脂肪肝疾患におけるリファキシミン (RiFL)
RiFL: 脂肪肝疾患におけるリファキシミン。腸内微生物叢の調節は、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の肝臓の炎症を軽減しますか?
タイトル 脂肪肝疾患 (RiFL) におけるリファキシミン デザイン 非盲検パイロット研究 仮説 抗生物質リファキシミンによる腸内細菌叢の減少は、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) における肝臓の炎症を減少させます。
目的 NASH における腸内フローラ改変の治療可能性に関する概念実証データを提供すること 結果の測定
主要な：
• 6週間のリファキシミン療法後、ベースラインから25 IU/Lの血清ALTの変化、または正常範囲内への変化
セカンダリ:
- in vivo プロトン磁気共鳴分光法 (1H MRS) によって推定される肝内トリグリセリドの変化
- 高インスリン正常血糖クランプによって推定される肝臓のインスリン抵抗性の変化
- 糞便DNAパイロシーケンシングと蛍光in-situハイブリダイゼーション（FISH）によって評価された糞便細菌マイクロバイオームの変化
- 高分解能プロトン核磁気共鳴分光法によって評価される尿中代謝プロファイルの違い
母集団 生検で非アルコール性脂肪性肝炎が確認され、血清アミノトランスフェラーゼ値が持続的に上昇している患者
治療 非吸収性抗生物質リファキシミン 期間 これは、リファキシミン (Normix、Alfa Wasserman S.p.A、ボローニャ、イタリア) 400mg を 1 日 2 回 6 週間投与した後、さらに 6 週間の観察期間を設け、患者が標準的なケアを受ける非盲検試験でした。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的 主要評価項目は、6 週間のリファキシミン投与後の ALT の変化でした。 二次エンドポイントは、高インスリン正常血糖クランプで測定された肝臓脂質含有量とインスリン感受性の変化でした。
研究デザイン これは、リファキシミン (Normix、Alfa Wasserman S.p.A、ボローニャ、イタリア) 400mg を 1 日 2 回 6 週間にわたって非盲検研究した後、さらに 6 週間の観察期間を設け、その間に患者は標準治療を受けました。 空のブリスターパックを回収することにより、治療の遵守を確認した。 被験者は、前述のように構造化された食事とライフスタイルの履歴を提供するように求められました (Williams HR、Cox IJ、Walker DG、North BV、Patel VM、Marshall SE、Jewell DP など. 尿代謝プロファイリングによる炎症性腸疾患の特徴付け。 Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444)。 主要評価項目は、6 週間のリファキシミン治療後の ALT の変化でした。 副次的評価項目は、2 段階の高インスリン正常血糖クランプによって評価された肝臓および全身のインスリン感受性の変化、およびベースラインから 6 週間でプロトン核磁気共鳴分光法によって評価された肝臓トリグリセリド含有量の変化でした。 血清 ALT、生化学、人体測定も 12 週目に測定し、長期的な影響を調べました。 便微生物叢、尿中代謝プロファイル、および血清サイトカイン プロファイルは、介入の前後で測定されました。
参加者エントリー
包含基準: 脂肪症、肝細胞のバルーニング、および小葉の炎症のすべての存在によって証明されるように、18 歳から 70 歳までの年齢で非アルコール性脂肪性肝炎が組織学的に証明されている場合、男性および女性の患者は包含の資格があり、Kleiner(18) ) 軽度から中等度の線維症 (ステージ 0-3/4) の有無にかかわらず、前の 3 か月間に少なくとも 2 回アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 値が持続的に上昇している、前の年に 1 人の経験豊富な組織病理学者 (RDG) によって募集。
除外基準 肝硬変の組織学的証拠がある場合、患者は除外されました。肝代償不全;女性の場合は週に 14 単位 (エタノール 16g/日)、男性の場合は週に 21 単位 (エタノール 24g/日) を超える定期的なアルコール摂取;慢性肝疾患スクリーニングにおけるウイルス性、自己免疫性またはその他の代謝性肝疾患の証拠;悪性腫瘍または全身性炎症状態の病歴; -過去6か月間の心筋梗塞または脳血管イベント;肥満手術、ブラインドループまたは短腸の病歴; -登録から3か月以内に腸内フローラを変更することが知られている、または疑われる治療の使用; -メトホルミン、チアゾリンジオン、ビグアナイド、スタチン、フィブラート、抗肥満薬またはインスリンの開始または大幅な変更 登録から3か月以内。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者はスクリーニング前に書面によるインフォームドコンセントを提供しました
- 18～70歳の男女
- 非アルコール性脂肪性肝炎で、脂肪症、肝細胞のバルーニング、および小葉の炎症のすべての存在によって証明されるように、組織学的に証明され、Kleiner(18) に従って、前年度内に 1 人の経験豊富な組織病理学者 (RDG) によって採点されます。軽度から中等度の線維症 (ステージ 0-3/4)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が持続的に上昇した場合、採用前の3か月で少なくとも2回
除外基準:
- 肝硬変を伴うNAFLD（線維症スコア4）
慢性肝疾患のその他の原因
- ウイルス性肝炎（HBV、HCV陰性）
- アルコール摂取量 > 14 単位/週 (女性) または > 21 単位/週 (男性)
- ヘマクロマトーシス（異常なトランスフェリン飽和、ヘモクロマトーシスのジェノタイピング）
肝代償不全の証拠
- 腹水
- 肝性脳症
- 異常な総ビリルビン (ギルバート症候群の患者を除く)、アルブミン、プロトロンビン時間の延長、低血小板)
- 食道または胃静脈瘤
- 中等度または重度の腎機能障害 (CKD3+、推定 GFR < 60ml/分/1.73m2)
- 肝細胞癌
- 肝脂肪症の主な代謝の原因 (例: 家族性高トリグリセリド血症、無ベータリポタンパク血症)
- その他の悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性 適切な避妊方法を使用したくない/使用できない
全身性炎症状態
- 関節炎
- 結合組織障害
- 炎症性腸疾患
- 6ヶ月以内の心筋梗塞
- 6ヶ月以内の脳卒中
- 肥満手術/ブラインドループ/短腸
- 腸内細菌叢を変化させることが知られている/疑われる治療法 (例: 全身性抗生物質、コレスチラミン、ラクツロース、ポリエチレングリコール) 3 ヶ月以内
- 脂肪肝を引き起こすことが知られている薬物による治療（例： コルチコステロイド、HAART、アミオダロン、高用量エストロゲン、タモキシフェン) を 3 か月以内に使用
- -メトホルミン、チアゾリジンジオン、ビグアナイド、スタチン、フィブラート、抗肥満薬またはインスリンの開始または主要な用量変更 登録から3か月以内
- リファキシミンまたはリファマイシンにアレルギーのある患者
- 8.心臓ペースメーカーを装着している患者、穿刺性眼損傷の病歴、金属異物、またはその他のMRIスキャンへの禁忌、地元のMRI安全チェックリストで指定されている
- -研究者の意見では、研究プロトコルの満足のいく完了を妨げる可能性があるその他の臨床的、社会的、または心理的な問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：6週間のリファキシミンとその後の6週間の観察期間
すべての患者は、リファキシミン 400mg を 1 日 2 回 6 週間投与され、その後 6 週間の観察期間が続きました。
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リファキシミン錠剤、経口投与、400mg を 1 日 2 回、6 週間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル
時間枠：ベースライン、6週間（治療終了）および12週間（治療終了後6週間）
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ベースラインからのリファキシミンの6週間後（治療終了）および12週間後（治療終了の6週間後）のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）。 報告された ALT 値は、ベースラインと比較した 6 週間のリファキシミン治療の値、およびベースラインと比較した 12 週間 (SoC の 6 週間後) の ALT 値です。 |
ベースライン、6週間（治療終了）および12週間（治療終了後6週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン抵抗性
時間枠：ベースラインおよび6週間（治療終了）
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高インスリン正常血糖クランプ法を用いて評価された肝臓および全身のインスリン抵抗性。 内因性グルコース産生の抑制率 (SEGP) で測定されます。 報告された値は、ベースラインからの値と 6 週間のリファキシミン治療からの値です。 |
ベースラインおよび6週間（治療終了）
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肝臓トリグリセリド含有量
時間枠：ベースラインおよび6週間（治療終了）
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インビボ プロトン磁気共鳴分光法 (1H MRS) により、T2 補正トリグリセリド対水比 (肝脂質含有量 - 肝細胞内脂質 (IHCL)) を導き出します。 報告された値は、ベースラインからの値と 6 週間のリファキシミン治療からの値です。 |
ベースラインおよび6週間（治療終了）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jeremy FL Cobbold, PhD、Imperial College London
- スタディチェア：Mark R Thursz, MD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2010-021515-17 (EudraCT番号)
- 10/H0711/58 (その他の識別子：Research Ethics Committee)
- 45706 (その他の識別子：Imperial Joint Research Office)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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