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Studio sulla dose crescente in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario, leucemia linfocitica cronica e macroglobulinemia di Waldenstrom

6 novembre 2019 aggiornato da: Celgene

Fase 1b, studio sulla dose crescente di AVL-292, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (Btk), come monoterapia in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato e/o refrattario, leucemia linfocitica cronica e macroglobulinemia di Waldenstrom

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AVL-292 come monoterapia in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (B-NHL), leucemia linfocitica cronica (CLL) o macroglobulinemia di Waldenstrom (WM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tirosina chinasi di Bruton (Btk) è una tirosina chinasi non recettoriale con un'espressione cellulare ristretta in gran parte limitata a linfociti B, monociti e mastociti o basofili. Btk è un componente critico della rete di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) ed è cruciale per lo sviluppo delle cellule B. L'indagine ha rivelato che alcuni linfomi a cellule B e CLL dipendono dalla segnalazione BCR, suggerendo che l'interruzione di tale segnalazione potrebbe essere una promettente opportunità terapeutica in B-NHL, CLL e WM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona SPORE
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0960
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine and Mount Sinai Graduate School of Biological Sciences
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • US Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini di età ≥18 anni
  • Peso corporeo ≥50 kg.
  • Diagnosi confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B (secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) inclusa leucemia linfocitica cronica/leucemia linfocitica a piccole cellule (workshop internazionale) o macroglobulinemia di Waldenstrom (secondo workshop internazionale)
  • Hanno fallito ≥1 trattamento precedente per B-NHL/LLC/WM e hanno una malattia recidivante o refrattaria dopo l'ultimo trattamento precedente.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 e aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Capacità di deglutire capsule orali senza difficoltà
  • Si è ripreso dagli effetti tossici avversi delle terapie precedenti

  • Soddisfare i seguenti requisiti di laboratorio clinico:

    • Creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • AST e ALT ≤ 3 × ULN
    • Conta piastrinica ≥ 50.000/µL (non Hodgkin e Waldenstrom)
    • Conta piastrinica ≥ 30.000/µL (leucemia linfatica cronica)
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/µL

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo
  • Trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi dallo screening
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale
  • Soggetti con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria
  • Precedente trattamento con un inibitore di Btk
  • Infezione attiva incontrollata
  • Storia di malassorbimento
  • Malattia incontrollata, cioè cardiaca, endocrina, respiratoria, ecc.
  • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute, angioplastica coronarica e/o stent con nei 6 mesi precedenti
  • Storia di un altro cancro attualmente attivo
  • Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o intervento chirurgico minore entro 1 settimana
  • Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo
  • HIV positivo
  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per il virus dell'epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: AVL-292
Droga: AVL-292
Da 125 mg a 625 mg per via orale, una volta al giorno, per 28 giorni (28 giorni equivalgono a 1 ciclo). Numero di cicli: fino allo sviluppo di progressione o tossicità inaccettabile
Altri nomi:
  • Inibitore di Btk

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La sicurezza, la tollerabilità e le tossicità dose-limitanti saranno determinate utilizzando eventi avversi, EP, esami oftalmologici, test clinici di laboratorio, segni vitali, ECG ed ecocardiogrammi/scansioni MUGA.
Lasso di tempo: con nei primi 28 giorni dopo l'inizio della somministrazione orale una volta al giorno
con nei primi 28 giorni dopo l'inizio della somministrazione orale una volta al giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stabilire la dose raccomandata di Fase 2, dopo aver completato l'escalation della dose nella Parte 1 e aver valutato i dati di sicurezza, PK e PD accumulati dalla fase di aumento della dose (Parte 1)
Lasso di tempo: Completamento della fase di aumento della dose della Parte 1 dello studio
Dopo il completamento dell'osservazione per le tossicità dose-limitanti nella Parte 1 dello studio, i dati di sicurezza, PK e PD accumulati dalla Parte 1 saranno valutati dagli sperimentatori e dallo Sponsor per selezionare un RP2D preliminare per la somministrazione a ulteriori soggetti da arruolare in 1 di 3 coorti di espansione diagnosi-specifiche indipendenti e non randomizzate nella Parte 2 dello studio
Completamento della fase di aumento della dose della Parte 1 dello studio
Valutare i parametri farmacocinetici di AVL-292
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di somministrazione
Il campionamento seriale del sangue per consentire la caratterizzazione farmacocinetica di AVL-292 sarà eseguito per le somministrazioni della dose Cycle1 Day 1 (C1D1) e Cycle 1Day 15. Ulteriori campioni saranno ottenuti su C1D8 e C1D22. Un modello non compartimentale sarà valutato per tutti i soggetti.
Primi 28 giorni di somministrazione
Valutare la farmacodinamica di AVL-292 mediante misurazione del Btk libero
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di somministrazione
L'attività PD di AVL-292 sarà studiata con un saggio quantitativo usando una sonda covalente per valutare direttamente il Btk libero nei lisati di PBMC.
Primi 28 giorni di somministrazione
Caratterizzare l'efficacia antitumorale preliminare di AVL-292 in B-NHL recidivato e/o refrattario, CLL e WM
Lasso di tempo: Dopo il completamento del ciclo di trattamento di 28 giorni
Le valutazioni della risposta di efficacia saranno valutate formalmente entro 7 giorni prima di C2D1, C3D1, C5D1, C7D1 e EOT
Dopo il completamento del ciclo di trattamento di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

18 luglio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

26 giugno 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2011

Primo Inserito (STIMA)

11 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVL-292-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Macroglobulinemia di Waldenstrom

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