Rifaximina nella malattia del fegato grasso (RiFL)

OBIETTIVI DELLO STUDIO L'endpoint primario era il cambiamento dell'ALT dopo 6 settimane di Rifaximina. Gli endpoint secondari erano il cambiamento nel contenuto lipidico epatico e la sensibilità all'insulina misurata con un morsetto euglicemico iperinsulinemico.

DISEGNO DELLO STUDIO Si trattava di uno studio in aperto su Rifaximina (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italia) 400 mg due volte al giorno per sei settimane seguito da un ulteriore periodo di osservazione di sei settimane durante il quale i pazienti hanno ricevuto cure standard. La conformità al trattamento è stata verificata mediante raccolta di blister vuoti. Ai soggetti è stato chiesto di fornire una storia strutturata dietetica e di stile di vita come precedentemente descritto (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Caratterizzazione della malattia infiammatoria intestinale con profili metabolici urinari. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). L'endpoint primario era la variazione dell'ALT dopo 6 settimane di terapia con Rifaximina. Gli endpoint secondari erano la variazione della sensibilità all'insulina epatica e di tutto il corpo valutata mediante il clamp euglicemico iperinsulinemico a due stadi e la variazione del contenuto di trigliceridi epatici valutata mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare protonica a 6 settimane dal basale. Anche l'ALT sierica, la biochimica e l'antropometria sono state misurate a 12 settimane per cercare effetti a lungo termine. Il microbiota delle feci, il profilo metabolico urinario e il profilo delle citochine sieriche sono stati misurati prima e dopo l'intervento.

INGRESSO PARTECIPANTE

CRITERI DI INCLUSIONE I pazienti di sesso maschile e femminile erano eleggibili per l'inclusione se di età compresa tra 18 e 70 anni con steatoepatite non alcolica istologicamente provata, come evidenziato dalla presenza di tutti: steatosi, rigonfiamento degli epatociti e infiammazione lobulare, e valutata secondo Kleiner(18 ) da un singolo istopatologo esperto (RDG) nell'anno precedente, con o senza fibrosi da lieve a moderata (stadio 0-3/4) e con valori persistentemente elevati di alanina aminotransferasi (ALT) in almeno due occasioni nei tre mesi precedenti reclutamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE I pazienti sono stati esclusi se vi era evidenza istologica di cirrosi; scompenso epatico; consumo regolare di alcol superiore a 14 unità/settimana (16 g di etanolo/giorno) per una donna o 21 unità/settimana (24 g di etanolo/giorno) per un uomo; evidenza di malattia epatica virale, autoimmune o di altra natura metabolica su uno schermo di malattia epatica cronica; una storia di malignità o condizioni infiammatorie sistemiche; infarto del miocardio o eventi cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti; una storia di chirurgia bariatrica, ciclo cieco o intestino corto; uso di qualsiasi trattamento noto o sospetto per modificare la flora intestinale entro 3 mesi dall'arruolamento; inizio o modifica importante della dose di metformina, tiazolinedioni, biguanidi, statine, fibrati, farmaci anti-obesità o insulina entro 3 mesi dall'arruolamento.