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Estudio de dosis creciente en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario, leucemia linfocítica crónica y macroglobulinemia de Waldenstrom

6 de noviembre de 2019 actualizado por: Celgene

Fase 1b, estudio de dosis creciente de AVL-292, un inhibidor de la tirosina quinasa (Btk) de Bruton, como monoterapia en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída y/o refractario, leucemia linfocítica crónica y macroglobulinemia de Waldenstrom

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de AVL-292 como monoterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin (NHL-B) de células B en recaída o refractario, leucemia linfocítica crónica (LLC) o macroglobulinemia de Waldenstrom (WM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La tirosina quinasa de Bruton (Btk) es una tirosina quinasa no receptora con una expresión celular restringida limitada en gran medida a los linfocitos B, monocitos y mastocitos o basófilos. Btk es un componente crítico de la red de señalización del receptor de células B (BCR) y es crucial para el desarrollo de células B. La investigación ha revelado que algunos linfomas de células B y CLL dependen de la señalización de BCR, lo que sugiere que la interrupción de dicha señalización podría ser una oportunidad terapéutica prometedora en B-NHL, CLL y WM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • US Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres y hombres ≥18 años
  • Peso corporal ≥50 kg.
  • Diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin de células B (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]), incluida la leucemia linfocítica crónica/leucemia linfocítica de células pequeñas (taller internacional) o macroglobulinemia de Waldenstrom (segundo taller internacional)
  • Haber fracasado en ≥1 tratamiento anterior para B-NHL/CLL/WM, y tener enfermedad recidivante o refractaria después del último tratamiento anterior.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2 y una esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Capacidad para tragar cápsulas orales sin dificultad.
  • Se ha recuperado de los efectos tóxicos adversos de terapias anteriores

  • Cumplir con los siguientes requisitos de laboratorio clínico:

    • Creatinina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    • AST y ALT ≤ 3 × LSN
    • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/µl (no hodgkin y de Waldenstrom)
    • Recuento de plaquetas ≥ 30 000/µL (leucemia linfocítica crónica)
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico previo de médula ósea
  • Trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Compromiso activo del sistema nervioso central
  • Sujetos con anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune
  • Tratamiento previo con un inhibidor de Btk
  • Infección activa no controlada
  • Historia de malabsorción
  • Enfermedad no controlada, es decir, cardiaca, endocrina, respiratoria, etc.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos, angioplastia coronaria y/o colocación de stent en los 6 meses anteriores
  • Antecedentes de otro cáncer actualmente activo
  • Antecedentes de cirugía mayor en las últimas 4 semanas o cirugía menor en la última semana
  • Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica
  • VIH positivo
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: AVL-292
Droga: AVL-292
125 mg a 625 mg por vía oral, una vez al día, durante 28 días (28 días equivalen a 1 ciclo). Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable
Otros nombres:
  • Inhibidor de btk

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades limitantes de la dosis se determinarán mediante AE, PE, exámenes oftalmológicos, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, ECG y ecocardiogramas/escaneos MUGA.
Periodo de tiempo: en los primeros 28 días después del inicio de la dosificación oral una vez al día
en los primeros 28 días después del inicio de la dosificación oral una vez al día

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Establecer la dosis recomendada de la Fase 2, después de completar el aumento de la dosis en la Parte 1 y evaluar los datos acumulados de seguridad, PK y PD de la fase de aumento de la dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: Finalización de la fase de aumento de dosis de la Parte 1 del estudio
Después de completar la observación de las toxicidades limitantes de la dosis en la Parte 1 del estudio, los investigadores y el Patrocinador evaluarán los datos de seguridad, PK y PD acumulados de la Parte 1 para seleccionar un RP2D preliminar para administrar a sujetos adicionales que se inscribirán en 1 de 3 cohortes de expansión específicas de diagnóstico independientes y no aleatorias en la Parte 2 del estudio
Finalización de la fase de aumento de dosis de la Parte 1 del estudio
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de AVL-292
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de dosificación
Se realizarán muestras de sangre en serie para permitir la caracterización farmacocinética de AVL-292 para las administraciones de dosis del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) y el Día 15 del Ciclo 1. Se obtendrán muestras adicionales en C1D8 y C1D22. Se evaluará un modelo no compartimental para todos los sujetos.
Primeros 28 días de dosificación
Evaluar la farmacodinámica de AVL-292 mediante la medición de Btk libre
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de dosificación
La actividad PD de AVL-292 se estudiará con un ensayo cuantitativo utilizando una sonda covalente para evaluar directamente la Btk libre en lisados ​​de PBMC.
Primeros 28 días de dosificación
Caracterizar la eficacia antitumoral preliminar de AVL-292 en B-NHL, CLL y WM recidivantes y/o refractarios
Periodo de tiempo: Después de completar el ciclo de tratamiento de 28 días
Las evaluaciones de respuesta de eficacia se evaluarán formalmente dentro de los 7 días anteriores a C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 y EOT
Después de completar el ciclo de tratamiento de 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de julio de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

26 de junio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

26 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVL-292-003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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