Rifaximina na doença hepática gordurosa (RiFL)
RiFL: Rifaximina na doença hepática gordurosa. A modulação da microbiota intestinal reduz a inflamação hepática na esteato-hepatite não alcoólica (NASH)?
TÍTULO Rifaximina na doença hepática gordurosa (RiFL) DESENHO Estudo piloto aberto HIPÓTESE A redução da flora intestinal pelo antibiótico Rifaximina reduz a inflamação hepática na esteatohepatite não alcoólica (NASH).
OBJETIVOS Fornecer dados de prova de conceito sobre o potencial terapêutico da modificação da flora intestinal na NASH MEDIDAS DE RESULTADOS
Primário:
• Alteração na ALT sérica desde a linha de base em 25 UI/L ou para dentro da faixa normal após 6 semanas de terapia com Rifaximina
Secundário:
- Alteração no triglicerídeo intra-hepático, estimada por espectroscopia de ressonância magnética de prótons in vivo (1H MRS)
- Alteração na resistência hepática à insulina, estimada pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
- Alterações no microbioma bacteriano fecal avaliadas por pirosequenciamento de DNA fecal e hibridização fluorescente in situ (FISH)
- Diferenças nos perfis metabólicos urinários avaliadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons de alta resolução
POPULAÇÃO Pacientes com esteato-hepatite não alcoólica confirmada por biópsia e níveis persistentemente elevados de aminotransferase sérica
TRATAMENTO O antibiótico não absorvível Rifaximina DURAÇÃO Este foi um estudo aberto de Rifaximina (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bolonha, Itália) 400 mg duas vezes ao dia durante seis semanas, seguido por um período de observação adicional de seis semanas durante o qual os pacientes receberam tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS DO ESTUDO O endpoint primário foi a alteração na ALT após 6 semanas de rifaximina. Os endpoints secundários foram a alteração no conteúdo lipídico hepático e a sensibilidade à insulina medida com um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico.
DESENHO DO ESTUDO Este foi um estudo aberto de Rifaximina (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bolonha, Itália) 400 mg duas vezes ao dia durante seis semanas, seguido por um período de observação adicional de seis semanas durante o qual os pacientes receberam tratamento padrão. A adesão ao tratamento foi verificada pela coleta de blisters vazios. Os indivíduos foram solicitados a fornecer uma história alimentar e de estilo de vida estruturada conforme descrito anteriormente (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Caracterização da doença inflamatória intestinal com perfil metabólico urinário. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). O endpoint primário foi a alteração na ALT após 6 semanas de tratamento com rifaximina. Os desfechos secundários foram alteração na sensibilidade à insulina hepática e de corpo inteiro avaliada pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de dois estágios e alteração no conteúdo de triglicerídeos hepáticos avaliada por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons em 6 semanas a partir da linha de base. ALT sérica, bioquímica e antropometria também foram medidas em 12 semanas para procurar efeitos a longo prazo. Microbiota fecal, perfil metabólico urinário e perfil de citocinas séricas foram medidos antes e depois da intervenção.
ENTRADA DO PARTICIPANTE
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Foram elegíveis para inclusão pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 70 anos com esteato-hepatite não alcoólica comprovada histologicamente, evidenciada pela presença de todos: esteatose, balonização de hepatócitos e inflamação lobular, e pontuados de acordo com Kleiner(18 ) por um único histopatologista experiente (RDG) no ano anterior, com ou sem fibrose leve a moderada (estágio 0-3/4) e com valores de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados em pelo menos duas ocasiões nos três meses anteriores à recrutamento.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Os pacientes foram excluídos se houvesse evidência histológica de cirrose; descompensação hepática; consumo regular de álcool superior a 14 unidades/semana (16g etanol/dia) para mulher ou 21 unidades/semana (24g etanol/dia) para homem; evidência de doença hepática viral, autoimune ou outra doença hepática metabólica em uma triagem de doença hepática crônica; uma história de malignidade ou condições inflamatórias sistêmicas; infarto do miocárdio ou eventos cerebrovasculares nos últimos 6 meses; história de cirurgia bariátrica, alça cega ou intestino curto; uso de qualquer tratamento conhecido ou suspeito de alterar a flora intestinal dentro de 3 meses após a inscrição; início ou alteração importante da dose de metformina, tiazolinedionas, biguanidas, estatinas, fibratos, medicamentos anti-obesidade ou insulina dentro de 3 meses após a inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes da triagem
- Homens e mulheres de 18 a 70 anos
- Com esteato-hepatite não alcoólica comprovada histologicamente, evidenciada pela presença de todos: esteatose, balonização de hepatócitos e inflamação lobular, e pontuada de acordo com Kleiner(18) por um único histopatologista experiente (RDG) no ano anterior, com ou sem fibrose leve a moderada (estágio 0-3/4)
- Com valores de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados em pelo menos duas ocasiões nos três meses anteriores ao recrutamento
Critério de exclusão:
- DHGNA com cirrose (pontuação de fibrose 4)
Outras causas de doença hepática crônica
- Hepatite viral (HBV, HCV negativo)
- Consumo de álcool >14 unidades/semana (mulheres) ou >21 unidades/semana (homens)
- Hemacromatose (saturação anormal de transferrina, genotipagem de hemocromatose)
Evidência de descompensação hepática
- ascite
- Encefalopatia hepática
- Bilirrubina total anormal (exceto pacientes com síndrome de Gilbert), albumina, tempo de protrombina prolongado, plaquetas baixas)
- Varizes esofágicas ou gástricas
- Disfunção renal moderada ou grave (CKD3+, TFG estimada <60ml/min/1,73m2)
- Carcinoma hepatocelular
- Causas metabólicas primárias de esteatose hepática (por exemplo, hipertrigliceridemia familiar, abetalipoproteinemia)
- Outra malignidade
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não querem/não podem usar métodos contraceptivos adequados
Condições inflamatórias sistêmicas
- Artrite
- Distúrbios do tecido conjuntivo
- Doença inflamatória intestinal
- Infarto do miocárdio em 6 meses
- AVC em 6 meses
- Cirurgia bariátrica/ alça cega/ intestino curto
- Tratamento conhecido/suspeito de alterar a flora intestinal (p. antibióticos sistêmicos, colestiramina, lactulose, polietilenoglicol) dentro de 3 meses
- Tratamento com medicamentos conhecidos por causar esteatose hepática (p. corticosteróides, HAART, amiodarona, estrogênios em altas doses, tamoxifeno) dentro de 3 meses
- Início ou alteração importante da dose de metformina, tiazolidinedionas, biguanidas, estatinas, fibratos, medicamentos anti-obesidade ou insulina dentro de 3 meses após a inscrição
- Pacientes com alergia à Rifaximina ou Rifamicina
- Pacientes com marca-passo cardíaco, histórico de lesão ocular penetrante, corpo estranho de metal ou qualquer outra contra-indicação ao exame de ressonância magnética, conforme especificado na lista de verificação de segurança de ressonância magnética local
- Quaisquer outros problemas clínicos, sociais ou psicológicos que, na opinião dos investigadores, possam impedir a conclusão satisfatória do protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rifaximina por 6 semanas seguido de período de observação de 6 semanas
Todos os pacientes receberam Rifaximina 400 mg duas vezes ao dia por 6 semanas, seguido por um período de observação de 6 semanas.
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Rifaximina comprimido, administração oral, 400mg duas vezes ao dia por 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base, 6 semanas (fim do tratamento) e 12 semanas (6 semanas após o fim do tratamento)
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Alanina aminotransferase (ALT) após 6 semanas de rifaximina desde o início (final do tratamento) e 12 semanas (6 semanas após o final do tratamento). Os valores de ALT relatados são os valores de 6 semanas de tratamento com rifaximina em comparação com a linha de base e os valores de ALT de 12 semanas (após 6 semanas de SoC) em comparação com a linha de base. |
Linha de base, 6 semanas (fim do tratamento) e 12 semanas (6 semanas após o fim do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resistência a insulina
Prazo: Linha de base e 6 semanas (final do tratamento)
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Resistência hepática e sistêmica à insulina avaliada pelo método do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Medido em % de Supressão da Produção Endógena de Glicose (SEGP). Os valores relatados são o valor da linha de base e o valor de 6 semanas de tratamento com rifaximina. |
Linha de base e 6 semanas (final do tratamento)
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Teor de Triglicerídeos Hepáticos
Prazo: Linha de base e 6 semanas (final do tratamento)
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Espectroscopia de ressonância magnética de prótons in vivo (1H MRS) para derivar uma proporção de triglicerídeos para água corrigida por T2 (conteúdo de lipídeos hepáticos - lipídios intra-hepatocelulares (IHCL)). Os valores relatados são os valores da linha de base e os valores de 6 semanas de tratamento com rifaximina. |
Linha de base e 6 semanas (final do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
- Cadeira de estudo: Mark R Thursz, MD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-021515-17 (Número EudraCT)
- 10/H0711/58 (Outro identificador: Research Ethics Committee)
- 45706 (Outro identificador: Imperial Joint Research Office)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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