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Étude à doses croissantes chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire, de leucémie lymphoïde chronique et de macroglobulinémie de Waldenström

6 novembre 2019 mis à jour par: Celgene

Phase 1b, étude à doses croissantes d'AVL-292, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (Btk), en monothérapie chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant et/ou réfractaire, d'une leucémie lymphoïde chronique et d'une macroglobulinémie de Waldenström

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'AVL-292 en monothérapie chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (LNH-B), d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'une macroglobulinémie de Waldenström (MW).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tyrosine kinase de Bruton (Btk) est une tyrosine kinase non réceptrice avec une expression cellulaire restreinte largement limitée aux lymphocytes B, aux monocytes et aux mastocytes ou basophiles. Btk est un composant essentiel du réseau de signalisation du récepteur des cellules B (BCR) et est crucial pour le développement des cellules B. Une enquête a révélé que certains lymphomes à cellules B et LLC dépendent de la signalisation BCR, suggérant que l'interruption d'une telle signalisation pourrait être une opportunité thérapeutique prometteuse dans le B-NHL, la LLC et la MW.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • US Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes et hommes ≥18 ans
  • Poids corporel ≥50 kg.
  • Diagnostic confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]), y compris la leucémie lymphoïde chronique/leucémie lymphoïde à petites cellules (atelier international) ou la macroglobulinémie de Waldenstrom (deuxième atelier international)
  • Avoir échoué ≥ 1 traitement précédent pour le LNH-B/LLC/MW, et avoir une maladie récidivante ou réfractaire après le dernier traitement antérieur.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 et une espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Capacité à avaler des gélules orales sans difficulté
  • A récupéré des effets toxiques indésirables des traitements antérieurs

  • Répondre aux exigences de laboratoire clinique suivantes :

    • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    • AST et ALT ≤ 3 × LSN
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL (maladie non hodgkinienne et de Waldenström)
    • Numération plaquettaire ≥ 30 000/µL (leucémie lymphoïde chronique)
    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/µL

Critère d'exclusion:

  • Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Atteinte active du système nerveux central
  • Sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie immunitaire
  • Traitement préalable avec un inhibiteur de Btk
  • Infection active non contrôlée
  • Antécédents de malabsorption
  • Maladie non contrôlée, c'est-à-dire cardiaque, endocrinienne, respiratoire, etc.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus, d'angioplastie coronarienne et/ou de pose d'un stent au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents d'un autre cancer actuellement actif
  • Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines ou de chirurgie mineure dans les 1 semaine
  • Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'organe
  • séropositif
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: AVL-292
Médicament: AVL-292
125 mg à 625 mg par voie orale, une fois par jour, pendant 28 jours (28 jours équivaut à 1 cycle). Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe
Autres noms:
  • Inhibiteur de Btk

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'innocuité, la tolérabilité et les toxicités limitant la dose seront déterminées à l'aide d'EI, d'EP, d'examens ophtalmologiques, de tests cliniques de laboratoire, de signes vitaux, d'ECG et d'échocardiogrammes/scans MUGA.
Délai: avec dans les 28 premiers jours après le début de l'administration orale une fois par jour
avec dans les 28 premiers jours après le début de l'administration orale une fois par jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir la dose recommandée de phase 2, après avoir terminé l'escalade de dose dans la partie 1 et évalué les données cumulées d'innocuité, de PK et de PD de la phase d'escalade de dose (partie 1)
Délai: Achèvement de la phase d'escalade de dose de la partie 1 de l'étude
Après l'achèvement de l'observation des toxicités limitant la dose dans la partie 1 de l'étude, les données de sécurité, PK et PD accumulées de la partie 1 seront évaluées par les enquêteurs et le promoteur pour sélectionner un RP2D préliminaire à administrer à des sujets supplémentaires à inscrire dans 1 de 3 cohortes d'expansion indépendantes et non randomisées spécifiques au diagnostic dans la partie 2 de l'étude
Achèvement de la phase d'escalade de dose de la partie 1 de l'étude
Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'AVL-292
Délai: 28 premiers jours de dosage
Des prélèvements sanguins en série pour permettre la caractérisation PK d'AVL-292 seront effectués pour les administrations de dose du cycle 1 jour 1 (C1D1) et du cycle 1 jour 15. Des échantillons supplémentaires seront obtenus sur C1D8 et C1D22. Un modèle non compartimental sera évalué pour tous les sujets.
28 premiers jours de dosage
Évaluer la pharmacodynamie de l'AVL-292 par la mesure du Btk libre
Délai: 28 premiers jours de dosage
L'activité PD d'AVL-292 sera étudiée avec un dosage quantitatif utilisant une sonde covalente pour évaluer directement la Btk libre dans les lysats de PBMC.
28 premiers jours de dosage
Caractériser l'efficacité anti-tumorale préliminaire de l'AVL-292 dans le LNH-B, la LLC et la MW en rechute et/ou réfractaire
Délai: Après la fin du cycle de traitement de 28 jours
Les évaluations de la réponse d'efficacité seront formellement évaluées dans les 7 jours précédant C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 et EOT
Après la fin du cycle de traitement de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 juillet 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

26 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

11 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVL-292-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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