Estudo de mudança para atazanavir não potenciado com tenofovir (SUAT)
Estudo de mudança para atazanavir não potenciado com tenofovir (SUAT)
Uma interação medicamentosa entre os medicamentos anti-HIV tenofovir DF (TDF) e atazanavir (ATZ) resulta em níveis plasmáticos de ATZ mais baixos quando os medicamentos são administrados em conjunto, particularmente em pacientes que não tomam ritonavir para aumentar os níveis de ATZ. Níveis mais baixos de drogas plasmáticas podem tornar o regime anti-HIV menos eficaz no controle dos níveis do vírus HIV no sangue. Por esse motivo, as diretrizes atuais de tratamento recomendam que o ATZ seja sempre potencializado com ritonavir em regimes que também contenham TDF. No entanto, a retirada do ritonavir é muitas vezes desejável devido aos problemas de tolerabilidade e toxicidade com este agente, mesmo na dose baixa (100 mg por dia) usada para aumentar o ATZ. Por exemplo, o ritonavir pode causar dor de estômago, náusea, diarreia, níveis elevados de colesterol e anormalidades nas enzimas hepáticas.
No entanto, há evidências de que os níveis plasmáticos de ATZ podem não prever o sucesso do tratamento em esquemas de ATZ não potencializados, particularmente entre pessoas cujo vírus HIV plasmático já está sob controle e ATZ não potencializado está sendo usado como uma estratégia de manutenção. No BC Center for Excellence in HIV/AIDS Drug Treatment Program (DTP), cerca de 100 pacientes originalmente tratados com ATZ + TDF (+ FTC ou 3TC) reforçados com ritonavir estão recebendo terapia de manutenção bem-sucedida com ATZ não reforçado e o mesmo esqueleto baseado em TDF .
O estudo examinará a hipótese de que a mudança para a terapia de manutenção com ATZ 400 mg diários sem reforço terá eficácia virológica semelhante em 48 semanas à continuação de ATZ/ritonavir 300/100 mg diários entre adultos infectados pelo HIV com supressão estável da carga viral em regimes que incluem ATZ/ritonavir 300 /100mg diariamente com TDF mais FTC ou 3TC, apesar dos níveis potencialmente mais baixos de ATZ com o regime sem reforço. Em outras palavras, os pacientes cuja carga viral do HIV é indetectável enquanto recebem TDF (+FTC ou 3TC) e ATZ/ritonavir continuarão a manter uma carga viral indetectável após a mudança para ATZ não potencializado sem ritonavir, nas mesmas proporções daqueles que continuam em seu tratamento potencializado regime ATZ/ritonavir.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após uma visita de triagem para estabelecer a elegibilidade do estudo, os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 para um dos dois braços de tratamento (mudar para ATZ não potencializado ou continuar ATZ reforçado com ritonavir). O tratamento aberto randomizado começará seguindo os procedimentos do estudo na linha de base. Os participantes serão avaliados no início e nas semanas 4, 8, 12, 24, 36 e 48. As avaliações no estudo incluirão avaliação de eventos clínicos adversos e mudanças na medicação; exames de sangue para carga viral do HIV, contagem de células CD4, parâmetros padrão de segurança, lipídios e glicose em jejum e teste de gravidez (se aplicável); e testes de urina para urinálise e relação albumina/creatinina. Além disso, uma amostra de soro será armazenada em cada visita para possíveis testes futuros. Uma amostra de plasma cronometrada para medição dos níveis mínimos de ATZ pré-dose será obtida uma vez por indivíduo em 4-8 semanas. A qualidade de vida será avaliada pelo preenchimento do questionário MOS-HIV no início e a cada 12 semanas. A adesão será avaliada com base nos dados de recarga da prescrição.
Em caso de falha virológica definida pelo protocolo, uma amostra de plasma para o nível ATZ mínimo será coletada e o teste de resistência genotípica será realizado em amostras de plasma com carga viral > 250 cópias/mL. Os indivíduos com falha virológica confirmada serão convidados a comparecer à clínica e terão seu tratamento de HIV alterado para um regime mais eficaz, selecionado com base nos resultados do teste genotípico, o mais rápido possível.
A taxa antecipada de falha virológica confirmada no braço de controle não é superior a 15% durante as 48 semanas do estudo. Uma vez que pelo menos 20 indivíduos tenham sido designados para o braço de tratamento experimental (mudança), se a taxa de falha virológica confirmada observada no braço experimental for maior que o dobro dessa taxa, ou seja, > 30%, a qualquer momento durante o estudo, o estudo será ser parado. Neste momento, os indivíduos no braço experimental serão reavaliados o mais rápido possível e retomarão o atazanavir reforçado com ritonavir ou outra terapia eficaz contra o HIV, conforme apropriado. A taxa de falha será reavaliada no mínimo após cada 20 indivíduos inscritos no braço experimental (mudança).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- Immunodeficiency Clinic, St. Paul's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos infectados pelo HIV com pelo menos 19 anos de idade
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para a participação no estudo
- Atualmente recebendo um regime incluindo atazanavir 300mg/ritonavir 100mg diariamente com tenofovir/emtricitabina (FTC) ou tenofovir/lamivudina (3TC), por pelo menos 3 meses
- Carga viral plasmática (CV) <40 cópias/mL por pelo menos 2 medições consecutivas, incluindo o valor de triagem, e < 150 cópias/mL continuamente por pelo menos 3 meses antes da triagem
- O regime atual é o primeiro regime antirretroviral ou, se não for o primeiro regime, nenhuma evidência de resistência a quaisquer nucleosídeos (NRTIs) ou inibidores de protease (IPs) em testes de resistência anteriores
- Qualquer CD4
Critério de exclusão:
- Intolerância ou toxicidade clinicamente significativa com o regime atual, impedindo a continuação do regime (por exemplo, intolerância/toxicidade ao ritonavir necessitando descontinuação do ritonavir)
- gravidez ou amamentação
- esquema antirretroviral incluindo qualquer inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (nevirapina, efavirenz ou etravirina)
- regime antirretroviral incluindo qualquer inibidor de protease diferente de atazanavir e ritonavir
- tratamento concomitante com inibidores da bomba de prótons, rifampicina, erva de São João ou suplementos de alho. (Antiácidos e antagonistas dos receptores H2 serão permitidos desde que sua dosagem seja separada da administração de atazanavir por pelo menos 2 e 10 horas, respectivamente).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trocar
mudar para atazanavir não potenciado 400 mg diariamente com o mesmo esqueleto de nucleósido (NRTI)
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mudar para atazanavir não potenciado 400 mg por dia
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Comparador Ativo: Continuação
continuar com o regime atual de atazanavir/ritonavir 300mg/100mg com o mesmo esqueleto de nucleosídeos (NRTI)
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Continuar o esquema atual de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporções de indivíduos com falha virológica por braço de tratamento randomizado
Prazo: em ou antes de 48 semanas.
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Para os propósitos do estudo, falha virológica é definida como mudança de regime por qualquer motivo, ou carga viral plasmática >400 cópias/mL em 2 medições consecutivas com intervalo de >2 semanas.
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em ou antes de 48 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporções de indivíduos em cada braço de tratamento randomizado com níveis mínimos de atazanavir abaixo de 150ng/mL
Prazo: 1 mês (4-8 semanas)
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O monitoramento do medicamento terapêutico (TDM) para determinar o nível plasmático mínimo de atazanavir será realizado uma vez em todos os indivíduos em 4-8 semanas
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1 mês (4-8 semanas)
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Proporção de indivíduos com falha virológica por resultados de TDM de 1 mês
Prazo: em ou antes de 48 semanas
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Para os propósitos do estudo, falha virológica é definida como mudança de regime por qualquer motivo, ou carga viral plasmática >400 cópias/mL em 2 medições consecutivas com intervalo de >2 semanas.
A comparação será feita entre indivíduos com níveis mínimos de atazanavir em estudo de 1 mês (4-8 semanas) <150ng/mL e aqueles com níveis mínimos de atazanavir em estudo de 1 mês (4-8 semanas) >150ng/mL.
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em ou antes de 48 semanas
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Proporções de indivíduos com falha virológica por braço de tratamento randomizado
Prazo: em ou antes de 24 semanas.
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Para os propósitos do estudo, falha virológica é definida como mudança de regime por qualquer motivo, ou carga viral plasmática >400 cópias/mL em 2 medições consecutivas com intervalo de >2 semanas.
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em ou antes de 24 semanas.
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Proporção de indivíduos com falha virológica por resultados de TDM de 1 mês
Prazo: em ou antes de 24 semanas
|
Para os propósitos do estudo, falha virológica é definida como mudança de regime por qualquer motivo, ou carga viral plasmática >400 cópias/mL em 2 medições consecutivas com intervalo de >2 semanas.
A comparação será feita entre indivíduos com níveis mínimos de atazanavir em estudo de 1 mês (4-8 semanas) <150ng/mL e aqueles com níveis mínimos de atazanavir em estudo de 1 mês (4-8 semanas) >150ng/mL.
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em ou antes de 24 semanas
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Alterações na contagem de células CD4 (absoluto e fracionário)
Prazo: 24 e 48 semanas
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A comparação será feita entre os braços de tratamento randomizados.
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24 e 48 semanas
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Segurança (Eventos Adversos Clínicos e Laboratoriais)
Prazo: 24 e 48 semanas
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Eventos adversos graves e descontinuações serão comparados entre os braços de tratamento randomizados
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24 e 48 semanas
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Níveis Totais de Bilirrubina Sérica
Prazo: 24 e 48 semanas
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A comparação será feita entre os braços de tratamento randomizados.
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24 e 48 semanas
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Parâmetros Metabólicos
Prazo: 24 e 48 semanas
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A comparação será feita entre os braços de tratamento randomizados com relação às alterações nos lipídios e glicose em jejum, proteína C-reativa altamente sensível [hsCRP] e apolipoproteína [apo]B e proporções de indivíduos que desenvolvem anormalidades ou cruzam limites predefinidos (por exemplo,
limiares NCEP para lipídios)
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24 e 48 semanas
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Qualidade de vida avaliada pelo MOS-HIV
Prazo: 24 e 48 semanas
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As alterações nos escores MOS-HIV desde a linha de base serão comparadas entre os braços de tratamento randomizados.
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24 e 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marianne Harris, MD, Providence Health Care/ University of British Columbia
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Sulfato de Atazanavir
Outros números de identificação do estudo
- H10-03255 (Outro identificador: UBC/Providence Health Care REB)
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