Passez à l'étude Atazanavir non boosté avec le ténofovir (SUAT)
Passer à l'étude Atazanavir non boosté avec ténofovir (SUAT)
Une interaction médicamenteuse entre les médicaments anti-VIH ténofovir DF (TDF) et atazanavir (ATZ) entraîne une baisse des taux plasmatiques d'ATZ lorsque les médicaments sont administrés ensemble, en particulier chez les patients ne prenant pas de ritonavir pour augmenter les taux d'ATZ. Des niveaux plus faibles de médicaments dans le plasma peuvent rendre le traitement anti-VIH moins efficace pour contrôler les niveaux de virus du VIH dans le sang. Pour cette raison, les directives thérapeutiques actuelles recommandent de toujours booster l'ATZ avec du ritonavir dans les schémas thérapeutiques contenant également du TDF. Cependant, le retrait du ritonavir est souvent souhaitable compte tenu des problèmes de tolérabilité et de toxicité de cet agent, même à la faible dose (100 mg par jour) utilisée pour stimuler l'ATZ. Par exemple, le ritonavir peut provoquer des maux d'estomac, des nausées, de la diarrhée, un taux de cholestérol élevé et des anomalies des enzymes hépatiques.
Cependant, il existe des preuves que les taux plasmatiques d'ATZ peuvent ne pas prédire le succès du traitement avec des schémas thérapeutiques d'ATZ non boostés, en particulier chez les personnes dont le virus VIH plasmatique est déjà sous contrôle et dont l'ATZ non boostée est utilisée comme stratégie d'entretien. Au BC Centre for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP), près de 100 patients initialement traités par ATZ + TDF boostés au ritonavir (+ FTC ou 3TC) reçoivent avec succès un traitement d'entretien avec ATZ non boosté et le même squelette à base de TDF .
L'étude examinera l'hypothèse selon laquelle le passage à un traitement d'entretien avec ATZ non boosté 400 mg par jour aura une efficacité virologique sur 48 semaines similaire à la poursuite de l'ATZ/ritonavir 300/100 mg par jour chez les adultes infectés par le VIH avec une suppression de la charge virale stable sur des régimes comprenant ATZ/ritonavir 300 /100 mg par jour avec TDF plus FTC ou 3TC, malgré des niveaux de creux d'ATZ potentiellement inférieurs avec le régime non boosté. En d'autres termes, les patients dont la charge virale VIH est indétectable sous TDF (+FTC ou 3TC) et ATZ/ritonavir continueront à maintenir une charge virale indétectable après passage à ATZ non boosté sans ritonavir, dans les mêmes proportions que ceux poursuivant leur traitement boosté. Régime ATZ/ritonavir.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Suite à une visite de sélection pour établir l'éligibilité à l'étude, les sujets consentants éligibles seront randomisés 1:1 dans l'un des deux bras de traitement (passer à l'ATZ non boosté ou continuer l'ATZ boosté par le ritonavir). Le traitement ouvert randomisé commencera après les procédures de l'étude au départ. Les participants seront évalués au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48. Les évaluations en cours d'étude comprendront l'évaluation des événements cliniques indésirables et des changements de médicaments ; tests sanguins pour la charge virale du VIH, le nombre de cellules CD4, les paramètres de sécurité standard, les lipides et la glycémie à jeun et les tests de grossesse (le cas échéant) ; et des tests d'urine pour l'analyse d'urine et le rapport albumine / créatinine. De plus, un échantillon de sérum sera conservé à chaque visite pour d'éventuels tests futurs. Un échantillon de plasma chronométré pour la mesure des niveaux d'ATZ pré-dose sera obtenu une fois par sujet à 4-8 semaines. La qualité de vie sera évaluée en remplissant le questionnaire MOS-HIV au départ et toutes les 12 semaines. L'observance sera évaluée en fonction des données de renouvellement des ordonnances.
En cas d'échec virologique défini par le protocole, un échantillon de plasma pour le niveau minimal d'ATZ sera prélevé et des tests de résistance génotypique seront effectués sur des échantillons de plasma avec une charge virale > 250 copies/mL. Les sujets présentant un échec virologique confirmé seront invités à venir à la clinique et verront leur traitement contre le VIH changé pour un régime plus efficace, sélectionné sur la base des résultats des tests génotypiques, dès que possible.
Le taux anticipé d'échec virologique confirmé dans le bras contrôle n'est pas supérieur à 15 % sur les 48 semaines de l'étude. Une fois qu'au moins 20 sujets ont été affectés au bras de traitement expérimental (changement), si le taux d'échec virologique confirmé observé dans le bras expérimental est supérieur à deux fois ce taux, c'est-à-dire > 30 %, à tout moment de l'étude, l'étude être arrêté. À ce stade, les sujets du groupe expérimental seront réévalués dès que possible et reprendront l'atazanavir boosté par le ritonavir ou un autre traitement efficace contre le VIH, le cas échéant. Le taux d'échec sera réévalué au minimum après l'inscription de 20 sujets dans le bras expérimental (changement).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
- Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes infectés par le VIH âgés d'au moins 19 ans
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé à la participation à l'étude
- Recevant actuellement un traitement comprenant de l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg par jour avec du ténofovir/emtricitabine (FTC) ou du ténofovir/lamivudine (3TC), pendant au moins 3 mois
- Charge virale plasmatique (CV) < 40 copies/mL pendant au moins 2 mesures consécutives, y compris la valeur de dépistage, et < 150 copies/mL en continu pendant au moins 3 mois avant le dépistage
- Le régime actuel est le premier régime antirétroviral, ou s'il ne s'agit pas du premier régime, aucune preuve de résistance aux nucléosides (INTI) ou aux inhibiteurs de la protéase (IP) lors des tests de résistance précédents
- N'importe quel CD4
Critère d'exclusion:
- Intolérance ou toxicité cliniquement significative avec le régime actuel excluant la poursuite du régime (par ex. intolérance/toxicité au ritonavir nécessitant l'arrêt du ritonavir)
- grossesse ou allaitement
- traitement antirétroviral comprenant tout inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (névirapine, éfavirenz ou étravirine)
- traitement antirétroviral comprenant tout inhibiteur de protéase autre que l'atazanavir et le ritonavir
- traitement concomitant avec des inhibiteurs de la pompe à protons, de la rifampicine, du millepertuis ou des suppléments d'ail. (Les antiacides et les antagonistes des récepteurs H2 seront autorisés à condition que leur dosage soit séparé de l'administration d'atazanavir d'au moins 2 et 10 heures, respectivement).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Changer
passer à l'atazanavir non boosté 400 mg par jour avec le même squelette nucléosidique (INTI)
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passer à l'atazanavir non boosté 400 mg par jour
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Comparateur actif: Continuation
poursuivre le régime actuel d'atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg avec le même squelette nucléosidique (INTI)
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Poursuivre le schéma posologique actuel d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportions de sujets présentant un échec virologique par bras de traitement randomisé
Délai: à ou avant 48 semaines.
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Pour les besoins de l'étude, l'échec virologique est défini soit comme un changement de régime pour quelque raison que ce soit, soit comme une charge virale plasmatique > 400 copies/mL sur 2 mesures consécutives à > 2 semaines d'intervalle.
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à ou avant 48 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportions de sujets dans chaque bras de traitement randomisé avec des concentrations minimales d'atazanavir inférieures à 150 ng/mL
Délai: 1 mois (4-8 semaines)
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Le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour déterminer le niveau plasmatique minimal d'atazanavir sera effectué une fois sur tous les sujets à 4-8 semaines
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1 mois (4-8 semaines)
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Proportion de sujets présentant un échec virologique selon les résultats du TDM à 1 mois
Délai: à ou avant 48 semaines
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Pour les besoins de l'étude, l'échec virologique est défini soit comme un changement de régime pour quelque raison que ce soit, soit comme une charge virale plasmatique > 400 copies/mL sur 2 mesures consécutives à > 2 semaines d'intervalle.
La comparaison sera faite entre les sujets avec des niveaux minimaux d'atazanavir pendant 1 mois (4-8 semaines) pendant l'étude <150 ng/mL et ceux avec des niveaux minimaux d'atazanavir pendant 1 mois (4-8 semaines) pendant l'étude > 150 ng/mL.
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à ou avant 48 semaines
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Proportions de sujets présentant un échec virologique par bras de traitement randomisé
Délai: à ou avant 24 semaines.
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Pour les besoins de l'étude, l'échec virologique est défini soit comme un changement de régime pour quelque raison que ce soit, soit comme une charge virale plasmatique > 400 copies/mL sur 2 mesures consécutives à > 2 semaines d'intervalle.
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à ou avant 24 semaines.
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Proportion de sujets présentant un échec virologique selon les résultats du TDM à 1 mois
Délai: à ou avant 24 semaines
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Pour les besoins de l'étude, l'échec virologique est défini soit comme un changement de régime pour quelque raison que ce soit, soit comme une charge virale plasmatique > 400 copies/mL sur 2 mesures consécutives à > 2 semaines d'intervalle.
La comparaison sera faite entre les sujets avec des niveaux minimaux d'atazanavir pendant 1 mois (4-8 semaines) pendant l'étude <150 ng/mL et ceux avec des niveaux minimaux d'atazanavir pendant 1 mois (4-8 semaines) pendant l'étude > 150 ng/mL.
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à ou avant 24 semaines
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Modifications du nombre de cellules CD4 (absolu et fraction)
Délai: 24 et 48 semaines
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La comparaison sera faite entre les bras de traitement randomisés.
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24 et 48 semaines
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Sécurité (événements indésirables cliniques et de laboratoire)
Délai: 24 et 48 semaines
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Les événements indésirables graves et les interruptions seront comparés entre les bras de traitement randomisés
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24 et 48 semaines
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Niveaux de bilirubine sérique totale
Délai: 24 et 48 semaines
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La comparaison sera faite entre les bras de traitement randomisés.
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24 et 48 semaines
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Paramètres métaboliques
Délai: 24 et 48 semaines
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Une comparaison sera faite entre les bras de traitement randomisés en ce qui concerne les changements dans les lipides et la glycémie à jeun, la protéine C-réactive hautement sensible [hsCRP] et l'apolipoprotéine [apo]B, et les proportions de sujets développant des anomalies ou dépassant des limites prédéfinies (par ex.
Seuils NCEP pour les lipides)
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24 et 48 semaines
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Qualité de vie évaluée par MOS-HIV
Délai: 24 et 48 semaines
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Les changements dans les scores MOS-VIH par rapport au départ seront comparés entre les bras de traitement randomisés.
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24 et 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ritonavir
- Sulfate d'atazanavir
Autres numéros d'identification d'étude
- H10-03255 (Autre identifiant: UBC/Providence Health Care REB)
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