Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eskalerende dosestudie hos personer med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og Waldenstroms makroglobulinemi

6. november 2019 oppdatert av: Celgene

Fase 1b, eskalerende dosestudie av AVL-292, en Brutons tyrosinkinase (Btk)-hemmer, som monoterapi hos personer med residiverende og/eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og Waldenstrommia makroglobu

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til AVL-292 som monoterapi hos personer med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller Waldenstroms makroglobulinemi (WM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brutons tyrosinkinase (Btk) er ikke-reseptor tyrosinkinase med begrenset cellulær ekspresjon stort sett begrenset til B-lymfocytter, monocytter og mastceller eller basofiler. Btk er en kritisk komponent i B-cellereseptor (BCR) signalnettverk og er avgjørende for B-celleutvikling. Undersøkelser har avdekket at noen B-celle lymfomer og CLL er avhengige av BCR-signalering, noe som tyder på at avbrudd av slik signalering kan være en lovende terapeutisk mulighet i B-NHL, CLL og WM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • US Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner og menn ≥18 år
  • Kroppsvekt ≥50 kg.
  • Bekreftet diagnose av B-celle Non-Hodgkin-lymfom (i henhold til klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon [WHO]) inkludert kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfatisk leukemi (internasjonalt verksted), eller Waldenstroms makroglobulinemi (andre internasjonale verksted)
  • Har mislyktes ≥1 tidligere behandling for B-NHL/CLL/WM, og har residiverende eller refraktær sykdom etter siste tidligere behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på ≤ 2 og forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Evne til å svelge orale kapsler uten problemer
  • Har kommet seg etter skadelige toksiske effekter av tidligere behandlinger

  • Oppfyll følgende kliniske laboratoriekrav:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST og ALT ≤ 3 × ULN
    • Blodplateantall ≥ 50 000/µL (ikke-hodgkin og Waldenstroms)
    • Blodplateantall ≥ 30 000/µL (kronisk lymfatisk leukemi)
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon
  • Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter screening
  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet
  • Personer med autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Tidligere behandling med en Btk-hemmer
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Historie om malabsorpsjon
  • Ukontrollert sykdom, dvs. hjerte, endokrine, luftveier, etc.
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer, koronar angioplastikk og/eller stenting de siste 6 månedene
  • Historie om en annen aktiv kreftsykdom
  • Anamnese med større operasjon innen 4 uker eller mindre operasjon innen 1 uke
  • Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon
  • HIV-positiv
  • Positiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AVL-292
Legemiddel: AVL-292
125 mg til 625 mg oralt, en gang daglig, i 28 dager (28 dager tilsvarer 1 syklus). Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg
Andre navn:
  • Btk-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet, tolerabilitet og dosebegrensende toksisitet vil bli bestemt ved bruk av AE, PE, oftalmologiske undersøkelser, kliniske laboratorietester, vitale tegn, EKG og ekkokardiogrammer/MUGA-skanninger.
Tidsramme: med i løpet av de første 28 dagene etter oppstart av oral dosering én gang daglig
med i løpet av de første 28 dagene etter oppstart av oral dosering én gang daglig

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etabler anbefalt fase 2-dose, etter fullført doseeskalering i del 1 og evaluering av akkumulerte sikkerhets-, PK- og PD-data fra doseeskaleringsfasen (Del1)
Tidsramme: Fullføring av del 1 doseeskaleringsfase av studien
Etter fullføring av observasjon for dosebegrensende toksisiteter i del 1 av studien, vil de akkumulerte sikkerhets-, PK- og PD-dataene fra del 1 bli evaluert av etterforskerne og sponsoren for å velge en foreløpig RP2D for administrering til flere forsøkspersoner som skal registreres i 1 av 3 uavhengige og ikke-randomiserte diagnosespesifikke ekspansjonskohorter i del 2 av studien
Fullføring av del 1 doseeskaleringsfase av studien
Evaluer de farmakokinetiske parametrene til AVL-292
Tidsramme: Første 28 dager med dosering
Seriell blodprøvetaking for å muliggjøre PK-karakterisering av AVL-292 vil bli utført for syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 1 dag 15 doseadministrasjoner. Ytterligere prøver vil bli innhentet på C1D8 og C1D22. En ikke-kompartmentell modell vil bli evaluert for alle fag.
Første 28 dager med dosering
Evaluer farmakodynamikken til AVL-292 ved måling av fri Btk
Tidsramme: Første 28 dager med dosering
PD-aktiviteten til AVL-292 vil bli studert med en kvantitativ analyse ved bruk av en kovalent probe for direkte å vurdere fritt Btk i PBMC-lysater.
Første 28 dager med dosering
Karakteriser foreløpig antitumoreffekt av AVL-292 ved residiverende og/eller refraktær B-NHL, CLL og WM
Tidsramme: Etter fullføring av 28 dagers behandlingssyklus
Effektresponsvurderinger vil bli formelt vurdert innen 7 dager før C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 og EOT
Etter fullføring av 28 dagers behandlingssyklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. juli 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

11. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVL-292-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere