Rifaximin vid fettleversjukdom (RiFL)

STUDIENS MÅL Det primära effektmåttet var förändring i ALAT efter 6 veckor med Rifaximin. Sekundära effektmått var förändring i leverns lipidhalt och insulinkänslighet mätt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma.

STUDIEDESIGN Detta var en öppen studie av Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italien) 400 mg två gånger dagligen under sex veckor följt av ytterligare sex veckors observationsperiod under vilken patienterna fick standardvård. Överensstämmelse med behandlingen kontrollerades genom insamling av tomma blisterförpackningar. Försökspersonerna ombads ge en strukturerad kost- och livsstilshistoria som tidigare beskrivits (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Karakterisering av inflammatorisk tarmsjukdom med urinmetabolisk profilering. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Det primära effektmåttet var förändring i ALAT efter 6 veckors Rifaximin-behandling. Sekundära effektmått var förändring i lever- och helkroppsinsulinkänslighet utvärderad med tvåstegs hyperinsulinaemisk euglykemisk klämma och förändring i levertriglyceridhalt utvärderad med protonkärnmagnetisk resonansspektroskopi 6 veckor från baslinjen. Serum ALT, biokemi och antropometri mättes också efter 12 veckor för att leta efter långsiktiga effekter. Avföringsmikrobiota, urinmetabolisk profil och serumcytokinprofil mättes före och efter intervention.

DELTAGARE INTRÄDE

INKLUSIONSKRITERIER Manliga och kvinnliga patienter var kvalificerade för inkludering om de var mellan 18 och 70 år med icke-alkoholisk steatohepatit histologiskt bevisad, vilket framgår av närvaron av alla: steatos, hepatocytballongbildning och lobulär inflammation, och poängsatts enligt Kleiner(18) ) av en enda erfaren histopatolog (RDG) under det föregående året, med eller utan mild till måttlig fibros (stadium 0-3/4) och med ihållande förhöjda alaninaminotransferasvärden (ALT) vid minst två tillfällen under de tre månaderna före rekrytering.

EXKLUSIONSKRITERIER Patienter exkluderades om det fanns histologiska tecken på cirros; leverdekompensation; regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 enheter/vecka (16 g etanol/dag) för en kvinna eller 21 enheter/vecka (24 g etanol/dag) för en man; bevis på viral, autoimmun eller annan metabolisk leversjukdom på en skärm för kronisk leversjukdom; en historia av malignitet eller systemiska inflammatoriska tillstånd; hjärtinfarkt eller cerebrovaskulära händelser under de föregående 6 månaderna; en historia av bariatrisk kirurgi, blind loop eller kort tarm; användning av någon behandling som är känd eller misstänkt förändra tarmfloran inom 3 månader efter inskrivningen; initiering eller större dosförändring av metformin, tiazolindioner, biguanider, statiner, fibrater, läkemedel mot fetma eller insulin inom 3 månader efter inskrivningen.