Rifaksimiini rasvamaksasairauksissa (RiFL)
RiFL: Rifaksimiini rasvamaksasairauksissa. Vähentääkö suolen mikrobiston modulaatio maksatulehdusta alkoholittomassa steatohepatiitissa (NASH)?
OTSIKKO Rifaksimiini rasvamaksasairaudessa (RiFL) SUUNNITTELU Avoin pilottitutkimus HYPOTEESI Suoliflooran vähentäminen antibiootilla Rifaksimiini vähentää maksatulehdusta alkoholittomassa steatohepatiitissa (NASH).
TAVOITTEET Tarjota konseptitietoa suolistoflooran modifikaatioiden terapeuttisista mahdollisuuksista NASHIN TULOKSETOIMENPITEISSÄ
Ensisijainen:
• Seerumin ALAT-arvon muutos lähtötasosta 25 IU/l tai normaalille alueelle 6 viikon rifaksimiinihoidon jälkeen
Toissijainen:
- Muutos maksansisäisessä triglyseridiarvossa, arvioitu in vivo protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS)
- Muutos maksan insuliiniresistenssissä, arvioituna hyperinsulineemisella euglykeemisellä puristuksella
- Muutokset ulosteen bakteerimikrobiomissa arvioituna ulosteen DNA:n pyrosekvensoinnilla ja fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH)
- Erot virtsan metabolisissa profiileissa korkearesoluutioisella protoniydinmagneettiresonanssispektroskopialla arvioituna
VÄESTÖ Potilaat, joilla on biopsialla varmistettu alkoholiton steatohepatiitti ja jatkuvasti kohonneet seerumin aminotransferaasitasot
HOITO Imeytymätön antibiootti Rifaksimiini KESTO Tämä oli avoin tutkimus, jossa käytettiin rifaksimiinia (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italia) 400 mg kahdesti päivässä kuuden viikon ajan, mitä seurasi vielä kuuden viikon tarkkailujakso, jonka aikana potilaat saivat tavanomaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Ensisijainen päätetapahtuma oli ALAT-arvon muutos 6 viikon Rifaximin-hoidon jälkeen. Toissijaiset päätetapahtumat olivat muutos maksan lipidipitoisuudessa ja insuliiniherkkyys mitattuna hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä oli avoin tutkimus rifaksimiinista (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italia) 400 mg kahdesti päivässä kuuden viikon ajan, mitä seurasi vielä kuuden viikon tarkkailujakso, jonka aikana potilaat saivat tavanomaista hoitoa. Hoidon noudattaminen tarkastettiin keräämällä tyhjiä läpipainopakkauksia. Koehenkilöitä pyydettiin toimittamaan strukturoitu ruokavalio- ja elämäntapahistoria, kuten aiemmin on kuvattu (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et ai. Tulehduksellisen suolistosairauden karakterisointi virtsan metabolisen profiloinnin avulla. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Ensisijainen päätetapahtuma oli ALAT-arvon muutos 6 viikon Rifaximin-hoidon jälkeen. Toissijaiset päätetapahtumat olivat muutos maksan ja koko kehon insuliiniherkkyydessä, joka arvioitiin kaksivaiheisella hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, ja muutos maksan triglyseridipitoisuudessa, joka arvioitiin protoniydinmagneettiresonanssispektroskopialla 6 viikon kuluttua lähtötasosta. Seerumin ALT, biokemia ja antropometria mitattiin myös viikon 12 kohdalla pitkäaikaisten vaikutusten etsimiseksi. Ulosteen mikrobiota, virtsan metabolinen profiili ja seerumin sytokiiniprofiili mitattiin ennen ja jälkeen interventiota.
OSALLISTUMINEN
SISÄLTÖPERUSTEET Mies- ja naispotilaat olivat kelpoisia mukaan ottamiseen, jos he olivat 18–70-vuotiaita, ja heillä oli histologisesti todistettu alkoholiton steatohepatiitti, minkä osoittavat kaikki: steatoosi, hepatosyyttien ilmapallot ja lobulaarinen tulehdus, ja pisteet Kleinerin mukaan (18) ) yksittäinen kokenut histopatologi (RDG) edellisen vuoden aikana, jolla on lievä tai kohtalainen fibroosi (vaihe 0-3/4) tai ilman sitä ja alaniiniaminotransferaasiarvot (ALT) ovat jatkuvasti kohonneet vähintään kahdesti kolmen kuukauden aikana ennen hoitoa. rekrytointi.
