再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、およびワルデンシュトロームマクログロブリン血症の被験者における用量漸増研究
2019年11月6日 更新者：Celgene
フェーズ1b、再発性および/または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症の患者における単剤療法としてのブルトン型チロシンキナーゼ（Btk）阻害剤であるAVL-292の漸増用量研究
この研究の目的は、再発性または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）、慢性リンパ性白血病（CLL）またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の患者における単独療法としてのAVL-292の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ブルートン型チロシンキナーゼ (Btk) は、B リンパ球、単球、マスト細胞または好塩基球に主に限定された細胞発現が制限された非受容体チロシンキナーゼです。
Btk は B 細胞受容体 (BCR) シグナル伝達ネットワークの重要な構成要素であり、B 細胞の発生に不可欠です。
研究の結果、一部のB細胞リンパ腫とCLLはBCRシグナル伝達に依存していることが明らかになり、そのようなシグナル伝達の遮断がB-NHL、CLL、およびWMの治療の有望な機会となる可能性があることが示唆されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
113
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
- Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona SPORE
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0960
- University of California San Diego
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Horizon Oncology Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Sciences Center
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
- US Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性と男性
- 体重≧50kg。
- 慢性リンパ性白血病/小細胞リンパ性白血病（国際ワークショップ）、またはワルデンシュトロームマクログロブリン血症（第2回国際ワークショップ）を含むB細胞非ホジキンリンパ腫（世界保健機関[WHO]の分類による）の確定診断
- B-NHL/CLL/WMに対する過去の治療が1回以上失敗し、最後の治療後に再発または難治性疾患を患っている。
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンスステータスが 2 未満で、平均余命が少なくとも 3 か月である。
- 経口カプセルを問題なく飲み込む能力
- 以前の治療法による有害な毒性影響から回復している
以下の臨床検査要件を満たします。
- クレアチニン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- AST および ALT ≤ 3 × ULN
- 血小板数 ≥ 50,000/μL (非ホジキンおよびワルデンシュトローム血小板)
- 血小板数 ≥ 30,000/μL (慢性リンパ性白血病)
- 絶対好中球数 ≥ 1000/μL
除外基準:
- 同種骨髄移植歴がある
- スクリーニング後3か月以内の自家幹細胞移植
- 活発な中枢神経系の関与
- 自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症のある被験者
- Btk阻害剤による治療歴がある
- 制御されていない活動性感染症
- 吸収不良の病歴
- 管理されていない病気（心臓、内分泌、呼吸器など）
- 過去6か月以内に心筋梗塞、急性冠症候群、冠動脈形成術および/またはステント留置術の病歴がある
- 現在進行中の別のがんの病歴
- 4週間以内の大手術歴、または1週間以内の軽度の手術歴
- その他の医学的または精神的な病気または臓器の機能不全
- HIV陽性
- B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AVL-292
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125 mg ～ 625 mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与します (28 日が 1 サイクルに相当します)。
サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性、忍容性、および用量制限毒性は、AE、PE、眼科検査、臨床検査、バイタルサイン、ECG、および心エコー図/MUGA スキャンを使用して決定されます。
時間枠：1日1回の経口投与開始後最初の28日間
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1日1回の経口投与開始後最初の28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 で用量漸増を完了し、用量漸増フェーズ (パート 1) で蓄積された安全性、PK、および PD データを評価した後、フェーズ 2 の推奨用量を設定します。
時間枠：研究のパート 1 用量漸増段階の完了
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研究のパート 1 における用量制限毒性の観察が完了した後、パート 1 で蓄積された安全性、PK、PD データが研究者とスポンサーによって評価され、1 に登録される追加の被験者に投与するための予備的な RP2D が選択されます。研究のパート 2 における 3 つの独立した非ランダム化診断固有の拡大コホートのうち
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研究のパート 1 用量漸増段階の完了
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AVL-292の薬物動態パラメータを評価する
時間枠：投与開始から最初の28日間
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AVL-292のPK特性評価を可能にするための連続血液サンプリングは、サイクル1の1日目(C1D1)およびサイクル1の15日目の用量投与に対して実行されます。
C1D8 および C1D22 で追加のサンプルが取得されます。すべての被験者に対して非コンパートメント モデルが評価されます。
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投与開始から最初の28日間
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遊離Btkの測定によるAVL-292の薬力学評価
時間枠：投与開始から最初の28日間
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AVL-292 の PD 活性は、PBMC ライセート中の遊離 Btk を直接評価する共有結合プローブを使用した定量アッセイで研究されます。
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投与開始から最初の28日間
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再発性および/または難治性のB-NHL、CLL、およびWMにおけるAVL-292の予備的な抗腫瘍効果を特徴付ける
時間枠：28日間の治療サイクル終了後
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有効性反応評価は、C2D1、C3D1、C5D1、C7D1、および EOT に先立つ 7 日以内に正式に評価されます。
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28日間の治療サイクル終了後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年7月18日
一次修了 (実際)
2015年6月26日
研究の完了 (実際)
2015年6月26日
試験登録日
最初に提出
2011年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月6日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVL-292-003
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