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通过替诺福韦研究改用未加强的阿扎那韦 (SUAT)

2017年10月24日 更新者：Marianne Harris, MD、University of British Columbia

使用替诺福韦 (SUAT) 研究切换到未加强的阿扎那韦

抗 HIV 药物替诺福韦 DF (TDF) 和阿扎那韦 (ATZ) 之间的药物相互作用导致药物一起给药时 ATZ 血浆水平较低，特别是在未服用利托那韦来提高 ATZ 水平的患者中。 较低的血浆药物水平可能会降低抗 HIV 方案在控制血液中 HIV 病毒水平方面的效果。 出于这个原因，当前的治疗指南建议在还包含 TDF 的方案中始终使用利托那韦加强 ATZ。 然而，考虑到利托那韦的耐受性和毒性问题，即使在用于增强 ATZ 的低剂量（每天 100 毫克）下，通常也需要停用利托那韦。 例如，利托那韦会引起胃部不适、恶心、腹泻、高胆固醇和肝酶异常。

然而，有证据表明血浆 ATZ 水平可能无法预测未增强 ATZ 方案的治疗成功，特别是在血浆 HIV 病毒已得到控制且未增强 ATZ 被用作维持策略的人群中。 在不列颠哥伦比亚省艾滋病毒/艾滋病药物治疗计划 (DTP) 卓越中心，近 100 名最初接受利托那韦增强型 ATZ + TDF（+ FTC 或 3TC）治疗的患者正在接受未增强型 ATZ 和相同的基于 TDF 的骨干的成功维持治疗.

该研究将检验这样一个假设，即在 HIV 感染的成人中，在包含 ATZ/利托那韦 300 的方案中稳定病毒载量抑制的情况下，换用每天 400 毫克未加强的 ATZ 维持治疗将具有与每天继续使用 ATZ/利托那韦 300/100 毫克相似的 48 周病毒学疗效/100mg 每日与 TDF 加 FTC 或 3TC，尽管未加强方案的 ATZ 谷水平可能较低。 换句话说，在接受 TDF（+FTC 或 3TC）和 ATZ/利托那韦治疗期间无法检测到 HIV 病毒载量的患者，在改用未加强的 ATZ（不含利托那韦）后，其病毒载量将继续维持在检测不到的水平，与继续接受加强治疗的患者的比例相同ATZ/利托那韦方案。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在筛选访问以确定研究资格后，符合条件的同意受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一（切换到未加强的 ATZ 或继续利托那韦加强的 ATZ）。 随机开放标签治疗将在基线时按照研究程序开始。 参与者将在基线和第 4、8、12、24、36 和 48 周时接受评估。 在研评估将包括不良临床事件和药物变化的评估； HIV 病毒载量血液检测、CD4 细胞计数、标准安全参数、空腹血脂和血糖以及妊娠检测（如果适用）；尿液分析和白蛋白与肌酐比值的尿液测试。 此外，每次就诊时都会保存一份血清样本，以备将来可能的检测之用。 将在 4-8 周时为每个受试者获得一次用于测量给药前谷 ATZ 水平的定时血浆样本。 将通过在基线时和每 12 周完成 MOS-HIV 调查问卷来评估生活质量。 将根据处方补充数据评估依从性。

如果协议定义的病毒学失败，将收集 ATZ 谷水平的血浆样本，并对病毒载量 >250 拷贝/mL 的血浆样本进行基因型耐药性测试。 确认病毒学失败的受试者将被要求来诊所，并将他们的 HIV 治疗更改为更有效的治疗方案，根据基因型检测的结果尽快选择。

在研究的 48 周内，对照组中确认的病毒学失败的预期率不超过 15%。 一旦至少 20 名受试者被分配到实验（转换）治疗组，如果在研究期间的任何时间观察到实验组中确认的病毒学失败率大于该比率的两倍，即 >30%，则该研究将被阻止。 此时，将尽快对实验组中的受试者进行重新评估，并将酌情恢复利托那韦增强的阿扎那韦或其他有效的 HIV 治疗。 在每 20 名受试者被纳入实验（转换）组后，将至少重新评估失败率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z1Y6
        • Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 至少 19 岁的 HIV 感染者
  2. 愿意并能够对参与研究提供知情同意
  3. 目前接受的治疗方案包括阿扎那韦 300 毫克/利托那韦 100 毫克，每天服用替诺福韦/恩曲他滨 (FTC) 或替诺福韦/拉米夫定 (3TC)，持续至少 3 个月
  4. 血浆病毒载量 (VL) <40 拷贝/mL 至少连续 2 次测量，包括筛查值，并且 <150 拷贝/mL 在筛查前至少连续 3 个月
  5. 目前的方案是第一个抗逆转录病毒方案，或者如果不是第一个方案，则在之前的耐药性测试中没有对任何核苷 (NRTIs) 或蛋白酶抑制剂 (PIs) 耐药的证据
  6. 任何CD4

排除标准：

  1. 当前方案的临床显着不耐受或毒性排除方案继续（例如 对利托那韦的不耐受/毒性需要停用利托那韦）
  2. 怀孕或哺乳
  3. 抗逆转录病毒疗法，包括任何非核苷类逆转录酶抑制剂（奈韦拉平、依非韦伦或依曲韦林）
  4. 抗逆转录病毒疗法，包括阿扎那韦和利托那韦以外的任何蛋白酶抑制剂
  5. 与质子泵抑制剂、利福平、圣约翰草或大蒜补充剂联合治疗。 （允许使用抗酸剂和 H2 受体拮抗剂，前提是它们的给药与阿扎那韦给药分别至少间隔 2 小时和 10 小时）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：转变
改用每天 400 毫克未加强的阿扎那韦，使用相同的核苷 (NRTI) 主链
药品：阿扎那韦
改用每天 400 毫克未加强的阿扎那韦
有源比较器：延续
继续使用具有相同核苷 (NRTI) 主链的阿扎那韦/利托那韦 300 毫克/100 毫克的当前方案
药品：阿扎那韦/利托那韦
继续目前的阿扎那韦 300 毫克/利托那韦 100 毫克每日方案

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机治疗组经历病毒学失败的受试者比例
大体时间：在 48 周或之前。
出于本研究的目的，病毒学失败定义为因任何原因改变方案，或血浆病毒载量 >400 拷贝/mL，连续 2 次测量间隔 >2 周。
在 48 周或之前。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个随机治疗组中阿扎那韦谷水平低于 150ng/mL 的受试者比例
大体时间：1个月（4-8周）
治疗药物监测 (TDM) 以确定阿扎那韦谷血浆水平将在 4-8 周时对所有受试者进行一次
1个月（4-8周）
根据 1 个月 TDM 的结果，经历病毒学失败的受试者比例
大体时间：在 48 周或之前
出于本研究的目的，病毒学失败定义为因任何原因改变方案，或血浆病毒载量 >400 拷贝/mL，连续 2 次测量间隔 >2 周。 将在 1 个月（4-8 周）研究期间阿扎那韦谷水平 <150ng/mL 和 1 个月（4-8 周）研究期间阿扎那韦谷水平 >150ng/mL 的受试者之间进行比较。
在 48 周或之前
随机治疗组经历病毒学失败的受试者比例
大体时间：在 24 周或之前。
出于本研究的目的，病毒学失败定义为因任何原因改变方案，或血浆病毒载量 >400 拷贝/mL，连续 2 次测量间隔 >2 周。
在 24 周或之前。
根据 1 个月 TDM 的结果，经历病毒学失败的受试者比例
大体时间：在 24 周或之前
出于本研究的目的，病毒学失败定义为因任何原因改变方案，或血浆病毒载量 >400 拷贝/mL，连续 2 次测量间隔 >2 周。 将在 1 个月（4-8 周）研究期间阿扎那韦谷水平 <150ng/mL 和 1 个月（4-8 周）研究期间阿扎那韦谷水平 >150ng/mL 的受试者之间进行比较。
在 24 周或之前
CD4 细胞计数变化（绝对值和分数）
大体时间：24 和 48 周
将在随机化治疗组之间进行比较。
24 和 48 周
安全性（临床和实验室不良事件）
大体时间：24 和 48 周
将在随机治疗组之间比较严重的不良事件和停药
24 和 48 周
总血清胆红素水平
大体时间：24 和 48 周
将在随机化治疗组之间进行比较。
24 和 48 周
代谢参数
大体时间：24 和 48 周
将在随机治疗组之间比较空腹血脂和葡萄糖、高度敏感的 C 反应蛋白 [hsCRP] 和载脂蛋白 [apo]B 的变化，以及出现异常或超过预定限制（例如 脂质的 NCEP 阈值）
24 和 48 周
MOS-HIV 评估的生活质量
大体时间：24 和 48 周
MOS-HIV 评分相对于基线的变化将在随机化治疗组之间进行比较。
24 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of British Columbia

调查人员

  • 首席研究员：Marianne Harris, MD、Providence Health Care/ University of British Columbia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月10日

首次发布 (估计)

2011年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月24日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H10-03255 (其他标识符：UBC/Providence Health Care REB)

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