POISTAMISKRITEERIT Potilaat suljettiin pois, jos kirroosista oli histologisia todisteita; maksan vajaatoiminta; säännöllinen alkoholinkulutus yli 14 yksikköä/viikko (16 g etanolia/vrk) naisella tai 21 yksikköä/viikko (24 g etanolia/vrk) miehellä; todisteet virus-, autoimmuuni- tai muusta metabolisesta maksasairaudesta kroonisen maksasairauden seulonnassa; anamneesissa pahanlaatuinen kasvain tai systeeminen tulehdustila; sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtumat edellisten 6 kuukauden aikana; anamneesissa bariatrinen leikkaus, sokea silmukka tai lyhyt suoli; minkä tahansa hoidon, jonka tiedetään tai epäillään muuttavan suolistoflooraa, käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; metformiinin, tiatsoliinidionien, biguanidien, statiinien, fibraattien, liikalihavuuslääkkeiden tai insuliinin aloitus tai suuri annosmuutos 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontaa
- 18-70 vuotiaat miehet ja naiset
- Alkoholiton steatohepatiitti histologisesti todistettu, mistä on osoituksena kaikki: steatoosi, hepatosyyttien ilmapallot ja lobulaarinen tulehdus, ja yksi kokenut histopatologi (RDG) on pisteyttänyt Kleinerin(18) mukaan edellisen vuoden aikana, joko kanssa tai ilman lievä tai kohtalainen fibroosi (vaihe 0-3/4)
- Jatkuvasti kohonneet alaniiniaminotransferaasiarvot (ALT) vähintään kahdesti rekrytointia edeltäneiden kolmen kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- NAFLD, jolla on kirroosi (fibroosiarvo 4)
Muut kroonisen maksasairauden syyt
- Virushepatiitti (HBV, HCV negatiivinen)
- Alkoholin kulutus > 14 yksikköä/viikko (naiset) tai >21 yksikköä/viikko (miehet)
- Hemakromatoosi (epänormaali transferriinin saturaatio, hemokromatoosin genotyypitys)
Todisteet maksan vajaatoiminnasta
- Askites
- Hepaattinen enkefalopatia
- Epänormaali kokonaisbilirubiini (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä), albumiini, pitkittynyt protrombiiniaika, alhainen verihiutaleiden määrä
- Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (CKD3+, arvioitu GFR <60 ml/min/1,73 m2)
- Maksasolukarsinooma
- Maksan steatoosin ensisijaiset metaboliset syyt (esim. perheen hypertriglyseridemia, abetalipoproteinemia)
- Muu pahanlaatuinen kasvain
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua/ei pysty käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä
Systeemiset tulehdustilat
- Niveltulehdus
- Sidekudossairaudet
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä
- Bariatrinen leikkaus / sokea silmukka / lyhyt suoli
- Hoito, jonka tiedetään/epäillään muuttavan suolistoflooraa (esim. systeemiset antibiootit, kolestyramiini, laktuloosi, polyetyleeniglykoli) 3 kuukauden sisällä
- Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia (esim. kortikosteroidit, HAART, amiodaroni, suuriannoksiset estrogeenit, tamoksifeeni) 3 kuukauden sisällä
- Metformiinin, tiatsolidiinidionien, biguanidien, statiinien, fibraattien, liikalihavuuslääkkeiden tai insuliinin aloitus tai suuri annosmuutos 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka ovat allergisia rifaksimiinille tai rifamysiinille
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin, joilla on aiemmin ollut tunkeutuva silmävamma, metallista vierasesine tai jokin muu magneettikuvauksen vasta-aihe paikallisen MRI-turvallisuustarkistusluettelon mukaisesti
- Kaikki muut kliiniset, sosiaaliset tai psykologiset ongelmat, jotka voivat tutkijoiden mielestä estää tutkimussuunnitelman tyydyttävän loppuun saattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rifaksimiini 6 viikon ajan, jota seurasi 6 viikon tarkkailujakso
Kaikki potilaat, jotka saivat 6 viikkoa rifaksimiinia 400 mg kahdesti vuorokaudessa, minkä jälkeen seurasi 6 viikon tarkkailujakso.
|
Rifaksimiinitabletti, suun kautta, 400 mg kahdesti päivässä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikkoa (hoidon lopussa) ja 12 viikkoa (6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen)
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) 6 viikon Rifaximin-hoidon jälkeen lähtötasosta (hoidon lopussa) ja 12 viikon (6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen). Raportoidut ALAT-arvot ovat 6 viikon rifaksimiinihoidon arvoja lähtötasoon verrattuna ja 12 viikon ALAT-arvot (6 viikon SoC:n jälkeen) lähtötasoon verrattuna. |
Lähtötilanne, 6 viikkoa (hoidon lopussa) ja 12 viikkoa (6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikkoa (hoidon loppu)
|
Maksan ja systeeminen insuliiniresistenssi arvioitu käyttämällä hyperinsulinaemista euglykeemistä clamp-menetelmää. Mitattu prosentteina endogeenisen glukoosituotannon suppressiosta (SEGP). Raportoidut arvot ovat arvot lähtötilanteesta ja arvot 6 viikon Rifaximin-hoidosta. |
Lähtötilanne ja 6 viikkoa (hoidon loppu)
|
|
Maksan triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikkoa (hoidon loppu)
|
In vivo protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H MRS) T2-korjatun triglyseridi/vesi-suhteen johtamiseksi (maksan lipidipitoisuus - hepatosellulaarinen lipidi (IHCL)). Raportoidut arvot ovat lähtötilanteen arvoja ja arvoja 6 viikon Rifaximin-hoidosta. |
Lähtötilanne ja 6 viikkoa (hoidon loppu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
- Opintojen puheenjohtaja: Mark R Thursz, MD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-021515-17 (EudraCT-numero)
- 10/H0711/58 (Muu tunniste: Research Ethics Committee)
- 45706 (Muu tunniste: Imperial Joint Research Office)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .