Rifaximin zsírmájbetegségben (RiFL)
RiFL: Rifaximin zsírmájbetegségben. Csökkenti-e a bélmikrobióta modulációja a májgyulladást nem alkoholos steatohepatitisben (NASH)?
CÍM Rifaximin zsírmájbetegségben (RiFL) TERVEZÉS Nyílt kísérleti vizsgálat HIPOTÉZIS A bélflóra csökkentése a rifaximin antibiotikummal csökkenti a májgyulladást alkoholmentes steatohepatitisben (NASH).
CÉLKITŰZÉSEK Elméleti adatok biztosítása a bélflóra módosításának terápiás potenciáljáról a NASH EREDMÉNYEI
Elsődleges:
• A szérum ALT-értékének változása a kiindulási értékhez képest 25 NE/L-rel vagy a normál tartományon belülre 6 hetes Rifaximin-kezelés után
Másodlagos:
- Az intrahepatikus triglicerid változása, in vivo proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H MRS) becsülve
- A máj inzulinrezisztenciájának változása, a hyperinsulinaemiás euglykaemiás clamp segítségével becsülve
- A széklet bakteriális mikrobiómának változásai széklet-DNS piroszekvenálással és fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) értékelve
- Különbségek a vizelet metabolikus profiljában nagy felbontású proton mágneses magrezonancia spektroszkópiával értékelve
POPULÁCIÓ Biopsziával megerősített, nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegek, akiknél tartósan emelkedett szérum aminotranszferáz szint
KEZELÉS A nem felszívódó antibiotikum Rifaximin IDŐTARTAM Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat volt a Rifaximinnel (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Olaszország) 400 mg naponta kétszer hat héten át, majd további hathetes megfigyelési időszak következett, amely alatt a betegek szokásos ellátásban részesültek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI Az elsődleges végpont az ALT változása volt 6 hetes rifaximin után. A másodlagos végpontok a máj lipidtartalmának és az inzulinérzékenységnek a változása volt, amelyet hyperinsulinaemiás euglikémiás szorítóval mértek.
A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat volt a Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Olaszország) napi kétszeri 400 mg-jával, hat héten át, majd további hathetes megfigyelési időszakkal, amely alatt a betegek standard ellátásban részesültek. A kezelésnek való megfelelést az üres buborékcsomagolások összegyűjtésével ellenőrizték. Az alanyokat arra kérték, hogy adjanak meg strukturált étrend- és életmódtörténetet a korábban leírtak szerint (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. A gyulladásos bélbetegség jellemzése a vizelet metabolikus profiljával. Am J. Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Az elsődleges végpont az ALT változása volt 6 hetes Rifaximin-kezelés után. A másodlagos végpontok a máj és a teljes test inzulinérzékenységének megváltozása volt, amelyet a kétlépcsős hyperinsulinaemiás euglykaemiás kapoccsal értékeltek, és a máj triglicerid-tartalmának változása, amelyet protonmagmágneses rezonancia spektroszkópiával határoztak meg a kiindulási értéktől számított 6 hét után. A szérum ALT-értékét, a biokémiát és az antropometriát is megmérték a 12. héten, hogy megvizsgálják a hosszabb távú hatásokat. A széklet mikrobiotáját, a vizelet metabolikus profilját és a szérum citokin profilját mérték a beavatkozás előtt és után.
RÉSZTVEVŐ BEVEZETŐ
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK Férfi és női betegek voltak jogosultak a felvételre, ha 18 és 70 év közötti életkorukban nem alkoholos steatohepatitisben szenvedtek szövettanilag igazolt, amit a következők bizonyítanak: steatosis, hepatocyta ballooning és lobularis gyulladás, és Kleiner szerint pontozták (18). ) egyetlen tapasztalt hisztopatológus (RDG) által az előző évben, enyhe-közepes fibrózissal vagy anélkül (0-3/4 stádium), és tartósan emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) értékekkel, legalább két alkalommal a vizsgálatot megelőző három hónapban. toborzás.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A betegeket kizárták, ha szövettani bizonyíték volt a cirrhosisra; máj dekompenzáció; rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a 14 egységet/hét (16g etanol/nap) nőknél, vagy 21 egységet/hét (24g etanol/nap) férfiaknál; vírusos, autoimmun vagy egyéb metabolikus májbetegség bizonyítéka egy krónikus májbetegség szűrésen; rosszindulatú daganatok vagy szisztémás gyulladásos állapotok anamnézisében; szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris események az előző 6 hónapban; bariátriai műtét, vakhurok vagy rövid bél kórtörténete; bármely olyan kezelés alkalmazása, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy megváltoztatja a bélflórát a felvételt követő 3 hónapon belül; metformin, tiazolindionok, biguanidok, sztatinok, fibrátok, elhízás elleni gyógyszerek vagy inzulin kezelésének megkezdése vagy jelentős módosítása a felvételt követő 3 hónapon belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany írásos beleegyezését adta a szűrés előtt
- 18-70 éves férfiak és nők
- Szövettanilag igazolt alkoholmentes steatohepatitis esetén, amit a következő tényezők jelenléte bizonyít: steatosis, hepatocyta ballooning és lobularis gyulladás, és Kleiner(18) szerint egyetlen tapasztalt hisztopatológus (RDG) pontozta az előző évben, akár nélküle, akár enyhe-közepes fibrózis (0-3/4 stádium)
- Tartósan emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) értékekkel a felvételt megelőző három hónapban legalább két alkalommal
Kizárási kritériumok:
- NAFLD cirrhosisban (fibrózis pontszám 4)
A krónikus májbetegség egyéb okai
- Vírusos hepatitis (HBV, HCV negatív)
- Alkoholfogyasztás > 14 egység/hét (nők) vagy >21 egység/hét (férfiak)
- Haemachromatosis (kóros transzferrin telítettség, haemochromatosis genotipizálás)
A máj dekompenzációjának bizonyítéka
- Ascites
- Hepaticus encephalopathia
- Rendellenes összbilirubin (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket), albumin, megnyúlt protrombin idő, alacsony vérlemezkeszám
- Nyelőcső- vagy gyomorvarix
- Közepes vagy súlyos veseelégtelenség (CKD3+, becsült GFR <60 ml/perc/1,73 m2)
- Májtumor
- A máj steatosisának elsődleges metabolikus okai (pl. családi hipertrigliceridémia, abetalipoproteinaemia)
- Egyéb rosszindulatú daganatok
- Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók/nem tudnak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni
Szisztémás gyulladásos állapotok
- Ízületi gyulladás
- Kötőszöveti rendellenességek
- Gyulladásos bélbetegség
- Szívinfarktus 6 hónapon belül
- Stroke 6 hónapon belül
- Bariátriai sebészet / vakhurok / rövid bél
- Olyan kezelés, amelyről ismert/feltehetően megváltoztatja a bélflórát (pl. szisztémás antibiotikumok, kolesztiramin, laktulóz, polietilénglikol) 3 hónapon belül
- Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy májzsugorodást okoznak (pl. kortikoszteroidok, HAART, amiodaron, nagy dózisú ösztrogének, tamoxifen) 3 hónapon belül
- Metformin, tiazolidindionok, biguanidok, sztatinok, fibrátok, elhízás elleni gyógyszerek vagy inzulin kezelésének megkezdése vagy jelentős módosítása a felvételt követő 3 hónapon belül
- Rifaximinre vagy rifamicinre allergiás betegek
- A helyi MRI biztonsági ellenőrzőlistában meghatározott szívritmus-szabályozóval rendelkező betegek, akiknek a kórelőzményében áthatoló szemsérülés szerepel, fém idegen test vagy bármilyen más ellenjavallat van az MRI-vizsgálathoz
- Bármilyen egyéb klinikai, szociális vagy pszichológiai probléma, amely a vizsgálók véleménye szerint kizárhatja a vizsgálati protokoll kielégítő végrehajtását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rifaximin 6 hétig, majd 6 hetes megfigyelési időszak
Minden beteg, aki 6 hetes 400 mg Rifaximint kapott naponta kétszer, majd 6 hetes megfigyelési időszak következett.
|
Rifaximin tabletta, szájon át, 400 mg naponta kétszer 6 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) szintje
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hét (a kezelés vége) és 12 hét (6 hét a kezelés befejezése után)
|
Alanin-aminotranszferáz (ALT) 6 hetes rifaximin-kezelés után a kiindulási állapothoz képest (a kezelés vége) és 12 hét (6 héttel a kezelés befejezése után). A közölt ALT-értékek a 6 hetes Rifaximin-kezelésből származó értékek a kiindulási értékhez képest, és a 12 hetes ALT-értékek (6 hetes SoC után) a kiindulási értékhez viszonyítva. |
Kiindulási állapot, 6 hét (a kezelés vége) és 12 hét (6 hét a kezelés befejezése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulinrezisztencia
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hét (a kezelés vége)
|
A máj és a szisztémás inzulinrezisztencia értékelése a hyperinsulinaemiás euglykaemiás clamp módszerrel. Az endogén glükóztermelés (SEGP) százalékában mérve. A közölt értékek a kiindulási érték és a 6 hetes Rifaximin-kezelés értéke. |
Kiindulási állapot és 6 hét (a kezelés vége)
|
|
Máj triglicerid tartalom
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hét (a kezelés vége)
|
In vivo proton mágneses rezonancia spektroszkópia (1H MRS) a T2-vel korrigált triglicerid/víz arány (máj lipidtartalom – intrahepatocelluláris lipid (IHCL)) meghatározására. A közölt értékek a kiindulási értékek és a 6 hetes Rifaximin-kezelés értékei. |
Kiindulási állapot és 6 hét (a kezelés vége)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
- Tanulmányi szék: Mark R Thursz, MD, Imperial College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010-021515-17 (EudraCT szám)
- 10/H0711/58 (Egyéb azonosító: Research Ethics Committee)
- 45706 (Egyéb azonosító: Imperial Joint Research Office)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .