Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Escalerende dosisstudie bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie en macroglobulinemie van Waldenström

6 november 2019 bijgewerkt door: Celgene

Fase 1b, escalerende dosisstudie van AVL-292, een Bruton-tyrosinekinase (Btk)-remmer, als monotherapie bij proefpersonen met gerecidiveerde en/of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie en Waldenström-macroglobulinemie

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van AVL-292 als monotherapie bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of Waldenstrom's macroglobulinemie (WM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bruton's tyrosinekinase (Btk) is niet-receptortyrosinekinase met beperkte cellulaire expressie die grotendeels beperkt is tot B-lymfocyten, monocyten en mestcellen of basofielen. Btk is een cruciaal onderdeel van het signaleringsnetwerk van de B-celreceptor (BCR) en is cruciaal voor de ontwikkeling van B-cellen. Onderzoek heeft aangetoond dat sommige B-cellymfomen en CLL afhankelijk zijn van BCR-signalering, wat suggereert dat onderbreking van dergelijke signalering een veelbelovende therapeutische mogelijkheid zou kunnen zijn in B-NHL, CLL en WM.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

113

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • US Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen en mannen ≥18 jaar
  • Lichaamsgewicht ≥50 kg.
  • Bevestigde diagnose van B-cel non-hodgkinlymfoom (volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]), waaronder chronische lymfatische leukemie/kleincellige lymfatische leukemie (internationale workshop), of macroglobulinemie van Waldenström (tweede internationale workshop)
  • ≥1 eerdere behandeling voor B-NHL/CLL/WM hebben gefaald en een recidiverende of refractaire ziekte hebben na de laatste eerdere behandeling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤ 2 en een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Mogelijkheid om orale capsules zonder problemen door te slikken
  • Is hersteld van nadelige toxische effecten van eerdere therapieën

  • Voldoe aan de volgende klinische laboratoriumvereisten:

    • Creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • AST en ALT ≤ 3 × ULN
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL (non-Hodgkin & Waldenstrom's)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 30.000/µL (chronische lymfatische leukemie)
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/µL

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie
  • Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden na screening
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Proefpersonen met auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie
  • Voorafgaande behandeling met een Btk-remmer
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Geschiedenis van malabsorptie
  • Ongecontroleerde ziekte, d.w.z. cardiale, endocriene, respiratoire, enz.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom, coronaire angioplastiek en/of stenting in de afgelopen 6 maanden
  • Geschiedenis van een andere momenteel actieve kanker
  • Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken of een kleine operatie binnen 1 week
  • Andere medische of psychiatrische aandoeningen of orgaanstoornissen
  • Hiv-positief
  • Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-virus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AVL-292
Geneesmiddel: AVL-292
125 mg tot 625 mg oraal, eenmaal daags, gedurende 28 dagen (28 dagen is gelijk aan 1 cyclus). Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt
Andere namen:
  • Btk-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden bepaald met behulp van AE's, PE, oogheelkundig onderzoek, klinische laboratoriumtests, vitale functies, ECG's en echocardiogrammen/MUGA-scans.
Tijdsspanne: met in de eerste 28 dagen na aanvang van eenmaal daagse orale dosering
met in de eerste 28 dagen na aanvang van eenmaal daagse orale dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stel de aanbevolen fase 2-dosis vast, na het voltooien van de dosisescalatie in deel 1 en het evalueren van de geaccumuleerde veiligheids-, PK- en PD-gegevens van de dosisescalatiefase (deel 1)
Tijdsspanne: Voltooiing van de dosisescalatiefase van deel 1 van het onderzoek
Na voltooiing van de observatie voor dosisbeperkende toxiciteiten in deel 1 van het onderzoek, zullen de geaccumuleerde veiligheids-, PK- en PD-gegevens van deel 1 worden geëvalueerd door de onderzoekers en de sponsor om een ​​voorlopige RP2D te selecteren voor toediening aan extra proefpersonen die zullen worden opgenomen in 1 van 3 onafhankelijke en niet-gerandomiseerde diagnosespecifieke uitbreidingscohorten in deel 2 van de studie
Voltooiing van de dosisescalatiefase van deel 1 van het onderzoek
Evalueer de farmacokinetische parameters van AVL-292
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen van dosering
Seriële bloedafname om PK-karakterisering van AVL-292 mogelijk te maken, zal worden uitgevoerd voor de dosistoedieningen van Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en Cyclus 1 Dag 15. Er zullen aanvullende monsters worden verkregen op C1D8 en C1D22. Een niet-compartimenteel model zal voor alle proefpersonen worden geëvalueerd.
Eerste 28 dagen van dosering
Evalueer de farmacodynamiek van AVL-292 door meting van gratis Btk
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen van dosering
De PD-activiteit van AVL-292 zal worden bestudeerd met een kwantitatieve assay met behulp van een covalente sonde om direct vrij Btk in PBMC-lysaten te bepalen.
Eerste 28 dagen van dosering
Karakteriseer de voorlopige antitumoreffectiviteit van AVL-292 bij recidiverende en/of refractaire B-NHL, CLL en WM
Tijdsspanne: Na voltooiing van een behandelingscyclus van 28 dagen
De beoordelingen van de werkzaamheid worden formeel beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 en EOT
Na voltooiing van een behandelingscyclus van 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Medewerkers

The Leukemia and Lymphoma Society

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 juli 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 juni 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVL-292-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Waldenström Macroglobulinemie

Klinische onderzoeken op AVL-292

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren