Estudo de Dose Escalonada em Indivíduos com Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante ou Refratário, Leucemia Linfocítica Crônica e Macroglobulinemia de Waldenstrom
6 de novembro de 2019 atualizado por: Celgene
Fase 1b, Estudo de dose escalonada de AVL-292, um inibidor da tirosina quinase (Btk) de Bruton, como monoterapia em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante e/ou refratário, leucemia linfocítica crônica e macroglobulinemia de Waldenstrom
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de AVL-292 como monoterapia em indivíduos com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário (B-NHL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou macroglobulinemia de Waldenstrom (WM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tirosina quinase de Bruton (Btk) é uma tirosina quinase não receptora com expressão celular restrita amplamente limitada a linfócitos B, monócitos e mastócitos ou basófilos.
Btk é um componente crítico da rede de sinalização do receptor de células B (BCR) e é crucial para o desenvolvimento de células B.
A investigação revelou que alguns linfomas de células B e CLL dependem da sinalização BCR, sugerindo que a interrupção de tal sinalização pode ser uma oportunidade terapêutica promissora em B-NHL, CLL e WM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
113
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
- Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona SPORE
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0960
- University of California San Diego
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Sciences Center
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens ≥18 anos de idade
- Peso corporal ≥50 kg.
- Diagnóstico confirmado de linfoma não Hodgkin de células B (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS]), incluindo leucemia linfocítica crônica/leucemia linfocítica de células pequenas (Workshop internacional) ou macroglobulinemia de Waldenstrom (segundo workshop internacional)
- Falhou ≥1 tratamento anterior para B-NHL/CLL/WM e apresentou doença recidivante ou refratária após o último tratamento anterior.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 e expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Capacidade de engolir cápsulas orais sem dificuldade
- Recuperou-se de efeitos tóxicos adversos de terapias anteriores
Atender aos seguintes requisitos de laboratório clínico:
- Creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- AST e ALT ≤ 3 × LSN
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL (não-hodgkin e Waldenstrom)
- Contagem de plaquetas ≥ 30.000/µL (leucemia linfocítica crônica)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL
Critério de exclusão:
- Transplante de medula óssea alogênico prévio
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses após a triagem
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central
- Indivíduos com anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune
- Tratamento prévio com um inibidor de Btk
- Infecção ativa descontrolada
- História de má absorção
- Doença descontrolada, ou seja, cardíaca, endócrina, respiratória, etc.
- História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas, angioplastia coronariana e/ou stent nos últimos 6 meses
- História de outro câncer atualmente ativo
- Histórico de cirurgia de grande porte em 4 semanas ou cirurgia de pequeno porte em 1 semana
- Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção orgânica
- HIV positivo
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: AVL-292
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125 mg a 625 mg por via oral, uma vez ao dia, por 28 dias (28 dias equivalem a 1 ciclo).
Número de ciclos: até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança, tolerabilidade e toxicidades limitantes de dose serão determinadas usando EAs, EP, exames oftalmológicos, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, ECGs e ecocardiogramas/varreduras MUGA.
Prazo: nos primeiros 28 dias após o início da administração oral uma vez ao dia
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nos primeiros 28 dias após o início da administração oral uma vez ao dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estabeleça a dose recomendada da Fase 2, após concluir o escalonamento de dose na Parte 1 e avaliar os dados acumulados de segurança, PK e PD da fase de escalonamento de dose (Parte 1)
Prazo: Conclusão da fase de escalonamento de dose da Parte 1 do estudo
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Após a conclusão da observação de toxicidades limitantes de dose na Parte 1 do estudo, os dados acumulados de segurança, PK e PD da Parte 1 serão avaliados pelos investigadores e pelo Patrocinador para selecionar um RP2D preliminar para administração a indivíduos adicionais a serem inscritos em 1 de 3 coortes de expansão específicas de diagnóstico independentes e não randomizadas na Parte 2 do estudo
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Conclusão da fase de escalonamento de dose da Parte 1 do estudo
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Avaliar os parâmetros farmacocinéticos de AVL-292
Prazo: Primeiros 28 dias de dosagem
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Amostras de sangue em série para permitir a caracterização farmacocinética de AVL-292 serão realizadas para as administrações de dose do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 1 Dia 15.
Amostras adicionais serão obtidas em C1D8 e C1D22. Um modelo não compartimental será avaliado para todos os indivíduos.
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Primeiros 28 dias de dosagem
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Avalie a farmacodinâmica do AVL-292 por medição de Btk livre
Prazo: Primeiros 28 dias de dosagem
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A atividade PD de AVL-292 será estudada com um ensaio quantitativo usando uma sonda covalente para avaliar diretamente Btk livre em lisados de PBMC.
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Primeiros 28 dias de dosagem
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Caracterizar a eficácia antitumoral preliminar de AVL-292 em B-NHL recidivante e/ou refratário, CLL e WM
Prazo: Após a conclusão do ciclo de tratamento de 28 dias
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As avaliações de resposta de eficácia serão formalmente avaliadas dentro de 7 dias anteriores a C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 e EOT
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Após a conclusão do ciclo de tratamento de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
18 de julho de 2011
Conclusão Primária (REAL)
26 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
26 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
Outros números de identificação do estudo
- AVL-292-003
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