Rifaximine dans la stéatose hépatique (RiFL)

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Le critère d'évaluation principal était le changement d'ALT après 6 semaines de Rifaximine. Les critères d'évaluation secondaires étaient la modification du contenu en lipides hépatiques et la sensibilité à l'insuline mesurée avec un clamp euglycémique hyperinsulinémique.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agissait d'une étude en ouvert sur la Rifaximine (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologne, Italie) 400 mg deux fois par jour pendant six semaines, suivie d'une période d'observation supplémentaire de six semaines au cours de laquelle les patients ont reçu des soins standard. L'observance du traitement a été vérifiée par la collecte des plaquettes thermoformées vides. Les sujets ont été invités à fournir un historique structuré de leur régime alimentaire et de leur mode de vie, comme décrit précédemment (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Caractérisation des maladies inflammatoires de l'intestin avec profilage métabolique urinaire. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Le critère d'évaluation principal était le changement d'ALT après 6 semaines de traitement par la Rifaximine. Les critères d'évaluation secondaires étaient la modification de la sensibilité à l'insuline hépatique et du corps entier évaluée par le clamp euglycémique hyperinsulinémique en deux étapes et la modification de la teneur en triglycérides hépatiques évaluée par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton à 6 semaines à partir de l'inclusion. L'ALT sérique, la biochimie et l'anthropométrie ont également été mesurées à 12 semaines pour rechercher des effets à plus long terme. Le microbiote des selles, le profil métabolique urinaire et le profil des cytokines sériques ont été mesurés avant et après intervention.

ENTRÉE DES PARTICIPANTS

CRITÈRES D'INCLUSION Les patients masculins et féminins étaient éligibles à l'inclusion s'ils étaient âgés de 18 à 70 ans et avaient une stéatohépatite non alcoolique prouvée histologiquement, comme en témoigne la présence de l'ensemble des éléments suivants : stéatose, ballonnement hépatocytaire et inflammation lobulaire, et noté selon Kleiner(18 ) par un seul histopathologiste expérimenté (RDG) au cours de l'année précédente, avec ou sans fibrose légère à modérée (stade 0-3/4) et avec des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) constamment élevées à au moins deux reprises au cours des trois mois précédant recrutement.

CRITÈRES D'EXCLUSION Les patients étaient exclus s'il y avait des signes histologiques de cirrhose ; décompensation hépatique; consommation régulière d'alcool supérieure à 14 unités/semaine (16g éthanol/jour) pour une femme ou 21 unités/semaine (24g éthanol/jour) pour un homme ; preuve d'une maladie virale, auto-immune ou d'une autre maladie métabolique du foie lors d'un dépistage de maladie chronique du foie ; des antécédents de malignité ou de conditions inflammatoires systémiques ; infarctus du myocarde ou événements cérébrovasculaires au cours des 6 mois précédents ; des antécédents de chirurgie bariatrique, d'anse aveugle ou d'intestin court ; utilisation de tout traitement connu ou suspecté de modifier la flore intestinale dans les 3 mois suivant l'inscription ; initiation ou changement majeur de dose de metformine, thiazolinediones, biguanides, statines, fibrates, médicaments anti-obésité ou insuline dans les 3 mois suivant l'inscription.