Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eskalerende dosisundersøgelse hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og Waldenstroms makroglobulinæmi

6. november 2019 opdateret af: Celgene

Fase 1b, eskalerende dosisstudie af AVL-292, en Brutons tyrosinkinase (Btk)-hæmmer, som monoterapi hos personer med recidiverende og/eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og Waldenstroms makroglobuline

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AVL-292 som monoterapi hos personer med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller Waldenstroms makroglobulinæmi (WM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brutons tyrosinkinase (Btk) er ikke-receptor tyrosinkinase med begrænset cellulær ekspression, der stort set er begrænset til B-lymfocytter, monocytter og mastceller eller basofiler. Btk er en kritisk komponent i B-cellereceptor (BCR)-signalnetværket og er afgørende for B-celleudvikling. Undersøgelser har afsløret, at nogle B-celle lymfomer og CLL afhænger af BCR-signalering, hvilket tyder på, at afbrydelse af sådan signalering kunne være en lovende terapeutisk mulighed i B-NHL, CLL og WM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • US Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder og mænd ≥18 år
  • Kropsvægt ≥50 kg.
  • Bekræftet diagnose af B-celleNon-Hodgkin-lymfom (ifølge World Health Organization [WHO] klassificering) inklusive kronisk lymfatisk leukæmi/småcellet lymfatisk leukæmi (International Workshop), eller Waldenstroms makroglobulinæmi (Anden International Workshop)
  • Har svigtet ≥1 tidligere behandling for B-NHL/CLL/WM og har haft recidiverende eller refraktær sygdom efter sidste tidligere behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på ≤ 2 og en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Evne til at sluge orale kapsler uden besvær
  • Er kommet sig over de negative toksiske virkninger af tidligere behandlinger

  • Opfyld følgende kliniske laboratoriekrav:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST og ALT ≤ 3 × ULN
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL (non-hodgkin og Waldenstroms)
    • Blodpladetal ≥ 30.000/µL (kronisk lymfatisk leukæmi)
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
  • Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter screening
  • Aktiv involvering af centralnervesystemet
  • Personer med autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
  • Forudgående behandling med en Btk-hæmmer
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Historie om malabsorption
  • Ukontrolleret sygdom, dvs. hjerte, endokrine, respiratoriske osv.
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer, koronar angioplastik og/eller stenting inden for de foregående 6 måneder
  • Historie om en anden i øjeblikket aktiv kræftsygdom
  • Anamnese med større operation inden for 4 uger eller mindre operation inden for 1 uge
  • Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion
  • HIV-positiv
  • Positiv for Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C-virus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AVL-292
Medicin: AVL-292
125 mg til 625 mg oralt en gang dagligt i 28 dage (28 dage svarer til 1 cyklus). Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig
Andre navne:
  • Btk-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed, tolerabilitet og dosisbegrænsende toksicitet vil blive bestemt ved hjælp af AE'er, PE, oftalmologiske undersøgelser, kliniske laboratorietests, vitale tegn, EKG'er og ekkokardiogrammer/MUGA-scanninger.
Tidsramme: med i de første 28 dage efter påbegyndelse af oral dosering én gang dagligt
med i de første 28 dage efter påbegyndelse af oral dosering én gang dagligt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etabler anbefalet fase 2-dosis efter fuldførelse af dosiseskalering i del 1 og evaluering af akkumulerede sikkerheds-, PK- og PD-data fra dosiseskaleringsfasen (Del 1)
Tidsramme: Afslutning af del 1 dosiseskaleringsfase af undersøgelsen
Efter afslutning af observation for dosisbegrænsende toksicitet i del 1 af undersøgelsen, vil de akkumulerede sikkerheds-, PK- og PD-data fra del 1 blive evalueret af efterforskerne og sponsor for at vælge en foreløbig RP2D til administration til yderligere forsøgspersoner, der skal tilmeldes 1 af 3 uafhængige og ikke-randomiserede diagnosespecifikke ekspansionskohorter i del 2 af undersøgelsen
Afslutning af del 1 dosiseskaleringsfase af undersøgelsen
Evaluer de farmakokinetiske parametre for AVL-292
Tidsramme: De første 28 dage af dosering
Seriel blodprøvetagning for at muliggøre PK-karakterisering af AVL-292 vil blive udført for cyklus 1 dag 1 (C1D1) og cyklus 1 dag 15 dosisadministrationer. Yderligere prøver vil blive opnået på C1D8 og C1D22. En ikke-kompartmenteret model vil blive evalueret for alle forsøgspersoner.
De første 28 dage af dosering
Evaluer farmakodynamikken af ​​AVL-292 ved måling af fri Btk
Tidsramme: De første 28 dage af dosering
PD-aktiviteten af ​​AVL-292 vil blive undersøgt med et kvantitativt assay under anvendelse af en kovalent probe til direkte at vurdere frit Btk i PBMC-lysater.
De første 28 dage af dosering
Karakteriser den foreløbige antitumoreffektivitet af AVL-292 i recidiverende og/eller refraktær B-NHL, CLL og WM
Tidsramme: Efter afslutning af 28 dages behandlingscyklus
Effektresponsvurderinger vil blive formelt vurderet inden for 7 dage forud for C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 og EOT
Efter afslutning af 28 dages behandlingscyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. juli 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. juni 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2011

Først opslået (SKØN)

11. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVL-292-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenstrom Makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med AVL-292

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner