Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rifaksymina w stłuszczeniu wątroby (RiFL)

5 października 2020 zaktualizowane przez: Imperial College London

RiFL: Rifaksymina w stłuszczeniowej chorobie wątroby. Czy modulacja mikroflory jelitowej zmniejsza zapalenie wątroby w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH)?

TYTUŁ Rifaksymina w stłuszczeniowej chorobie wątroby (RiFL) PROJEKT Otwarte badanie pilotażowe HIPOTEZA Redukcja flory jelitowej przez antybiotyk Rifaksymina zmniejsza zapalenie wątroby w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH).

CELE Dostarczenie danych potwierdzających słuszność koncepcji dotyczących terapeutycznego potencjału modyfikacji flory jelitowej w badaniu NASH.

Podstawowa:

• Zmiana aktywności AlAT w surowicy od wartości wyjściowej o 25 j.m./l lub do normalnego zakresu po 6 tygodniach leczenia ryfaksyminą

Wtórny:

  • Zmiana stężenia trójglicerydów wewnątrzwątrobowych, oszacowana za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego in vivo (1H MRS)
  • Zmiana oporności wątroby na insulinę, oszacowana za pomocą hiperinsulinemicznego klamry euglikemicznej
  • Zmiany mikrobiomu bakteryjnego w kale oceniane za pomocą pirosekwencjonowania DNA w kale i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
  • Różnice w profilach metabolicznych moczu oceniane za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości

POPULACJA Pacjenci z potwierdzonym biopsją niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby i utrzymującym się podwyższonym poziomem aminotransferaz w surowicy

LECZENIE Antybiotyk niewchłanialny Ryfaksymina CZAS TRWANIA Było to otwarte badanie z zastosowaniem ryfaksyminy (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bolonia, Włochy) w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez sześć tygodni, po czym następował kolejny sześciotygodniowy okres obserwacji, podczas którego pacjenci otrzymywali standardową opiekę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE BADANIA Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana AlAT po 6 tygodniach stosowania rifaksyminy. Drugorzędowymi punktami końcowymi była zmiana zawartości lipidów w wątrobie i wrażliwość na insulinę mierzona za pomocą hiperinsulinemicznego klamry euglikemicznej.

PROJEKT BADANIA Było to otwarte badanie Rifaksyminy (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bolonia, Włochy) w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez sześć tygodni, po czym następował kolejny sześciotygodniowy okres obserwacji, podczas którego pacjenci otrzymywali standardową opiekę. Zgodność z leczeniem sprawdzono poprzez zebranie pustych opakowań blistrowych. Badanych poproszono o przedstawienie ustrukturyzowanej historii diety i stylu życia, jak opisano wcześniej (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP i in. Charakterystyka nieswoistych zapaleń jelit z profilowaniem metabolicznym moczu. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana aktywności AlAT po 6 tygodniach leczenia rifaksyminą. Drugorzędowymi punktami końcowymi była zmiana wrażliwości wątroby i całego organizmu na insulinę oceniana za pomocą dwuetapowej klamry euglikemicznej hiperinsulinemicznej oraz zmiana zawartości triglicerydów w wątrobie oceniana za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego po 6 tygodniach od wizyty początkowej. ALT w surowicy, biochemię i antropometrię również mierzono po 12 tygodniach, aby sprawdzić skutki długoterminowe. Mikroflorę stolca, profil metaboliczny moczu i profil cytokin w surowicy mierzono przed i po interwencji.

WPIS UCZESTNIKA

KRYTERIA WŁĄCZENIA Pacjenci płci męskiej i żeńskiej kwalifikowali się do włączenia, jeśli byli w wieku od 18 do 70 lat z potwierdzonym histologicznie niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, potwierdzonym obecnością wszystkich: stłuszczenia, balonowatości hepatocytów i zapalenia zrazikowego, i ocenionych według Kleinera (18 ) przez jednego doświadczonego histopatologa (RDG) w ciągu poprzedniego roku, z łagodnym lub umiarkowanym zwłóknieniem (stadium 0-3/4) lub bez niego oraz z trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) w co najmniej dwóch przypadkach w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rekrutacja.

KRYTERIA WYKLUCZENIA Pacjenci byli wykluczani, jeśli istniały histologiczne dowody marskości; dekompensacja wątroby; regularne spożywanie alkoholu powyżej 14 jednostek/tydzień (16g etanolu/dzień) dla kobiety lub 21 jednostek/tydzień (24g etanolu/dzień) dla mężczyzny; dowody na wirusową, autoimmunologiczną lub inną metaboliczną chorobę wątroby na ekranie chronicznej choroby wątroby; historia nowotworów złośliwych lub ogólnoustrojowych stanów zapalnych; zawał mięśnia sercowego lub incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia operacji bariatrycznej, ślepej pętli lub krótkiego jelita; stosowanie jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo lub podejrzewa się, że zmienia florę jelitową w ciągu 3 miesięcy od rejestracji; rozpoczęcie lub poważna zmiana dawki metforminy, tiazolinedionów, biguanidów, statyn, fibratów, leków przeciw otyłości lub insuliny w ciągu 3 miesięcy od włączenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat
  • Z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby potwierdzonym histologicznie, na co wskazuje obecność wszystkich: stłuszczenia, balonowatości hepatocytów i zapalenia zrazikowego, ocenionych według Kleinera(18) przez jednego doświadczonego histopatologa (RDG) w ciągu ostatniego roku, z lub bez łagodne do umiarkowanego zwłóknienie (stadium 0-3/4)
  • Z trwale podwyższonymi wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) w co najmniej dwóch przypadkach w ciągu trzech miesięcy przed rekrutacją

Kryteria wyłączenia:

  • NAFLD z marskością wątroby (zwłóknienie 4)

  • Inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby

    • Wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV ujemny)
    • Spożycie alkoholu >14 jednostek/tydzień (kobiety) lub >21 jednostek/tydzień (mężczyźni)
    • Hemachromatoza (nieprawidłowe wysycenie transferyny, genotypowanie hemochromatozy)

  • Dowody dekompensacji czynności wątroby

    • wodobrzusze
    • Encefalopatia wątrobowa
    • Nieprawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta), albuminy, wydłużony czas protrombinowy, mała liczba płytek krwi)
    • Żylaki przełyku lub żołądka
  • Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja nerek (CKD3+, oszacowany GFR <60 ml/min/1,73 m2)
  • Rak wątrobowokomórkowy
  • Pierwotne metaboliczne przyczyny stłuszczenia wątroby (np. rodzinna hipertriglicerydemia, abetalipoproteinemia)
  • Inne nowotwory
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą/nie mogą stosować odpowiednich metod antykoncepcji

  • Ogólnoustrojowe stany zapalne

    • Artretyzm
    • Zaburzenia tkanki łącznej
    • Zapalna choroba jelit
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Udar w ciągu 6 miesięcy
  • Chirurgia bariatryczna / ślepa pętla / krótkie jelito
  • Leczenie, o którym wiadomo/podejrzewa się, że zmienia florę jelitową (np. antybiotyki ogólnoustrojowe, kolestyramina, laktuloza, glikol polietylenowy) w ciągu 3 miesięcy
  • Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby (np. kortykosteroidy, HAART, amiodaron, estrogeny w dużych dawkach, tamoksyfen) w ciągu 3 miesięcy
  • Rozpoczęcie lub poważna zmiana dawki metforminy, tiazolidynodionów, biguanidów, statyn, fibratów, leków przeciw otyłości lub insuliny w ciągu 3 miesięcy od włączenia
  • Pacjenci z alergią na ryfaksyminę lub ryfamycynę
  • Pacjenci z rozrusznikiem serca, urazem penetrującym oka w wywiadzie, metalowym ciałem obcym lub innym przeciwwskazaniem do badania MRI, zgodnie z lokalną listą kontrolną bezpieczeństwa MRI
  • Wszelkie inne kwestie kliniczne, społeczne lub psychologiczne, które w opinii badaczy mogą uniemożliwić zadowalające ukończenie protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rifaksymina przez 6 tygodni, a następnie 6-tygodniowy okres obserwacji
Wszyscy pacjenci otrzymujący przez 6 tygodni ryfaksyminę w dawce 400 mg dwa razy na dobę, po czym następuje 6-tygodniowy okres obserwacji.
Lek: Rifaksymina
Rifaksymina tabletka, podawanie doustne, 400 mg dwa razy dziennie przez 6 tygodni.
Inne nazwy:
  • Xifaxan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 tygodni (koniec leczenia) i 12 tygodni (6 tygodni po zakończeniu leczenia)

Aminotransferaza alaninowa (ALT) po 6 tygodniach stosowania rifaksyminy od wartości początkowej (koniec leczenia) i 12 tygodni (6 tygodni po zakończeniu leczenia).

Podane wartości ALT to wartości z 6-tygodniowego leczenia rifaksyminą w porównaniu z wartościami wyjściowymi, a wartości ALT z 12 tygodni (po 6 tygodniach SoC) w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Wartość wyjściowa, 6 tygodni (koniec leczenia) i 12 tygodni (6 tygodni po zakończeniu leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Insulinooporność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 tygodni (koniec leczenia)

Wątrobowa i ogólnoustrojowa insulinooporność oceniana metodą hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej.

Mierzone w % tłumienia endogennej produkcji glukozy (SEGP). Podane wartości to wartości z punktu początkowego i wartości z 6 tygodni leczenia rifaksyminą.
Wartość wyjściowa i 6 tygodni (koniec leczenia)
Zawartość trójglicerydów wątrobowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 tygodni (koniec leczenia)

Spektroskopia protonowego rezonansu magnetycznego in vivo (1H MRS) w celu uzyskania stosunku triglicerydów do wody z korekcją T2 (zawartość lipidów wątrobowych - lipid wewnątrzkomórkowy wątroby (IHCL)).

Podane wartości to wartości z linii podstawowej i wartości z 6-tygodniowego leczenia rifaksyminą.
Wartość wyjściowa i 6 tygodni (koniec leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

National Health Service, United Kingdom

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
  • Krzesło do nauki: Mark R Thursz, MD, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010-021515-17 (Numer EudraCT)
  • 10/H0711/58 (Inny identyfikator: Research Ethics Committee)
  • 45706 (Inny identyfikator: Imperial Joint Research Office)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NAFLD

Badania kliniczne na Rifaksymina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj