Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eskalerande dosstudie hos försökspersoner med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och Waldenströms makroglobulinemi

6 november 2019 uppdaterad av: Celgene

Fas 1b, eskalerande dosstudie av AVL-292, en Brutons tyrosinkinas (Btk)-hämmare, som monoterapi hos patienter med recidiverande och/eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och Waldenstroms makroglobuline

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AVL-292 som monoterapi hos patienter med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkin-lymfom (B-NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller Waldenströms makroglobulinemi (WM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Brutons tyrosinkinas (Btk) är icke-receptortyrosinkinas med begränsat cellulärt uttryck till stor del begränsat till B-lymfocyter, monocyter och mastceller eller basofiler. Btk är en kritisk komponent i B-cellsreceptorns (BCR) signalnätverk och är avgörande för B-cellsutveckling. Undersökningar har visat att vissa B-cellslymfom och KLL är beroende av BCR-signalering, vilket tyder på att avbrott i sådan signalering kan vara en lovande terapeutisk möjlighet vid B-NHL, CLL och WM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • US Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor och män ≥18 år
  • Kroppsvikt ≥50 kg.
  • Bekräftad diagnos av B-cells non-Hodgkin-lymfom (enligt Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering) inklusive kronisk lymfatisk leukemi/småcellig lymfatisk leukemi (International Workshop), eller Waldenstroms makroglobulinemi (andra internationella workshop)
  • Har misslyckats med ≥1 tidigare behandling för B-NHL/CLL/WM och har haft återfall eller refraktär sjukdom efter senaste tidigare behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på ≤ 2 och en förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Förmåga att svälja orala kapslar utan svårighet
  • Har återhämtat sig från negativa toxiska effekter av tidigare terapier

  • Uppfylla följande kliniska laboratoriekrav:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST och ALT ≤ 3 × ULN
    • Trombocytantal ≥ 50 000/µL (icke-hodgkin och Waldenstroms)
    • Trombocytantal ≥ 30 000/µL (kronisk lymfatisk leukemi)
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/µL

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allogen benmärgstransplantation
  • Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader efter screening
  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet
  • Patienter med autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Tidigare behandling med en Btk-hämmare
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Historik om malabsorption
  • Okontrollerad sjukdom, d.v.s. hjärt-, endokrina-, andnings-, etc.
  • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom, koronar angioplastik och/eller stentning under de senaste 6 månaderna
  • Historik om en annan för närvarande aktiv cancer
  • Historik av större operation inom 4 veckor eller mindre operation inom 1 vecka
  • Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion
  • Hivpositiv
  • Positivt för Hepatit B ytantigen eller Hepatit C-virus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: AVL-292
Läkemedel: AVL-292
125 mg till 625 mg oralt, en gång om dagen, i 28 dagar (28 dagar motsvarar 1 cykel). Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas
Andra namn:
  • Btk-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet, tolerabilitet och dosbegränsande toxicitet kommer att bestämmas med hjälp av AE, PE, oftalmologiska undersökningar, kliniska laboratorietester, vitala tecken, EKG och ekokardiogram/MUGA-skanningar.
Tidsram: med under de första 28 dagarna efter påbörjad oral dosering en gång dagligen
med under de första 28 dagarna efter påbörjad oral dosering en gång dagligen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställ rekommenderad fas 2-dos, efter att ha slutfört dosökningen i del 1 och utvärderat ackumulerade säkerhets-, PK- och PD-data från dosökningsfasen (Del 1)
Tidsram: Slutförande av del 1 dosökningsfas av studien
Efter avslutad observation för dosbegränsande toxicitet i del 1 av studien kommer de ackumulerade säkerhets-, PK- och PD-data från del 1 att utvärderas av utredarna och sponsorn för att välja en preliminär RP2D för administrering till ytterligare försökspersoner som ska registreras i 1 av 3 oberoende och icke-randomiserade diagnosspecifika expansionskohorter i del 2 av studien
Slutförande av del 1 dosökningsfas av studien
Utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för AVL-292
Tidsram: Första 28 dagarna av dosering
Seriell blodprovstagning för att möjliggöra PK-karakterisering av AVL-292 kommer att utföras för doseringen Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 1 Dag 15. Ytterligare prover kommer att erhållas på C1D8 och C1D22. En icke-kompartmentell modell kommer att utvärderas för alla ämnen.
Första 28 dagarna av dosering
Utvärdera farmakodynamiken för AVL-292 genom mätning av fritt Btk
Tidsram: Första 28 dagarna av dosering
PD-aktiviteten hos AVL-292 kommer att studeras med en kvantitativ analys med användning av en kovalent prob för att direkt bedöma fritt Btk i PBMC-lysat.
Första 28 dagarna av dosering
Karakterisera preliminär antitumöreffekt av AVL-292 vid återfall och/eller refraktär B-NHL, CLL och WM
Tidsram: Efter avslutad behandlingscykel på 28 dagar
Bedömningar av effektsvar kommer att utvärderas formellt inom 7 dagar före C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 och EOT
Efter avslutad behandlingscykel på 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Samarbetspartners

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 juli 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 juni 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

26 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2011

Första postat (UPPSKATTA)

11 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AVL-292-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera