Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytt til uforsterket Atazanavir med Tenofovir-studie (SUAT)

24. oktober 2017 oppdatert av: Marianne Harris, MD, University of British Columbia

Bytt til Uforsterket Atazanavir med Tenofovir (SUAT)-studie

En legemiddelinteraksjon mellom anti-HIV-legemidlene tenofovir DF (TDF) og atazanavir (ATZ) resulterer i lavere ATZ-plasmanivåer når legemidlene gis sammen, spesielt hos pasienter som ikke tar ritonavir for å øke ATZ-nivåene. Lavere plasmanivåer av legemidler kan gjøre anti-HIV-kuren mindre effektiv når det gjelder å kontrollere HIV-virusnivåene i blodet. Av denne grunn anbefaler gjeldende behandlingsretningslinjer at ATZ alltid forsterkes med ritonavir i regimer som også inneholder TDF. Imidlertid er seponering av ritonavir ofte ønskelig gitt toleranse- og toksisitetsproblemene med dette middelet, selv ved den lave dosen (100 mg daglig) som brukes for å øke ATZ. Ritonavir kan for eksempel forårsake magebesvær, kvalme, diaré, høye kolesterolnivåer og leverenzymavvik.

Imidlertid er det bevis på at plasma ATZ-nivåer kanskje ikke forutsier behandlingssuksess på uforsterkede ATZ-regimer, spesielt blant personer hvis plasma HIV-virus allerede er under kontroll og uforsterket ATZ brukes som en vedlikeholdsstrategi. I BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP) får nesten 100 pasienter som opprinnelig ble behandlet med ritonavir-forsterket ATZ + TDF (+ FTC eller 3TC) vellykket vedlikeholdsbehandling med ikke-forsterket ATZ og samme TDF-baserte ryggrad. .

Studien vil undersøke hypotesen om at å bytte til vedlikeholdsbehandling med ikke-forsterket ATZ 400 mg daglig vil ha lignende 48-ukers virologisk effekt som å fortsette ATZ/ritonavir 300/100 mg daglig blant HIV-infiserte voksne med stabil virusbelastningsundertrykkelse på regimer som omfatter ATZ/ritonavir. /100mg daglig med TDF pluss enten FTC eller 3TC, til tross for potensielt lavere ATZ-bunnnivåer med det ikke-forsterkede regimet. Med andre ord, pasienter hvis HIV-virusmengde ikke kan påvises mens de mottar TDF (+FTC eller 3TC) og ATZ/ritonavir, vil fortsette å opprettholde en upåviselig virusmengde etter å ha byttet til uforsterket ATZ uten ritonavir, i samme proporsjoner som de som fortsetter på boostet. ATZ/ritonavir-regime.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter et screeningbesøk for å fastslå studiekvalifisering, vil kvalifiserte samtykkende forsøkspersoner bli randomisert 1:1 til en av de to behandlingsarmene (bytt til ikke-forsterket ATZ eller fortsett ritonavir-forsterket ATZ). Randomisert åpen behandling vil starte etter studieprosedyrer ved baseline. Deltakerne vil bli vurdert ved baseline og i uke 4, 8, 12, 24, 36 og 48. Evalueringer under studien vil inkludere vurdering av uønskede kliniske hendelser og medisinendringer; blodprøver for HIV-virusmengde, CD4-celletall, standard sikkerhetsparametere, fastende lipider og glukose, og graviditetstesting (hvis aktuelt); og urintester for urinanalyse og albumin til kreatinin-forhold. I tillegg vil en serumprøve lagres ved hvert besøk for mulig fremtidig testing. En tidsbestemt plasmaprøve for måling av bunnnivåer av ATZ før dose vil bli tatt en gang per forsøksperson etter 4-8 uker. Livskvalitet vil bli vurdert ved å fylle ut MOS-HIV-spørreskjemaet ved baseline og hver 12. uke. Overholdelse vil bli vurdert basert på reseptpåfyllingsdata.

Ved protokolldefinert virologisk svikt vil en plasmaprøve for ATZ-bunnnivå bli samlet inn, og genotypisk resistenstesting vil bli utført på plasmaprøver med virusmengde >250 kopier/ml. Personer med bekreftet virologisk svikt vil bli bedt om å komme til klinikken og vil få sin HIV-behandling endret til et mer effektivt regime, valgt basert på resultatene av genotypisk testing, så snart som mulig.

Den forventede frekvensen av bekreftet virologisk svikt i kontrollarmen er ikke mer enn 15 % i løpet av de 48 ukene studien varer. Når minst 20 forsøkspersoner har blitt tildelt den eksperimentelle (bytte-) behandlingsarmen, hvis den observerte bekreftede virologiske sviktfrekvensen i den eksperimentelle armen er større enn det dobbelte av denne frekvensen, dvs. >30 %, når som helst i løpet av studien, vil studien bli stoppet. På dette tidspunktet vil forsøkspersoner i den eksperimentelle armen bli revurdert så snart som mulig og vil gjenoppta ritonavir-forsterket atazanavir eller annen effektiv HIV-behandling etter behov. Feilfrekvensen vil bli revurdert som et minimum etter at hver 20 forsøkspersoner er registrert i den eksperimentelle (bytte-) armen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-smittede voksne minst 19 år
  2. Villig og i stand til å gi informert samtykke til studiedeltakelse
  3. Får for tiden et kur som inkluderer atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg daglig med enten tenofovir/emtricitabin (FTC) eller tenofovir/lamivudin (3TC), i minst 3 måneder
  4. Plasma viral belastning (VL) <40 kopier/ml for minst 2 påfølgende målinger inkludert screeningsverdien, og < 150 kopier/ml kontinuerlig i minst 3 måneder før screening
  5. Nåværende regime er første antiretrovirale regime, eller hvis ikke første regime, ingen bevis på resistens mot noen nukleosider (NRTI) eller proteasehemmere (PI) på tidligere resistenstester
  6. Enhver CD4

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant intoleranse eller toksisitet med gjeldende kur som utelukker kur fortsettelse (f. intoleranse/toksisitet overfor ritonavir som nødvendiggjør seponering av ritonavir)
  2. graviditet eller amming
  3. antiretroviralt regime inkludert alle ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (nevirapin, efavirenz eller etravirin)
  4. antiretroviralt regime inkludert andre proteasehemmere enn atazanavir og ritonavir
  5. samtidig behandling med protonpumpehemmere, rifampin, johannesurt eller hvitløkstilskudd. (Antacida og H2-reseptorantagonister vil være tillatt forutsatt at doseringen deres er adskilt fra atazanavir-administrasjonen med henholdsvis minst 2 og 10 timer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bytte om
bytt til uboostet atazanavir 400 mg daglig med samme nukleosid (NRTI) ryggrad
Legemiddel: atazanavir
bytte til uboostet atazanavir 400 mg daglig
Aktiv komparator: Fortsettelse
fortsett på gjeldende kur med atazanavir/ritonavir 300mg/100mg med samme nukleosid (NRTI) ryggrad
Legemiddel: atazanavir/ritonavir
Fortsett dagens kur med atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som opplever virologisk svikt etter randomisert behandlingsarm
Tidsramme: ved eller før 48 uker.
For formålet med studien er virologisk svikt definert som enten regimeendring av en eller annen grunn, eller plasmavirusmengde >400 kopier/ml ved 2 påfølgende målinger med >2 ukers mellomrom.
ved eller før 48 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner i hver randomisert behandlingsarm med atazanavir-bunnnivåer under 150 ng/ml
Tidsramme: 1 måned (4-8 uker)
Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å bestemme atazanavir bunnplasmanivå vil bli utført én gang på alle forsøkspersoner etter 4-8 uker
1 måned (4-8 uker)
Andel av forsøkspersoner som opplever virologisk svikt etter resultater av 1-måneders TDM
Tidsramme: ved eller før 48 uker
For formålet med studien er virologisk svikt definert som enten regimeendring av en eller annen grunn, eller plasmavirusmengde >400 kopier/ml ved 2 påfølgende målinger med >2 ukers mellomrom. Sammenligning vil bli gjort mellom forsøkspersoner med 1-måneders (4-8 uker) bunnnivåer for atazanavir <150ng/ml og de med 1-måneders (4-8 uker) bunnnivåer for atazanavir >150ng/ml.
ved eller før 48 uker
Andel av pasienter som opplever virologisk svikt etter randomisert behandlingsarm
Tidsramme: ved eller før 24 uker.
For formålet med studien er virologisk svikt definert som enten regimeendring av en eller annen grunn, eller plasmavirusmengde >400 kopier/ml ved 2 påfølgende målinger med >2 ukers mellomrom.
ved eller før 24 uker.
Andel av forsøkspersoner som opplever virologisk svikt etter resultater av 1-måneders TDM
Tidsramme: ved eller før 24 uker
For formålet med studien er virologisk svikt definert som enten regimeendring av en eller annen grunn, eller plasmavirusmengde >400 kopier/ml ved 2 påfølgende målinger med >2 ukers mellomrom. Sammenligning vil bli gjort mellom forsøkspersoner med 1-måneders (4-8 uker) bunnnivåer for atazanavir <150ng/ml og de med 1-måneders (4-8 uker) bunnnivåer for atazanavir >150ng/ml.
ved eller før 24 uker
Endringer i CD4-celletall (absolutt og brøk)
Tidsramme: 24 og 48 uker
Det vil bli gjort sammenligning mellom randomiserte behandlingsarmer.
24 og 48 uker
Sikkerhet (kliniske og laboratoriebivirkninger)
Tidsramme: 24 og 48 uker
Alvorlige bivirkninger og seponeringer vil bli sammenlignet mellom randomiserte behandlingsarmer
24 og 48 uker
Totale serumbilirubinnivåer
Tidsramme: 24 og 48 uker
Det vil bli gjort sammenligning mellom randomiserte behandlingsarmer.
24 og 48 uker
Metabolske parametere
Tidsramme: 24 og 48 uker
Sammenligning vil bli gjort mellom randomiserte behandlingsarmer med hensyn til endringer i fastende lipider og glukose, høysensitivt C-reaktivt protein [hsCRP] og apolipoprotein [apo]B, og andeler av individer som utvikler abnormiteter eller krysser forhåndsdefinerte grenser (f. NCEP-terskler for lipider)
24 og 48 uker
Livskvalitet vurdert av MOS-HIV
Tidsramme: 24 og 48 uker
Endringer i MOS-HIV-skåre fra baseline vil bli sammenlignet mellom randomiserte behandlingsarmer.
24 og 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H10-03255 (Annen identifikator: UBC/Providence Health Care REB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på atazanavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere