在患有复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症的受试者中进行剂量递增研究
2019年11月6日 更新者：Celgene
1b 期，布鲁顿氏酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂 AVL-292 的递增剂量研究，作为复发和/或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症受试者的单一疗法
本研究的目的是评估 AVL-292 作为单一疗法治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
Bruton 酪氨酸激酶 (Btk) 是一种非受体酪氨酸激酶，其细胞表达受限，主要局限于 B 淋巴细胞、单核细胞和肥大细胞或嗜碱性粒细胞。
Btk 是 B 细胞受体 (BCR) 信号网络的重要组成部分，对 B 细胞发育至关重要。
调查显示，一些 B 细胞淋巴瘤和 CLL 依赖于 BCR 信号，这表明中断此类信号可能是 B-NHL、CLL 和 WM 中有前途的治疗机会。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
113
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国、35805
- Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona SPORE
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0960
- University of California San Diego
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Sciences Center
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- US Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18 岁的女性和男性
- 体重≥50公斤。
- 确诊B细胞非霍奇金淋巴瘤（根据世界卫生组织[WHO]分类）包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴细胞白血病（国际研讨会），或华氏巨球蛋白血症（第二届国际研讨会）
- 先前对 B-NHL/CLL/WM 的治疗失败了 ≥ 1 次，并且在最后一次治疗后疾病复发或难治。
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态≤ 2，预期寿命至少 3 个月。
- 能够毫无困难地吞咽口服胶囊
- 已从先前治疗的不良毒性反应中恢复
满足以下临床实验室要求：
- 肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- AST 和 ALT ≤ 3 × ULN
- 血小板计数 ≥ 50,000/µL（非霍奇金和华氏综合征）
- 血小板计数 ≥ 30,000/µL（慢性淋巴细胞白血病）
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/µL
排除标准：
- 先前的同种异体骨髓移植
- 筛选后 3 个月内进行自体干细胞移植
- 活跃的中枢神经系统受累
- 患有自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症的受试者
- 先前使用 Btk 抑制剂治疗
- 活动性不受控制的感染
- 吸收不良史
- 无法控制的疾病，即心脏、内分泌、呼吸系统等。
- 过去 6 个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征、冠状动脉血管成形术和/或支架置入术的病史
- 另一种目前活跃的癌症病史
- 4周内大手术史或1周内小手术史
- 其他医学或精神疾病或器官功能障碍
- 艾滋病毒阳性
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AVL-292
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口服 125 毫克至 625 毫克，每天一次，持续 28 天（28 天等于 1 个周期）。
周期数：直到出现进展或不可接受的毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性、耐受性和剂量限制毒性将使用 AE、PE、眼科检查、临床实验室测试、生命体征、心电图和超声心动图/MUGA 扫描来确定。
大体时间：在开始每天一次口服给药后的前 28 天内
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在开始每天一次口服给药后的前 28 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在完成第 1 部分的剂量递增并评估来自剂量递增阶段（第 1 部分）的累积安全性、PK 和 PD 数据后，确定推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：完成第 1 部分剂量递增阶段的研究
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完成研究第 1 部分的剂量限制毒性观察后，研究者和申办者将评估第 1 部分的累积安全性、PK 和 PD 数据，以选择初步 RP2D 用于对要参加 1 的其他受试者给药研究第 2 部分中的 3 个独立且非随机化的特定诊断扩展队列
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完成第 1 部分剂量递增阶段的研究
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评估 AVL-292 的药代动力学参数
大体时间：给药后的前 28 天
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将对第 1 周期第 1 天 (C1D1) 和第 1 周期第 15 天剂量给药进行系列血液采样，以实现 AVL-292 的 PK 表征。
将在 C1D8 和 C1D22 上获得额外的样本。将对所有受试者评估非房室模型。
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给药后的前 28 天
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通过测量游离 Btk 评估 AVL-292 的药效学
大体时间：给药后的前 28 天
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AVL-292 的 PD 活性将通过使用共价探针的定量测定来研究，以直接评估 PBMC 裂解物中的游离 Btk。
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给药后的前 28 天
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表征 AVL-292 在复发和/或难治性 B-NHL、CLL 和 WM 中的初步抗肿瘤疗效
大体时间：完成 28 天的治疗周期后
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疗效反应评估将在 C2D1、C3D1、C5D1、C7D1 和 EOT 前 7 天内正式评估
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完成 28 天的治疗周期后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月18日
初级完成 (实际的)
2015年6月26日
研究完成 (实际的)
2015年6月26日
研究注册日期
首次提交
2011年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月10日
首次发布 (估计)
2011年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月6日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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