재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 있는 피험자에 대한 용량 증량 연구
2019년 11월 6일 업데이트: Celgene
1b상, 브루톤 티로신 키나제(Btk) 억제제 AVL-292의 용량 증량 연구, 재발성 및/또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자 대상 단독 요법
이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(B-NHL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 환자에서 단독 요법으로서 AVL-292의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Bruton의 티로신 키나아제(Btk)는 비수용체 티로신 키나아제로 B 림프구, 단핵구, 비만 세포 또는 호염기구에 주로 제한된 세포 발현이 제한됩니다.
Btk는 B 세포 수용체(BCR) 신호 네트워크의 중요한 구성 요소이며 B 세포 발달에 중요합니다.
조사 결과 일부 B 세포 림프종과 CLL이 BCR 신호에 의존한다는 것이 밝혀졌으며, 이는 그러한 신호의 중단이 B-NHL, CLL 및 WM에서 유망한 치료 기회가 될 수 있음을 시사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
113
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Huntsville, Alabama, 미국, 35805
- Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona SPORE
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0960
- University of California San Diego
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Lafayette, Indiana, 미국, 47905
- Horizon Oncology Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas Health Sciences Center
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The Woodlands, Texas, 미국, 77380
- US Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 및 남성
- 체중 ≥50kg.
- 만성림프구성백혈병/소세포림프구성백혈병(국제워크숍), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(제2차 국제워크숍) 등 B세포비호지킨림프종(세계보건기구[WHO] 분류 기준) 진단 확정
- B-NHL/CLL/WM에 대한 이전 치료에 1회 이상 실패했으며 마지막 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 질환이 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 ≤ 2이고 기대 수명이 최소 3개월입니다.
- 어려움 없이 구강 캡슐을 삼킬 수 있는 능력
- 이전 치료의 부작용으로부터 회복됨
다음 임상 실험실 요구 사항을 충족합니다.
- 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- AST 및 ALT ≤ 3 × ULN
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µL(비호지킨 및 발덴스트롬)
- 혈소판 수 ≥ 30,000/µL(만성 림프구성 백혈병)
- 절대 호중구 수 ≥ 1000/µL
제외 기준:
- 이전 동종이계 골수 이식
- 스크리닝 3개월 이내 자가조혈모세포이식
- 활성 중추 신경계 침범
- 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증이 있는 피험자
- Btk 억제제로 사전 치료
- 활성 제어되지 않은 감염
- 흡수 장애의 역사
- 제어되지 않는 질병, 즉 심장, 내분비, 호흡기 등
- 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 성형술 및/또는 스텐트 삽입의 병력
- 현재 활동 중인 다른 암의 병력
- 4주 이내 대수술 또는 1주 이내 경미한 수술 이력
- 기타 의학적 또는 정신 질환 또는 장기 기능 장애
- HIV 양성
- B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AVL-292
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1일 1회, 28일 동안 125mg~625mg을 경구 투여합니다(28일은 1주기).
주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성, 내약성 및 용량 제한 독성은 AE, PE, 안과 검사, 임상 실험실 테스트, 활력 징후, ECG 및 심초음파/MUGA 스캔을 사용하여 결정됩니다.
기간: 1일 1회 경구 투여 개시 후 첫 28일 이내
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1일 1회 경구 투여 개시 후 첫 28일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Part 1에서 용량 증량을 완료하고 용량 증량 단계(Part1)에서 축적된 안전성, PK 및 PD 데이터를 평가한 후 권장되는 Phase 2 용량 설정
기간: 연구의 파트 1 용량 증량 단계 완료
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연구의 Part 1에서 용량 제한 독성에 대한 관찰 완료 후, Part 1에서 축적된 안전성, PK 및 PD 데이터는 조사자와 후원자가 평가하여 1에 등록할 추가 피험자에게 투여하기 위한 예비 RP2D를 선택합니다. 연구 2부에서 3개의 독립적이고 비무작위 진단별 확장 코호트
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연구의 파트 1 용량 증량 단계 완료
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AVL-292의 약동학적 파라미터 평가
기간: 투여 첫 28일
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AVL-292의 PK 특성화를 가능하게 하는 일련의 혈액 샘플링은 Cycle1 Day 1(C1D1) 및 Cycle 1Day 15 용량 투여에 대해 수행됩니다.
C1D8 및 C1D22에서 추가 샘플을 얻을 것입니다. 모든 피험자에 대해 비구획 모델을 평가합니다.
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투여 첫 28일
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자유 Btk 측정으로 AVL-292의 약력학 평가
기간: 투여 첫 28일
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AVL-292의 PD 활성은 PBMC 용해물에서 유리 Btk를 직접 평가하기 위해 공유 프로브를 사용하는 정량 분석으로 연구될 것입니다.
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투여 첫 28일
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재발성 및/또는 불응성 B-NHL, CLL 및 WM에서 AVL-292의 예비 항종양 효능 특성화
기간: 28일 주기의 치료 완료 후
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효능 반응 평가는 C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 및 EOT 전 7일 이내에 공식적으로 평가됩니다.
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28일 주기의 치료 완료 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 7월 18일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 26일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 10일
처음 게시됨 (추정)
2011년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 6일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVL-292-003
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