Rifaximin bei Fettlebererkrankung (RiFL)

STUDIENZIELE Der primäre Endpunkt war die Veränderung der ALT nach 6 Wochen Rifaximin. Sekundäre Endpunkte waren die Veränderung des hepatischen Lipidgehalts und der Insulinsensitivität, gemessen mit einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme.

STUDIENAUFBAU Dies war eine Open-Label-Studie mit Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italien) 400 mg zweimal täglich für sechs Wochen, gefolgt von einer weiteren sechswöchigen Beobachtungsphase, während der die Patienten die Standardbehandlung erhielten. Die Einhaltung der Behandlung wurde durch Sammlung leerer Blisterpackungen überprüft. Die Probanden wurden gebeten, eine strukturierte Ernährungs- und Lebensstilanamnese wie zuvor beschrieben bereitzustellen (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Charakterisierung entzündlicher Darmerkrankungen mit metabolischem Profiling im Urin. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Der primäre Endpunkt war die Veränderung der ALT nach 6-wöchiger Rifaximin-Therapie. Sekundäre Endpunkte waren die Änderung der Leber- und Ganzkörper-Insulinsensitivität, bestimmt durch die zweistufige hyperinsulinämische euglykämische Klemme, und die Änderung des hepatischen Triglyceridgehalts, bestimmt durch Protonen-Kernspinresonanz-Spektroskopie, 6 Wochen nach Studienbeginn. Serum-ALT, Biochemie und Anthropometrie wurden ebenfalls nach 12 Wochen gemessen, um nach längerfristigen Wirkungen zu suchen. Vor und nach der Intervention wurden die Stuhlmikrobiota, das Stoffwechselprofil im Urin und das Zytokinprofil im Serum gemessen.

TEILNEHMEREINTRAG

EINSCHLUSSKRITERIEN Männliche und weibliche Patienten kamen für die Aufnahme in Frage, wenn sie zwischen 18 und 70 Jahre alt waren und eine nicht-alkoholische Steatohepatitis hatten, die histologisch nachgewiesen wurde, wie durch das Vorhandensein aller der folgenden nachgewiesen wurde: Steatose, Hepatozyten-Ballonisierung und lobuläre Entzündung, und gemäß Kleiner(18 ) von einem einzigen erfahrenen Histopathologen (RDG) innerhalb des vorangegangenen Jahres mit oder ohne leichte bis mittelschwere Fibrose (Stadium 0-3/4) und mit anhaltend erhöhten Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werten bei mindestens zwei Gelegenheiten in den drei Monaten davor Rekrutierung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN Patienten wurden ausgeschlossen, wenn es histologische Hinweise auf eine Zirrhose gab; hepatische Dekompensation; regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten/Woche (16 g Ethanol/Tag) bei einer Frau oder 21 Einheiten/Woche (24 g Ethanol/Tag) bei einem Mann; Nachweis einer viralen, autoimmunen oder anderen metabolischen Lebererkrankung auf einem Screening für chronische Lebererkrankungen; eine Vorgeschichte von Malignität oder systemischen Entzündungszuständen; Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläre Ereignisse in den vorangegangenen 6 Monaten; eine Vorgeschichte von Adipositaschirurgie, Blindschlaufe oder Kurzdarm; Anwendung einer Behandlung, von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die Darmflora innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme verändert; Beginn oder größere Dosisänderung von Metformin, Thiazolindionen, Biguaniden, Statinen, Fibraten, Medikamenten gegen Fettleibigkeit oder Insulin innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung.