지방간 질환에서의 리팍시민 (RiFL)
RiFL: 지방간 질환에서의 리팍시민. 비알코올성 지방간염(NASH)에서 장내 미생물총의 조절이 간 염증을 감소시키는가?
제목 지방간 질환(RiFL)에서의 리팍시민 디자인 공개 표지 파일럿 연구 가설 항생제 리팍시민에 의한 장내 세균총 감소는 비알코올성 지방간염(NASH)에서 간 염증을 감소시킵니다.
목표 NASH OUTCOME MEASURES에서 장내 세균총 변형의 치료 가능성에 대한 개념 증명 데이터를 제공합니다.
주요한:
• Rifaximin 치료 6주 후 기준선에서 25 IU/L 또는 정상 범위 내로 혈청 ALT의 변화
중고등 학년:
- 생체 내 양성자 자기 공명 분광법(1H MRS)으로 추정한 간내 트리글리세리드의 변화
- 고인슐린혈증 정상혈당 클램프에 의해 추정되는 간 인슐린 저항성의 변화
- 분변 DNA 파이로시퀀싱 및 FISH(Fluorescent in-situ hybridization)로 평가한 분변 세균 미생물군의 변화
- 고해상도 양성자 핵 자기 공명 분광법으로 평가한 요로 대사 프로필의 차이
모집단 생검으로 확인된 비알코올성 지방간염 및 지속적으로 혈청 아미노트랜스퍼라제 수치가 상승된 환자
치료 비흡수성 항생제 Rifaximin 기간 이것은 Rifaximin(Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italy) 400mg을 6주 동안 매일 2회 투여한 후 환자가 표준 치료를 받는 추가 6주 관찰 기간에 대한 공개 라벨 연구였습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 목적 1차 종점은 리팍시민 6주 후 ALT의 변화였습니다. 2차 종점은 고인슐린혈증 정상혈당 클램프로 측정한 간 지질 함량 및 인슐린 감수성의 변화였습니다.
연구 설계 이것은 Rifaximin(Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italy) 400mg을 6주 동안 매일 2회 투여한 후 환자가 표준 치료를 받는 추가 6주 관찰 기간의 공개 라벨 연구였습니다. 빈 블리스터 팩을 수거하여 치료 순응도를 확인했습니다. 피험자는 이전에 설명한 대로 구조화된 식이 및 생활 방식 기록을 제공하도록 요청받았습니다(Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. 요로 대사 프로파일링을 통한 염증성 장 질환의 특성화. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). 1차 종점은 6주간의 리팍시민 치료 후 ALT의 변화였습니다. 2차 종점은 2단계 고인슐린혈증 정상혈당 클램프로 평가한 간 및 전신 인슐린 감수성의 변화와 기준선으로부터 6주째 양성자 핵자기 공명 분광법으로 평가한 간 트리글리세라이드 함량의 변화였습니다. 혈청 ALT, 생화학 및 인체 측정도 장기적인 효과를 찾기 위해 12주에 측정했습니다. 중재 전후에 대변 미생물총, 소변 대사 프로필 및 혈청 사이토카인 프로필을 측정했습니다.
참가자 항목
포함 기준 남성 및 여성 환자는 조직학적으로 입증된 비알코올성 지방간염이 있는 18세에서 70세 사이인 경우 포함할 자격이 있었습니다. ) 전년도에 한 명의 숙련된 조직병리학자(RDG)에 의해 경도에서 중등도의 섬유증(단계 0-3/4)을 동반하거나 동반하지 않고 이전 3개월 동안 최소 2회 이상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값이 지속적으로 상승했습니다. 신병 모집.
제외 기준 간경화의 조직학적 증거가 있는 경우 환자를 제외했습니다. 간 대상부전; 여성의 경우 주당 14단위(에탄올 16g), 남성의 경우 주당 21단위(에탄올 24g)를 초과하는 정기적인 음주; 만성 간 질환 선별 검사에서 바이러스성, 자가 면역 또는 기타 대사성 간 질환의 증거; 악성 종양 또는 전신 염증 상태의 병력; 지난 6개월 동안의 심근 경색 또는 뇌혈관 사건; 비만 수술, 블라인드 루프 또는 단장 병력; 등록 후 3개월 이내에 장내 세균총을 변화시키는 것으로 알려지거나 의심되는 치료의 사용; 등록 3개월 이내에 메트포르민, 티아졸린디온, 비구아니드, 스타틴, 피브레이트, 항비만 약물 또는 인슐린의 시작 또는 주요 용량 변경.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 스크리닝 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 18-70세의 남녀
- 조직학적으로 입증된 비알코올성 지방간염: 지방증, 간세포 부풀림 및 소엽 염증의 존재에 의해 입증되고 Kleiner(18)에 따라 전년도에 한 명의 숙련된 조직병리학자(RDG)가 점수를 매겼습니다. 경증에서 중등도의 섬유증(단계 0-3/4)
- 모집 전 3개월 동안 최소 2회 이상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값이 지속적으로 상승한 경우
제외 기준:
- 간경변이 있는 NAFLD(섬유증 점수 4)
만성 간 질환의 다른 원인
- 바이러스성 간염(HBV, HCV 음성)
- 알코올 섭취 >14단위/주(여성) 또는 >21단위/주(남성)
- 혈색소증(비정상적인 트랜스페린 포화도, 혈색소증 유전형)
간 대상부전의 증거
- 복수
- 간성뇌증
- 비정상적인 총 빌리루빈(길버트 증후군 환자 제외), 알부민, 프로트롬빈 시간 연장, 낮은 혈소판)
- 식도 또는 위정맥류
- 중등도 또는 중증 신기능 장애(CKD3+, 추정 사구체여과율 <60ml/min/1.73m2)
- 간세포 암
- 간 지방증의 주요 대사 원인(예: 가족성 고중성지방혈증, 무베타지방단백혈증)
- 기타 악성종양
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성
전신 염증 상태
- 관절염
- 결합 조직 장애
- 염증성 장 질환
- 6개월 이내의 심근경색
- 6개월 이내 뇌졸중
- 비만 수술/ 블라인드 루프/ 짧은 창자
- 장내 세균총을 변화시키는 것으로 알려진/의심되는 치료(예: 전신 항생제, 콜레스티라민, 락툴로스, 폴리에틸렌 글리콜) 3개월 이내
- 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물(예: 코르티코스테로이드, HAART, 아미오다론, 고용량 에스트로겐, 타목시펜) 3개월 이내
- 등록 3개월 이내에 메트포르민, 티아졸리딘디온, 비구아니드, 스타틴, 피브레이트, 항비만 약물 또는 인슐린의 시작 또는 주요 용량 변경
- 리팍시민 또는 리파마이신에 알레르기가 있는 환자
- 현지 MRI 안전 체크리스트에 명시된 바와 같이 심장 박동 조율기, 관통 눈 손상 이력, 금속 이물질 또는 MRI 스캔에 대한 기타 금기 사항이 있는 환자
- 연구자의 의견으로는 연구 프로토콜의 만족스러운 완료를 방해할 수 있는 기타 모든 임상적, 사회적 또는 심리적 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 6주간 리팍시민 투여 후 6주간의 관찰 기간
모든 환자는 6주 동안 리팍시민 400mg을 1일 2회 투여받은 후 6주 동안 관찰했습니다.
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Rifaximin 정제, 경구 투여, 6주 동안 1일 2회 400mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 ALT(Alanine Aminotransferase) 수치
기간: 기준선, 6주(치료 종료) 및 12주(치료 종료 후 6주)
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기준선(치료 종료) 및 12주(치료 종료 6주 후)로부터 6주 리팍시민 후 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT). 보고된 ALT 값은 기준선과 비교한 6주 리팍시민 치료의 값 및 기준선과 비교한 12주(SoC 6주 후)의 ALT 값입니다. |
기준선, 6주(치료 종료) 및 12주(치료 종료 후 6주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 저항성
기간: 기준선 및 6주(치료 종료)
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고인슐린혈증 정상 혈당 클램프 방법을 사용하여 간 및 전신 인슐린 저항성을 평가했습니다. 내인성 포도당 생성 억제 %(SEGP)로 측정됩니다. 보고된 값은 기준선 값과 6주 리팍시민 치료 값입니다. |
기준선 및 6주(치료 종료)
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간 트리글리세리드 함량
기간: 기준선 및 6주(치료 종료)
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생체 내 양성자 자기 공명 분광법(1H MRS)으로 T2 보정 트리글리세리드 대 물 비율(간 지질 함량-간세포 내 지질(IHCL))을 유도합니다. 보고된 값은 기준치로부터의 값 및 6주 리팍시민 처리로부터의 값이다. |
기준선 및 6주(치료 종료)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
- 연구 의자: Mark R Thursz, MD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2010-021515-17 (EudraCT 번호)
- 10/H0711/58 (기타 식별자: Research Ethics Committee)
- 45706 (기타 식별자: Imperial Joint Research Office)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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