Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kasvava annostutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia ja Waldenströmin makroglobulinemia

keskiviikko 6. marraskuuta 2019 päivittänyt: Celgene

Vaihe 1b, AVL-292:n, Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) estäjän, lisääntyvän annoksen tutkimus monoterapiana potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia ja macroglobumia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AVL-292:n turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai Waldenströmin makroglobulinemia (WM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Brutonin tyrosiinikinaasi (Btk) on ei-reseptorityrosiinikinaasi, jonka soluekspressio on rajoitettua suurelta osin B-lymfosyytteihin, monosyytteihin ja syöttösoluihin tai basofiileihin. Btk on kriittinen komponentti B-solureseptorin (BCR) signalointiverkossa ja se on ratkaisevan tärkeä B-solujen kehitykselle. Tutkimus on paljastanut, että jotkin B-solulymfoomat ja CLL ovat riippuvaisia ​​BCR-signalointista, mikä viittaa siihen, että tällaisen signaloinnin keskeyttäminen voisi olla lupaava terapeuttinen mahdollisuus B-NHL:ssä, CLL:ssä ja WM:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
        • US Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset ja miehet ≥18-vuotiaat
  • Kehon paino ≥50 kg.
  • Vahvistettu B-solun non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi (WHO:n luokituksen mukaan), mukaan lukien krooninen lymfosyyttinen leukemia/pienisoluinen lymfosyyttinen leukemia (kansainvälinen työpaja) tai Waldenstromin makroglobulinemia (toinen kansainvälinen työpaja)
  • Sinulla on epäonnistunut ≥1 aiempi B-NHL-/CLL-/WM-hoito, ja sinulla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus viimeisen aiemman hoidon jälkeen.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky on ≤ 2 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Kyky niellä oraalisia kapseleita ilman vaikeuksia
  • On toipunut aikaisempien hoitojen haitallisista toksisista vaikutuksista

  • Täytä seuraavat kliinisen laboratorion vaatimukset:

    • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • AST ja ALT ≤ 3 × ULN
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL (ei-hodgkin- ja Waldenstrom-tauti)
    • Verihiutalemäärä ≥ 30 000/µL (krooninen lymfaattinen leukemia)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
  • Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Aktiivinen keskushermoston osallistuminen
  • Potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia
  • Aiempi hoito Btk-estäjällä
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Imeytymishäiriön historia
  • Hallitsematon sairaus, eli sydän-, hormoni-, hengitystie- jne.
  • Sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, sepelvaltimon angioplastia ja/tai stentointi viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Toisen tällä hetkellä aktiivisen syövän historia
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 1 viikon sisällä
  • Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö
  • HIV-positiivinen
  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C-virukselle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: AVL-292
Lääke: AVL-292
125–625 mg suun kautta kerran päivässä 28 päivän ajan (28 päivää vastaa 1 sykliä). Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy
Muut nimet:
  • Btk-estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus, siedettävyys ja annosta rajoittavat toksisuudet määritetään AE:n, PE:n, oftalmologisten tutkimusten, kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, EKG:n ja sydämen kaikukuvien/MUGA-skannausten avulla.
Aikaikkuna: ensimmäisten 28 päivän aikana kerran vuorokaudessa tapahtuvan oraalisen annoksen aloittamisen jälkeen
ensimmäisten 28 päivän aikana kerran vuorokaudessa tapahtuvan oraalisen annoksen aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos sen jälkeen, kun olet saattanut annoksen nostamisen päätökseen osassa 1 ja arvioinut kertyneitä turvallisuus-, PK- ja PD-tietoja annoksen korotusvaiheesta (osa 1)
Aikaikkuna: Tutkimuksen osan 1 annoksen korotusvaiheen loppuun saattaminen
Kun tutkimuksen osassa 1 on suoritettu annosta rajoittavia toksisuushavaintoja, tutkijat ja sponsori arvioivat osan 1 kumulatiiviset turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja PD-tiedot valitakseen alustavan RP2D:n annettavaksi muille tutkimushenkilöille, jotka otetaan mukaan 1. 3 riippumatonta ja ei-satunnaistettua diagnoosispesifistä laajennuskohorttia tutkimuksen osassa 2
Tutkimuksen osan 1 annoksen korotusvaiheen loppuun saattaminen
Arvioi AVL-292:n farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää annostelusta
Sarjaverinäytteet AVL-292:n PK-karakterisoinnin mahdollistamiseksi suoritetaan syklin 1 vuorokauden 1 (C1D1) ja syklin 1 päivän 15 annoksen antamista varten. Lisänäytteitä saadaan C1D8:sta ja C1D22:sta. Kaikille koehenkilöille arvioidaan ei-osastollinen malli.
Ensimmäiset 28 päivää annostelusta
Arvioi AVL-292:n farmakodynamiikka mittaamalla vapaa Btk
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää annostelusta
AVL-292:n PD-aktiivisuutta tutkitaan kvantitatiivisella määrityksellä käyttäen kovalenttista koetinta vapaan Btk:n arvioimiseksi suoraan PBMC-lysaateissa.
Ensimmäiset 28 päivää annostelusta
Kuvaile AVL-292:n alustavaa kasvainten vastaista tehoa uusiutuneessa ja/tai refraktaarisessa B-NHL:ssä, CLL:ssä ja WM:ssä
Aikaikkuna: 28 päivän hoitojakson päätyttyä
Tehokkuusvasteen arvioinnit arvioidaan virallisesti 7 päivän sisällä ennen C2D1:tä, C3D1:tä, C5D1:tä, C7D1:tä ja EOT:tä
28 päivän hoitojakson päätyttyä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Yhteistyökumppanit

The Leukemia and Lymphoma Society

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVL-292-003

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa