Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie se zvyšující se dávkou u subjektů s relapsem nebo refrakterním B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií a Waldenstromovou makroglobulinémií

6. listopadu 2019 aktualizováno: Celgene

Fáze 1b, Studie s eskalující dávkou AVL-292, inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (Btk), jako monoterapie u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií a Waldenstromovou makroglobulinemií

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AVL-292 jako monoterapie u subjektů s relabujícím nebo refrakterním B buněčným non-Hodgkinským lymfomem (B-NHL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo Waldenstromovou makroglobulinémií (WM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Brutonova tyrosinkináza (Btk) je nereceptorová tyrosinkináza s omezenou buněčnou expresí převážně omezenou na B-lymfocyty, monocyty a žírné buňky nebo bazofily. Btk je kritickou složkou signální sítě B buněčných receptorů (BCR) a je rozhodující pro vývoj B lymfocytů. Výzkum odhalil, že některé B buněčné lymfomy a CLL závisí na BCR signalizaci, což naznačuje, že přerušení takové signalizace by mohlo být slibnou terapeutickou příležitostí u B-NHL, CLL a WM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • US Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy a muži ve věku ≥ 18 let
  • Tělesná hmotnost ≥50 kg.
  • Potvrzená diagnóza B buněčného Non-Hodgkinského lymfomu (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO]) včetně chronické lymfocytární leukémie/malobuněčné lymfocytární leukémie (mezinárodní workshop) nebo Waldenstromovy makroglobulinémie (druhý mezinárodní workshop)
  • Selhala ≥ 1 předchozí léčba B-NHL/CLL/WM a po poslední předchozí léčbě došlo k relapsu nebo refrakternímu onemocnění.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 a očekávaná délka života alespoň 3 měsíce.
  • Schopnost polykat perorální tobolky bez potíží
  • Vyléčil se z nepříznivých toxických účinků předchozích terapií

  • Splňujte následující požadavky klinické laboratoře:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST a ALT ≤ 3 × ULN
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL (ne Hodgkinovy ​​a Waldenstromovy)
    • Počet krevních destiček ≥ 30 000/µl (chronická lymfocytární leukémie)
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL

Kritéria vyloučení:

  • Před alogenní transplantací kostní dřeně
  • Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců od screeningu
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému
  • Subjekty s autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií
  • Předchozí léčba inhibitorem Btk
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Historie malabsorpce
  • Nekontrolované onemocnění, tj. srdeční, endokrinní, respirační atd.
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů, koronární angioplastiky a/nebo stentování v předchozích 6 měsících
  • Anamnéza jiné aktuálně aktivní rakoviny
  • Anamnéza většího chirurgického zákroku do 4 týdnů nebo menšího chirurgického zákroku do 1 týdne
  • Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo dysfunkce orgánů
  • HIV pozitivní
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AVL-292
Lék: AVL-292
125 mg až 625 mg perorálně jednou denně po dobu 28 dnů (28 dnů se rovná 1 cyklu). Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita
Ostatní jména:
  • Btk inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost, snášenlivost a toxicita omezující dávku budou stanoveny pomocí AE, PE, oftalmologických vyšetření, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, EKG a echokardiogramů/MUGA skenů.
Časové okno: během prvních 28 dnů po zahájení perorálního podávání jednou denně
během prvních 28 dnů po zahájení perorálního podávání jednou denně

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte doporučenou dávku fáze 2 po dokončení zvyšování dávky v části 1 a vyhodnocení nashromážděných údajů o bezpečnosti, PK a PD z fáze zvyšování dávky (část 1)
Časové okno: Dokončení fáze eskalace dávky 1. části studie
Po dokončení pozorování toxicit omezujících dávku v části 1 studie vyhodnotí výzkumníci a sponzor nashromážděné údaje o bezpečnosti, PK a PD z části 1, aby vybrali předběžný RP2D pro podání dalším subjektům, které mají být zařazeny do 1. ze 3 nezávislých a nerandomizovaných rozšiřujících kohort specifických pro diagnózu v části 2 studie
Dokončení fáze eskalace dávky 1. části studie
Vyhodnoťte farmakokinetické parametry AVL-292
Časové okno: Prvních 28 dní dávkování
Sériové odběry krve pro umožnění PK charakterizace AVL-292 budou provedeny pro Cyklus 1 Den 1 (C1D1) a Cyklus 1 Den 15 podávání dávek. Další vzorky budou získány na C1D8 a C1D22. U všech subjektů bude hodnocen nekompartmentový model.
Prvních 28 dní dávkování
Vyhodnoťte farmakodynamiku AVL-292 měřením volného Btk
Časové okno: Prvních 28 dní dávkování
PD aktivita AVL-292 bude studována pomocí kvantitativního testu s použitím kovalentní sondy pro přímé hodnocení volné Btk v lyzátech PBMC.
Prvních 28 dní dávkování
Charakterizujte předběžnou protinádorovou účinnost AVL-292 u relabujících a/nebo refrakterních B-NHL, CLL a WM
Časové okno: Po dokončení 28denního cyklu léčby
Hodnocení odpovědi na účinnost bude formálně hodnoceno do 7 dnů před C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 a EOT
Po dokončení 28denního cyklu léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. července 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

26. června 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

11. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVL-292-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AVL-292

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit