Rifaximin ved fedtleversygdom (RiFL)

UNDERSØGELSESMÅL Det primære endepunkt var ændring i ALAT efter 6 ugers behandling med Rifaximin. Sekundære endepunkter var ændring i hepatisk lipidindhold og insulinfølsomhed målt med en hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme.

STUDIEDESIGN Dette var et åbent studie af Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italien) 400 mg to gange dagligt i seks uger efterfulgt af en yderligere seks ugers observationsperiode, hvor patienterne modtog standardbehandling. Overholdelse af behandlingen blev kontrolleret ved indsamling af tomme blisterpakninger. Forsøgspersonerne blev bedt om at give en struktureret kost- og livsstilshistorie som tidligere beskrevet (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Karakterisering af inflammatorisk tarmsygdom med urinstofskifteprofilering. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Det primære endepunkt var ændring i ALAT efter 6 ugers Rifaximin-behandling. Sekundære endepunkter var ændring i lever- og helkropsinsulinfølsomhed vurderet ved to-trins hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme og ændring i levertriglyceridindhold vurderet ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi 6 uger fra baseline. Serum ALT, biokemi og antropometri blev også målt efter 12 uger for at se efter langsigtede effekter. Afføringsmikrobiota, urinmetabolisk profil og serumcytokinprofil blev målt før og efter intervention.

DELTAGERINDGANG

INKLUSIONSKRITERIER Mandlige og kvindelige patienter var berettigede til inklusion, hvis de var mellem 18 og 70 år med ikke-alkoholisk steatohepatitis histologisk bevist, som bevist ved tilstedeværelsen af ​​alle: steatose, hepatocytballondannelse og lobulær inflammation, og scoret ifølge Kleiner (18) ) af en enkelt erfaren histopatolog (RDG) inden for det foregående år, med eller uden mild til moderat fibrose (stadium 0-3/4) og med vedvarende forhøjede alaninaminotransferase (ALT) værdier ved mindst to lejligheder i de tre måneder før rekruttering.

EXKLUSIONSKRITERIER Patienter blev udelukket, hvis der var histologiske tegn på cirrhose; leverdekompensation; regelmæssigt alkoholforbrug over 14 enheder/uge (16g ethanol/dag) for en kvinde eller 21 enheder/uge (24g ethanol/dag) for en mand; tegn på viral, autoimmun eller anden metabolisk leversygdom på en kronisk leversygdomsskærm; en historie med malignitet eller systemiske inflammatoriske tilstande; myokardieinfarkt eller cerebrovaskulære hændelser i de foregående 6 måneder; en historie med fedmekirurgi, blind løkke eller kort tarm; brug af enhver behandling, der vides eller mistænkes for at ændre tarmfloraen inden for 3 måneder efter tilmelding; initiering eller større dosisændring af metformin, thiazolindioner, biguanider, statiner, fibrater, medicin mod fedme eller insulin inden for 3 måneder efter tilmelding.