Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, przewlekłą białaczką limfocytową i makroglobulinemią Waldenstroma

6 listopada 2019 zaktualizowane przez: Celgene

Faza 1b, badanie zwiększającej dawki AVL-292, inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (Btk), w monoterapii u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, przewlekłą białaczką limfocytową i makroglobulinemią Waldenstroma

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji AVL-292 w monoterapii u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub makroglobulinemią Waldenstroma (WM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kinaza tyrozynowa Brutona (Btk) jest niereceptorową kinazą tyrozynową o ograniczonej ekspresji komórkowej, w dużej mierze ograniczonej do limfocytów B, monocytów i komórek tucznych lub bazofilów. Btk jest kluczowym składnikiem sieci sygnalizacyjnej receptora komórek B (BCR) i ma kluczowe znaczenie dla rozwoju komórek B. Badania wykazały, że niektóre chłoniaki z komórek B i CLL zależą od sygnalizacji BCR, co sugeruje, że przerwanie takiej sygnalizacji może być obiecującą możliwością terapeutyczną w B-NHL, CLL i WM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • US Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety i mężczyźni ≥18 lat
  • Masa ciała ≥50 kg.
  • Potwierdzone rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego z komórek B (wg klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) w tym przewlekłej białaczki limfocytowej/białaczki drobnokomórkowej (warsztaty międzynarodowe) lub makroglobulinemii Waldenstroma (drugie warsztaty międzynarodowe)
  • Nie powiodło się ≥1 poprzednie leczenie B-NHL/CLL/WM i wystąpił nawrót lub oporność choroby po ostatnim wcześniejszym leczeniu.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 i oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Zdolność do połykania kapsułek doustnych bez trudności
  • Wyzdrowiał po niekorzystnych toksycznych skutkach wcześniejszych terapii

  • Spełnij następujące wymagania laboratorium klinicznego:

    • Kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    • AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl (nieziarnicze i Waldenstroma)
    • Liczba płytek krwi ≥ 30 000/µl (przewlekła białaczka limfatyczna)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/µl

Kryteria wyłączenia:

  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Osoby z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością immunologiczną
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem Btk
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Historia złego wchłaniania
  • Niekontrolowana choroba, tj. serca, układu hormonalnego, układu oddechowego itp.
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych, angioplastyki wieńcowej i/lub stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Historia innego obecnie czynnego raka
  • Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni lub drobnej operacji w ciągu 1 tygodnia
  • Inna choroba medyczna lub psychiatryczna lub dysfunkcja narządów
  • HIV pozytywny
  • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AVL-292
Lek: AVL-292
125 mg do 625 mg doustnie, raz dziennie, przez 28 dni (28 dni to 1 cykl). Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
Inne nazwy:
  • Inhibitor Btk

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo, tolerancja i toksyczność ograniczająca dawkę zostaną określone za pomocą AE, PE, badań okulistycznych, klinicznych testów laboratoryjnych, parametrów życiowych, EKG i echokardiogramów/skanów MUGA.
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 28 dni po rozpoczęciu podawania doustnego raz na dobę
w ciągu pierwszych 28 dni po rozpoczęciu podawania doustnego raz na dobę

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustalić zalecaną dawkę fazy 2, po zakończeniu zwiększania dawki w części 1 i ocenie skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD z fazy zwiększania dawki (część 1)
Ramy czasowe: Zakończenie części 1 fazy badania zwiększania dawki
Po zakończeniu obserwacji pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę w Części 1 badania, zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD z Części 1 zostaną ocenione przez badaczy i Sponsora w celu wybrania wstępnego RP2D do podania dodatkowym pacjentom, którzy zostaną włączeni do 1. z 3 niezależnych i nierandomizowanych kohort ekspansyjnych specyficznych dla diagnozy w części 2 badania
Zakończenie części 1 fazy badania zwiększania dawki
Oceń parametry farmakokinetyczne AVL-292
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni dawkowania
Seryjne pobieranie krwi w celu umożliwienia charakterystyki farmakokinetycznej AVL-292 zostanie przeprowadzone dla podania dawki w 1. dniu cyklu 1 (C1D1) i 15. dniu cyklu 1. Dodatkowe próbki zostaną pobrane na C1D8 i C1D22. Model bezkompartmentowy zostanie oceniony dla wszystkich pacjentów.
Pierwsze 28 dni dawkowania
Oceń farmakodynamikę AVL-292 przez pomiar wolnej Btk
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni dawkowania
Aktywność PD AVL-292 będzie badana w teście ilościowym z użyciem sondy kowalencyjnej do bezpośredniej oceny wolnej Btk w lizatach PBMC.
Pierwsze 28 dni dawkowania
Scharakteryzuj wstępną skuteczność przeciwnowotworową AVL-292 w nawrotowym i/lub opornym na leczenie B-NHL, CLL i WM
Ramy czasowe: Po zakończeniu 28-dniowego cyklu kuracji
Ocena odpowiedzi na skuteczność zostanie formalnie oceniona w ciągu 7 dni poprzedzających C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 i EOT
Po zakończeniu 28-dniowego cyklu kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Współpracownicy

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVL-292-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj