Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eskalierende Dosisstudie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie und Waldenstrom-Makroglobulinämie

6. November 2019 aktualisiert von: Celgene

Phase 1b, Eskalationsdosisstudie von AVL-292, einem Bruton-Tyrosinkinase (Btk)-Inhibitor, als Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie und Waldenström-Makroglobulinämie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von AVL-292 als Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Brutons Tyrosinkinase (Btk) ist eine Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase mit eingeschränkter zellulärer Expression, die weitgehend auf B-Lymphozyten, Monozyten und Mastzellen oder Basophile beschränkt ist. Btk ist ein wichtiger Bestandteil des Signalnetzwerks des B-Zell-Rezeptors (BCR) und von entscheidender Bedeutung für die B-Zell-Entwicklung. Untersuchungen haben ergeben, dass einige B-Zell-Lymphome und CLL von der BCR-Signalübertragung abhängen, was darauf hindeutet, dass die Unterbrechung dieser Signalübertragung eine vielversprechende therapeutische Möglichkeit bei B-NHL, CLL und WM darstellen könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

113

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • US Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen und Männer ≥18 Jahre
  • Körpergewicht ≥50 kg.
  • Bestätigte Diagnose eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation [WHO]), einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelliger lymphatischer Leukämie (Internationaler Workshop) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie (Zweiter Internationaler Workshop)
  • ≥1 vorherige Behandlung von B-NHL/CLL/WM versagt hat und nach der letzten vorherigen Behandlung ein Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung aufgetreten ist.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 2 und eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Fähigkeit, orale Kapseln problemlos zu schlucken
  • Hat sich von den schädlichen toxischen Wirkungen früherer Therapien erholt

  • Erfüllen Sie die folgenden klinischen Laboranforderungen:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST und ALT ≤ 3 × ULN
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL (Non-Hodgkin und Waldenström)
    • Thrombozytenzahl ≥ 30.000/µL (chronische lymphatische Leukämie)
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
  • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder Immunthrombozytopenie
  • Vorherige Behandlung mit einem Btk-Hemmer
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Geschichte der Malabsorption
  • Unkontrollierte Erkrankungen, z. B. Herz-, Hormon-, Atemwegserkrankungen usw.
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, Koronarangioplastie und/oder Stenting in den letzten 6 Monaten
  • Vorgeschichte eines anderen derzeit aktiven Krebses
  • Anamnese einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen oder einer kleineren Operation innerhalb einer Woche
  • Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen
  • HIV-positiv
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: AVL-292
Arzneimittel: AVL-292
125 mg bis 625 mg oral, einmal täglich, über 28 Tage (28 Tage entsprechen 1 Zyklus). Anzahl der Zyklen: bis eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität auftritt
Andere Namen:
  • Btk-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit, Verträglichkeit und dosislimitierende Toxizitäten werden anhand von UE, PE, ophthalmologischen Untersuchungen, klinischen Labortests, Vitalfunktionen, EKGs und Echokardiogrammen/MUGA-Scans bestimmt.
Zeitfenster: innerhalb der ersten 28 Tage nach Beginn der einmal täglichen oralen Gabe
innerhalb der ersten 28 Tage nach Beginn der einmal täglichen oralen Gabe

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Legen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis fest, nachdem Sie die Dosissteigerung in Teil 1 abgeschlossen und die gesammelten Sicherheits-, PK- und PD-Daten aus der Dosissteigerungsphase (Teil 1) ausgewertet haben.
Zeitfenster: Abschluss der Dosissteigerungsphase Teil 1 der Studie
Nach Abschluss der Beobachtung auf dosislimitierende Toxizitäten in Teil 1 der Studie werden die gesammelten Sicherheits-, PK- und PD-Daten aus Teil 1 von den Prüfärzten und dem Sponsor ausgewertet, um ein vorläufiges RP2D zur Verabreichung an weitere Probanden auszuwählen, die in 1 aufgenommen werden sollen von 3 unabhängigen und nicht randomisierten diagnosespezifischen Erweiterungskohorten in Teil 2 der Studie
Abschluss der Dosissteigerungsphase Teil 1 der Studie
Bewerten Sie die pharmakokinetischen Parameter von AVL-292
Zeitfenster: Erste 28 Tage der Dosierung
Für die Dosisverabreichungen von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 1 Tag 15 werden serielle Blutentnahmen durchgeführt, um die PK-Charakterisierung von AVL-292 zu ermöglichen. Zusätzliche Proben werden an C1D8 und C1D22 entnommen. Für alle Probanden wird ein nicht-kompartimentelles Modell evaluiert.
Erste 28 Tage der Dosierung
Bewerten Sie die Pharmakodynamik von AVL-292 durch Messung von freiem Btk
Zeitfenster: Erste 28 Tage der Dosierung
Die PD-Aktivität von AVL-292 wird mit einem quantitativen Assay unter Verwendung einer kovalenten Sonde untersucht, um freies Btk in PBMC-Lysaten direkt zu bestimmen.
Erste 28 Tage der Dosierung
Charakterisieren Sie die vorläufige Antitumorwirksamkeit von AVL-292 bei rezidiviertem und/oder refraktärem B-NHL, CLL und WM
Zeitfenster: Nach Abschluss des 28-tägigen Behandlungszyklus
Die Beurteilung der Wirksamkeitsreaktion wird innerhalb von 7 Tagen vor C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 und EOT offiziell bewertet
Nach Abschluss des 28-tägigen Behandlungszyklus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Mitarbeiter

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Juli 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVL-292-003

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Waldenstrom-Makroglobulinämie

Klinische Studien zur AVL-292

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Greece

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren