Rifaximin i fettleversykdom (RiFL)
RiFL: Rifaximin ved fettleversykdom. Reduserer modulering av tarmmikrobiota leverbetennelse ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)?
TITTEL Rifaximin in Fatty Liver Disease (RiFL) DESIGN Åpen pilotstudie HYPOTESE Reduksjon i tarmfloraen med antibiotika Rifaximin reduserer leverbetennelse ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH).
MÅL Å gi proof-of-concept-data om det terapeutiske potensialet ved modifisering av tarmfloraen i NASH RESULTATMÅL
Hoved:
• Endring i serum-ALAT fra baseline med 25 IE/L eller til innenfor normalområdet etter 6 uker med Rifaximin-behandling
Sekundær:
- Endring i intrahepatisk triglyserid, estimert ved in vivo protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)
- Endring i leverinsulinresistens, estimert av den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen
- Endringer i det fekale bakteriemikrobiomet vurdert ved fekal DNA-pyrosekvensering og fluorescerende in-situ hybridisering (FISH)
- Forskjeller i urinmetabolske profiler vurdert ved høyoppløselig proton kjernemagnetisk resonansspektroskopi
POPULASJON Pasienter med biopsi-bekreftet alkoholfri steatohepatitt og vedvarende forhøyede serumaminotransferasenivåer
BEHANDLING Det ikke-absorberbare antibiotikumet Rifaximin VARIGHET Dette var en åpen studie med Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italia) 400 mg to ganger daglig i seks uker etterfulgt av en ytterligere seks ukers observasjonsperiode der pasientene fikk standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STUDIENSMÅL Det primære endepunktet var endring i ALAT etter 6 uker med Rifaximin. Sekundære endepunkter var endring i hepatisk lipidinnhold og insulinfølsomhet målt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
STUDIEDESIGN Dette var en åpen studie av Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italia) 400 mg to ganger daglig i seks uker etterfulgt av en ytterligere seks ukers observasjonsperiode der pasientene fikk standardbehandling. Overholdelse av behandlingen ble kontrollert ved å samle tomme blisterpakninger. Forsøkspersonene ble bedt om å gi en strukturert kostholds- og livsstilshistorie som tidligere beskrevet (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Karakterisering av inflammatorisk tarmsykdom med urinmetabolsk profilering. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Det primære endepunktet var endring i ALAT etter 6 ukers Rifaximin-behandling. Sekundære endepunkter var endring i lever- og helkroppsinsulinsensitivitet vurdert ved to-trinns hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og endring i levertriglyseridinnhold vurdert ved protonkjernemagnetisk resonansspektroskopi 6 uker fra baseline. Serum ALT, biokjemi og antropometri ble også målt etter 12 uker for å se etter langsiktige effekter. Avføringsmikrobiota, urinmetabolsk profil og serumcytokinprofil ble målt før og etter intervensjon.
DELTAKERINNGANG
INKLUSJONSKRITERIER Mannlige og kvinnelige pasienter var kvalifisert for inkludering hvis de var mellom 18 og 70 år med ikke-alkoholisk steatohepatitt histologisk bevist, som bevist ved tilstedeværelsen av alle: steatose, hepatocyttballongdannelse og lobulær betennelse, og skåret i henhold til Kleiner (18) ) av en enkelt erfaren histopatolog (RDG) i løpet av det foregående året, med eller uten mild til moderat fibrose (stadium 0-3/4) og med vedvarende forhøyede alaninaminotransferase (ALT) verdier ved minst to anledninger i løpet av de tre månedene før rekruttering.
UTSLUTTELSESKRITERIER Pasienter ble ekskludert hvis det var histologiske tegn på skrumplever; leverdekompensasjon; regelmessig alkoholforbruk over 14 enheter/uke (16g etanol/dag) for en kvinne eller 21 enheter/uke (24g etanol/dag) for en mann; bevis på viral, autoimmun eller annen metabolsk leversykdom på en kronisk leversykdomsskjerm; en historie med malignitet eller systemiske inflammatoriske tilstander; hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære hendelser i de foregående 6 månedene; en historie med fedmekirurgi, blindløkke eller kort tarm; bruk av enhver behandling som er kjent eller mistenkt for å endre tarmfloraen innen 3 måneder etter registrering; initiering eller større doseendring av metformin, tiazolindioner, biguanider, statiner, fibrater, medisiner mot fedme eller insulin innen 3 måneder etter registrering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før screening
- Menn og kvinner i alderen 18-70 år
- Med ikke-alkoholisk steatohepatitt histologisk bevist, som bevist ved tilstedeværelsen av alle: steatose, hepatocyttballongdannelse og lobulær betennelse, og scoret i henhold til Kleiner(18) av en enkelt erfaren histopatolog (RDG) i løpet av det foregående året, med eller uten mild til moderat fibrose (stadium 0-3/4)
- Med vedvarende forhøyede alaninaminotransferase (ALT) verdier ved minst to anledninger i løpet av de tre månedene før rekruttering
Ekskluderingskriterier:
- NAFLD med skrumplever (fibrosescore 4)
Andre årsaker til kronisk leversykdom
- Viral hepatitt (HBV, HCV negativ)
- Alkoholinntak >14 enheter/uke (kvinner) eller >21 enheter/uke (menn)
- Hemakromatose (unormal transferrinmetning, hemokromatose genotyping)
Bevis på leverdekompensasjon
- Ascites
- Hepatisk encefalopati
- Unormalt totalt bilirubin (unntatt pasienter med Gilberts syndrom), albumin, forlenget protrombintid, lave blodplater)
- Varicer i spiserøret eller magen
- Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CKD3+, estimert GFR <60ml/min/1,73m2)
- Hepatocellulært karsinom
- Primære metabolske årsaker til hepatisk steatose (f. familiær hypertriglyseridemi, abetalipoproteinemi)
- Annen malignitet
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder vil ikke/ikke i stand til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder
Systemiske betennelsestilstander
- Leddgikt
- Bindevevsforstyrrelser
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder
- Hjerneslag innen 6 måneder
- Fedmekirurgi/ blindløkke/ kort tarm
- Behandling kjent/mistenkt for å endre tarmflora (f. systemiske antibiotika, kolestyramin, laktulose, polyetylenglykol) innen 3 måneder
- Behandling med legemidler som er kjent for å forårsake leversteatose (f. kortikosteroider, HAART, amiodaron, høydose østrogener, tamoxifen) innen 3 måneder
- Oppstart eller større doseendring av metformin, tiazolidindioner, biguanider, statiner, fibrater, medisiner mot fedme eller insulin innen 3 måneder etter påmelding
- Pasienter med allergi mot Rifaximin eller Rifamycin
- Pasienter med pacemaker, historie med penetrerende øyeskade, fremmedlegeme av metall eller annen kontraindikasjon for MR-skanning, som spesifisert i den lokale MR-sikkerhetssjekklisten
- Eventuelle andre kliniske, sosiale eller psykologiske problemer som, etter etterforskernes oppfatning, kan forhindre tilfredsstillende fullføring av studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rifaximin i 6 uker etterfulgt av 6 ukers observasjonsperiode
Alle pasienter som fikk 6 uker Rifaximin 400 mg to ganger daglig, etterfulgt av en 6 ukers observasjonsperiode.
|
Rifaximin tablett, oral administrering, 400mg to ganger daglig i 6 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Alanine Aminotransferase (ALT) nivåer
Tidsramme: Baseline, 6 uker (slutt av behandlingen) og 12 uker (6 uker etter avsluttet behandling)
|
Alaninaminotransferase (ALT) etter 6 uker med Rifaximin fra baseline (slutt av behandlingen) og 12 uker (6 uker etter avsluttet behandling). ALAT-verdier rapportert er verdiene fra 6-ukers Rifaximin-behandling sammenlignet med baseline, og ALAT-verdier fra 12 uker (etter 6 uker med SoC) sammenlignet med baseline. |
Baseline, 6 uker (slutt av behandlingen) og 12 uker (6 uker etter avsluttet behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinresistens
Tidsramme: Baseline og 6 uker (slutt på behandlingen)
|
Hepatisk og systemisk insulinresistens vurdert ved bruk av hyperinsulinaemisk euglykemisk klemmemetode. Målt i % undertrykkelse av endogen glukoseproduksjon (SEGP). Verdiene som er rapportert er verdien fra baseline og verdi fra 6 ukers Rifaximin-behandling. |
Baseline og 6 uker (slutt på behandlingen)
|
|
Triglyseridinnhold i leveren
Tidsramme: Baseline og 6 uker (slutt på behandlingen)
|
In vivo protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) for å utlede et T2-korrigert triglyserid-til-vann-forhold (hepatisk lipidinnhold - intra-hepatocellulært lipid (IHCL)). Verdiene som er rapportert er verdiene fra baseline og verdiene fra 6 ukers Rifaximin-behandling. |
Baseline og 6 uker (slutt på behandlingen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
- Studiestol: Mark R Thursz, MD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-021515-17 (EudraCT-nummer)
- 10/H0711/58 (Annen identifikator: Research Ethics Committee)
- 45706 (Annen identifikator: Imperial Joint Research Office)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .