Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rifaximin u ztučnělých jaterních onemocnění (RiFL)

5. října 2020 aktualizováno: Imperial College London

RiFL: Rifaximin při ztučnění jater. Snižuje modulace střevní mikrobioty zánět jater u nealkoholické steatohepatitidy (NASH)?

NÁZEV Rifaximin u ztučnělých jater (RiFL) NÁVRH Otevřená pilotní studie HYPOTÉZA Snížení střevní flóry antibiotikem Rifaximin snižuje zánět jater u nealkoholické steatohepatitidy (NASH).

CÍLE Poskytnout důkazy o konceptu dat o terapeutickém potenciálu modifikace střevní flóry v NASH OUTCOME MEASURES

Hlavní:

• Změna sérové ​​ALT od výchozí hodnoty o 25 IU/l nebo na normální rozmezí po 6 týdnech léčby rifaximinem

Sekundární:

  • Změna intrahepatálních triglyceridů, odhadnutá in vivo protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (1H MRS)
  • Změna inzulinové rezistence v játrech, odhadovaná hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou
  • Změny fekálního bakteriálního mikrobiomu hodnocené pyrosekvenováním fekální DNA a fluorescenční in-situ hybridizací (FISH)
  • Rozdíly v metabolických profilech moči hodnocené vysokorozlišovací protonovou nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií

POPULACE Pacienti s biopsií potvrzenou nealkoholickou steatohepatitidou a trvale zvýšenými hladinami sérových aminotransferáz

LÉČBA Neabsorbovatelné antibiotikum Rifaximin TRVÁNÍ Jednalo se o otevřenou studii Rifaximinu (Normix, Alfa Wasserman Sp. A., Bologna, Itálie) 400 mg dvakrát denně po dobu šesti týdnů, po nichž následovalo dalších šest týdnů pozorování, během kterého pacienti dostávali standardní péči.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE STUDIE Primárním cílovým parametrem byla změna ALT po 6 týdnech podávání rifaximinu. Sekundárními cílovými parametry byla změna obsahu lipidů v játrech a citlivost na inzulín měřená pomocí hyperinzulinemické euglykemické svorky.

NÁVRH STUDIE Jednalo se o otevřenou studii Rifaximinu (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Itálie) 400 mg dvakrát denně po dobu šesti týdnů, po nichž následovalo dalších šest týdnů pozorování, během kterého pacienti dostávali standardní péči. Dodržování léčby bylo kontrolováno odběrem prázdných blistrových balení. Subjekty byly požádány, aby poskytly strukturovanou historii stravování a životního stylu, jak bylo popsáno dříve (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP a kol. Charakterizace zánětlivého onemocnění střev s metabolickým profilováním moči. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Primárním cílovým parametrem byla změna ALT po 6týdenní léčbě rifaximinem. Sekundárními cílovými parametry byla změna jaterní a celotělové inzulínové senzitivity hodnocená dvoustupňovým hyperinzulinemickým euglykemickým clampem a změna obsahu jaterních triglyceridů hodnocená protonovou nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií po 6 týdnech od výchozí hodnoty. Sérová ALT, biochemie a antropometrie byly také měřeny po 12 týdnech, aby se hledaly dlouhodobější účinky. Mikrobiota stolice, metabolický profil moči a profil cytokinů v séru byly měřeny před a po intervenci.

VSTUP ÚČASTNÍKA

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ Pacienti a pacienti byli způsobilí k zařazení, pokud byli ve věku mezi 18 a 70 lety s histologicky prokázanou nealkoholickou steatohepatitidou, což dokazuje přítomnost všech: steatózy, balonování hepatocytů a lobulárního zánětu a skóre podle Kleinera (18 ) jediným zkušeným histopatologem (RDG) během předchozího roku, s mírnou až středně těžkou fibrózou (stadium 0-3/4) nebo bez ní a s trvale zvýšenými hodnotami alaninaminotransferázy (ALT) alespoň dvakrát během tří měsíců před nábor.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Pacienti byli vyloučeni, pokud existoval histologický důkaz cirhózy; jaterní dekompenzace; pravidelná konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek/týden (16 g etanolu/den) u ženy nebo 21 jednotek/týden (24 g etanolu/den) u muže; důkaz virového, autoimunitního nebo jiného metabolického onemocnění jater na screeningu chronického onemocnění jater; anamnéza malignity nebo systémových zánětlivých stavů; infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody v předchozích 6 měsících; anamnéza bariatrické operace, slepá klička nebo krátké střevo; použití jakékoli známé nebo podezřelé léčby ke změně střevní flóry do 3 měsíců od zařazení; zahájení nebo velká změna dávky metforminu, thiazolindionů, biguanidů, statinů, fibrátů, léků proti obezitě nebo inzulínu do 3 měsíců od zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt poskytl před screeningem písemný informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku 18-70 let
  • S nealkoholickou steatohepatitidou histologicky prokázanou, o čemž svědčí přítomnost všech: steatózy, balonování hepatocytů a lobulárního zánětu a bodované podle Kleinera(18) jediným zkušeným histopatologem (RDG) v předchozím roce, s nebo bez mírná až středně závažná fibróza (stadium 0-3/4)
  • S trvale zvýšenými hodnotami alaninaminotransferázy (ALT) alespoň dvakrát během tří měsíců před náborem

Kritéria vyloučení:

  • NAFLD s cirhózou (fibróza skóre 4)

  • Jiné příčiny chronického onemocnění jater

    • Virová hepatitida (HBV, HCV negativní)
    • Příjem alkoholu >14 jednotek/týden (ženy) nebo >21 jednotek/týden (muži)
    • Hemachromatóza (abnormální saturace transferinu, genotypizace hemochromatózy)

  • Důkaz jaterní dekompenzace

    • Ascites
    • Jaterní encefalopatie
    • Abnormální celkový bilirubin (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem), albumin, prodloužený protrombinový čas, nízké krevní destičky)
    • Jícnové nebo žaludeční varixy
  • Středně těžká nebo těžká renální dysfunkce (CKD3+, odhadovaná GFR <60 ml/min/1,73 m2)
  • Hepatocelulární karcinom
  • Primární metabolické příčiny steatózy jater (např. familiární hypertriglyceridemie, abetalipoproteinemie)
  • Jiná malignita
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné/neschopné používat adekvátní antikoncepční metody

  • Systémové zánětlivé stavy

    • Artritida
    • Poruchy pojivové tkáně
    • Zánětlivé onemocnění střev
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Cévní mozková příhoda do 6 měsíců
  • Bariatrická chirurgie/ slepá klička/ krátké střevo
  • Léčba známá/podezřelá ke změně střevní flóry (např. systémová antibiotika, cholestyramin, laktulóza, polyethylenglykol) do 3 měsíců
  • Léčba léky, o kterých je známo, že způsobují steatózu jater (např. kortikosteroidy, HAART, amiodaron, vysoké dávky estrogenů, tamoxifen) do 3 měsíců
  • Zahájení nebo velká změna dávky metforminu, thiazolidindionů, biguanidů, statinů, fibrátů, léků proti obezitě nebo inzulínu do 3 měsíců od zařazení do studie
  • Pacienti s alergií na rifaximin nebo rifamycin
  • Pacienti s kardiostimulátorem, penetrujícím poraněním oka v anamnéze, cizím kovovým tělesem nebo jakoukoli jinou kontraindikací vyšetření MRI, jak je uvedeno v místním bezpečnostním kontrolním seznamu MRI
  • Jakékoli jiné klinické, sociální nebo psychologické problémy, které podle názoru zkoušejících mohou bránit uspokojivému dokončení protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rifaximin po dobu 6 týdnů, po kterých následuje 6týdenní období pozorování
Všichni pacienti dostávali 6 týdnů rifaximin 400 mg dvakrát denně, po kterém následovalo 6týdenní období pozorování.
Lék: Rifaximin
Tableta rifaximinu, perorální podání, 400 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • Xifaxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT).
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů (konec léčby) a 12 týdnů (6 týdnů po ukončení léčby)

Alaninaminotransferáza (ALT) po 6 týdnech podávání rifaximinu oproti výchozí hodnotě (konec léčby) a 12 týdnech (6 týdnů po ukončení léčby).

Uvedené hodnoty ALT jsou hodnoty z 6týdenní léčby Rifaximinem ve srovnání s výchozí hodnotou a hodnoty ALT z 12 týdnů (po 6 týdnech SoC) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav, 6 týdnů (konec léčby) a 12 týdnů (6 týdnů po ukončení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rezistence na inzulín
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů (konec léčby)

Jaterní a systémová inzulinová rezistence hodnocená metodou hyperinzulinemického euglykemického clampu.

Měřeno v % suprese endogenní produkce glukózy (SEGP). Uvedené hodnoty jsou hodnoty z výchozí hodnoty a hodnoty z 6týdenní léčby rifaximinem.
Výchozí stav a 6 týdnů (konec léčby)
Obsah triglyceridů v játrech
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů (konec léčby)

In vivo protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H MRS) k odvození T2-korigovaného poměru triglyceridů k ​​vodě (obsah jaterních lipidů – intrahepatocelulární lipid (IHCL)).

Uvedené hodnoty jsou hodnoty z výchozí hodnoty a hodnoty z 6týdenní léčby rifaximinem.
Výchozí stav a 6 týdnů (konec léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

National Health Service, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
  • Studijní židle: Mark R Thursz, MD, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010-021515-17 (Číslo EudraCT)
  • 10/H0711/58 (Jiný identifikátor: Research Ethics Committee)
  • 45706 (Jiný identifikátor: Imperial Joint Research Office)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NAFLD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit