiteter eller krydser foruddefinerede grænser (f. NCEP-tærskler for lipider)
24 og 48 uger
Livskvalitet vurderet af MOS-HIV
Tidsramme: 24 og 48 uger
Ændringer i MOS-HIV-score fra baseline vil blive sammenlignet mellem randomiserede behandlingsarme.
24 og 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2011

Først opslået (Skøn)

11. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H10-03255 (Anden identifikator: UBC/Providence Health Care REB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med atazanavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner