Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и макроглобулинемией Вальденстрема

6 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

Фаза 1b, Исследование возрастающей дозы AVL-292, ингибитора тирозинкиназы Брутона (Btk), в качестве монотерапии у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и макроглобулинемией Вальденстрема

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости AVL-292 в качестве монотерапии у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ), хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или макроглобулинемией Вальденстрема (МВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тирозинкиназа Брутона (Btk) представляет собой нерецепторную тирозинкиназу с ограниченной клеточной экспрессией, в основном ограниченной В-лимфоцитами, моноцитами и тучными клетками или базофилами. Btk является критическим компонентом сигнальной сети рецептора В-клеток (BCR) и имеет решающее значение для развития В-клеток. Исследование показало, что некоторые В-клеточные лимфомы и ХЛЛ зависят от передачи сигналов BCR, что позволяет предположить, что прерывание такой передачи сигналов может быть многообещающей терапевтической возможностью при В-НХЛ, ХЛЛ и БВ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • US Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины и мужчины ≥18 лет
  • Масса тела ≥50 кг.
  • Подтвержденный диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]), включая хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточный лимфолейкоз (международный семинар) или макроглобулинемию Вальденстрема (второй международный семинар)
  • Неэффективность ≥1 предыдущего лечения В-НХЛ/ХЛЛ/БВ и наличие рецидива или рефрактерного заболевания после последнего предшествующего лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2 и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Способность без труда проглатывать пероральные капсулы
  • Вылечился от неблагоприятных токсических эффектов предыдущей терапии

  • Соблюдайте следующие требования клинической лаборатории:

    • Креатинин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (неходжкинская болезнь и болезнь Вальденстрема)
    • Количество тромбоцитов ≥ 30 000/мкл (хронический лимфолейкоз)
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл

Критерий исключения:

  • Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев после скрининга
  • Активное поражение центральной нервной системы
  • Субъекты с аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией
  • Предварительное лечение ингибитором Btk
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • История мальабсорбции
  • Неконтролируемое заболевание, т. е. сердечное, эндокринное, респираторное и т. д.
  • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов, коронарной ангиопластики и/или стентирования в предшествующие 6 месяцев
  • История другого в настоящее время активного рака
  • Большая операция в течение 4 недель или малая операция в течение 1 недели в анамнезе
  • Другое медицинское или психиатрическое заболевание или дисфункция органов
  • ВИЧ положительный
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АВЛ-292
Лекарство: АВЛ-292
От 125 мг до 625 мг перорально один раз в день в течение 28 дней (28 дней равны 1 циклу). Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности
Другие имена:
  • Ингибитор Btk

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность, переносимость и токсичность, ограничивающая дозу, будут определяться с помощью НЯ, ТЭЛА, офтальмологических обследований, клинических лабораторных тестов, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и эхокардиограмм/сканирований MUGA.
Временное ограничение: в первые 28 дней после начала перорального приема один раз в день
в первые 28 дней после начала перорального приема один раз в день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установите рекомендуемую дозу для Фазы 2 после завершения повышения дозы в Части 1 и оценки накопленных данных по безопасности, фармакокинетике и ФД, полученных на этапе повышения дозы (Часть 1).
Временное ограничение: Завершение фазы повышения дозы первой части исследования
После завершения наблюдения за ограничивающей дозу токсичностью в Части 1 исследования совокупные данные по безопасности, ФК и ФД из Части 1 будут оценены исследователями и Спонсором для выбора предварительного RP2D для введения дополнительным субъектам, которые будут включены в 1 из 3 независимых и нерандомизированных расширенных когорт по конкретному диагнозу в Части 2 исследования
Завершение фазы повышения дозы первой части исследования
Оцените фармакокинетические параметры АВЛ-292.
Временное ограничение: Первые 28 дней дозирования
Серийный забор крови для определения фармакокинетических характеристик AVL-292 будет выполняться для введения дозы цикла 1, день 1 (C1D1) и цикл 1, день 15. Дополнительные образцы будут получены на C1D8 и C1D22. Некомпартментальная модель будет оцениваться для всех субъектов.
Первые 28 дней дозирования
Оцените фармакодинамику AVL-292 путем измерения свободного Btk.
Временное ограничение: Первые 28 дней дозирования
Активность AVL-292 в отношении PD будет изучаться с помощью количественного анализа с использованием ковалентного зонда для прямой оценки свободных Btk в лизатах РВМС.
Первые 28 дней дозирования
Охарактеризовать предварительную противоопухолевую эффективность AVL-292 при рецидивирующей и/или рефрактерной B-NHL, CLL и WM.
Временное ограничение: После завершения 28-дневного цикла лечения
Оценки эффективности ответа будут официально оцениваться в течение 7 дней до C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 и EOT.
После завершения 28-дневного цикла лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVL-292-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АВЛ-292

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться