Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rifaximine bij leververvetting (RiFL)

5 oktober 2020 bijgewerkt door: Imperial College London

RiFL: Rifaximin bij leververvetting. Vermindert modulatie van de darmmicrobiota leverontsteking bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)?

TITEL Rifaximin bij leververvetting (RiFL) ONTWERP Open-label pilootstudie HYPOTHESE Vermindering van de darmflora door het antibioticum Rifaximin vermindert leverontsteking bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

DOELSTELLINGEN Het leveren van proof-of-concept-gegevens over het therapeutisch potentieel van modificatie van de darmflora bij NASH UITKOMSTMATEN

Primair:

• Verandering in serum-ALAT ten opzichte van de uitgangswaarde met 25 IE/L of tot binnen het normale bereik na 6 weken behandeling met Rifaximine

Ondergeschikt:

  • Verandering in intrahepatische triglyceride, geschat door in vivo proton magnetische resonantie spectroscopie (1H MRS)
  • Verandering in hepatische insulineresistentie, geschat door de hyperinsulinemische euglycemische klem
  • Veranderingen in het fecale bacteriële microbioom beoordeeld door fecale DNA-pyrosequencing en fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH)
  • Verschillen in urinaire metabolische profielen zoals beoordeeld door proton-nucleaire magnetische resonantiespectroscopie met hoge resolutie

POPULATIE Patiënten met door biopsie bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis en aanhoudend verhoogde serumaminotransferasespiegels

BEHANDELING Het niet-absorbeerbare antibioticum Rifaximin DUUR Dit was een open-label studie met Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italië) 400 mg tweemaal daags gedurende zes weken, gevolgd door een observatieperiode van nog eens zes weken waarin patiënten standaardzorg kregen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIEDOELSTELLINGEN Het primaire eindpunt was verandering in ALAT na 6 weken Rifaximin. Secundaire eindpunten waren verandering in hepatisch lipidengehalte en insulinegevoeligheid gemeten met een hyperinsulinemische euglycemische klem.

STUDIEOPZET Dit was een open-label studie met Rifaximin (Normix, Alfa Wasserman S.p.A, Bologna, Italië) 400 mg tweemaal daags gedurende zes weken, gevolgd door nog eens zes weken observatieperiode waarin patiënten standaardzorg kregen. Naleving van de behandeling werd gecontroleerd door het verzamelen van lege blisterverpakkingen. Proefpersonen werd gevraagd om een ​​gestructureerde voedings- en levensstijlgeschiedenis te geven, zoals eerder beschreven (Williams HR, Cox IJ, Walker DG, North BV, Patel VM, Marshall SE, Jewell DP, et al. Karakterisering van inflammatoire darmaandoeningen met urinaire metabole profilering. Am J Gastroenterol 2009;104:1435-1444). Het primaire eindpunt was verandering in ALAT na 6 weken Rifaximin-therapie. Secundaire eindpunten waren verandering in de insulinegevoeligheid van de lever en het hele lichaam, beoordeeld met de tweetraps hyperinsulinemie-euglykemische klem en verandering in het triglyceridengehalte in de lever, beoordeeld met proton-nucleaire magnetische resonantiespectroscopie 6 weken vanaf de basislijn. Serum ALT, biochemie en antropometrie werden ook na 12 weken gemeten om te zoeken naar effecten op langere termijn. De microbiota van de ontlasting, het metabool profiel van de urine en het profiel van het serumcytokine werden voor en na de interventie gemeten.

INSCHRIJVING DEELNEMER

INSLUITINGSCRITERIA Mannelijke en vrouwelijke patiënten kwamen in aanmerking voor opname als ze tussen de 18 en 70 jaar oud waren met histologisch bewezen niet-alcoholische steatohepatitis, zoals blijkt uit de aanwezigheid van alle van: steatose, hepatocytballonvorming en lobulaire ontsteking, en scoorden volgens Kleiner(18 ) door één enkele ervaren histopatholoog (RDG) in het afgelopen jaar, met of zonder milde tot matige fibrose (stadium 0-3/4) en met aanhoudend verhoogde alanineaminotransferase (ALAT)-waarden bij ten minste twee gelegenheden in de drie maanden voorafgaand aan werving.

UITSLUITINGSCRITERIA Patiënten werden uitgesloten als er histologisch bewijs was van cirrose; hepatische decompensatie; regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden/week (16g ethanol/dag) voor een vrouw of 21 eenheden/week (24g ethanol/dag) voor een man; bewijs van virale, auto-immuun- of andere metabole leverziekte op een scherm voor chronische leverziekte; een geschiedenis van maligniteit of systemische ontstekingsaandoeningen; myocardinfarct of cerebrovasculaire voorvallen in de voorgaande 6 maanden; een geschiedenis van bariatrische chirurgie, blinde lus of korte darm; gebruik van een behandeling waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze de darmflora verandert binnen 3 maanden na inschrijving; start of grote dosisverandering van metformine, thiazolinedionen, biguaniden, statines, fibraten, medicijnen tegen obesitas of insuline binnen 3 maanden na inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Liver Unit, St Mary's Hospital, Imperial College London

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  • Mannen en vrouwen van 18-70 jaar
  • Met niet-alcoholische steatohepatitis histologisch bewezen, zoals blijkt uit de aanwezigheid van alle van: steatose, ballonvorming van de hepatocyten en lobulaire ontsteking, en gescoord volgens Kleiner(18) door een enkele ervaren histopatholoog (RDG) in het voorgaande jaar, met of zonder milde tot matige fibrose (stadium 0-3/4)
  • Met aanhoudend verhoogde alanineaminotransferase (ALT)-waarden bij ten minste twee keer in de drie maanden voorafgaand aan de werving

Uitsluitingscriteria:

  • NAFLD met cirrose (fibrosescore 4)

  • Andere oorzaken van chronische leverziekte

    • Virale hepatitis (HBV, HCV negatief)
    • Alcoholinname >14 eenheden/week (vrouwen) of >21 eenheden/week (mannen)
    • Hemachromatose (abnormale transferrineverzadiging, genotypering van hemochromatose)

  • Bewijs van hepatische decompensatie

    • Ascites
    • Hepatische encefalopathie
    • Abnormaal totaal bilirubine (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert), albumine, verlengde protrombinetijd, laag aantal bloedplaatjes)
    • Slokdarm- of maagvarices
  • Matige of ernstige nierfunctiestoornis (CKD3+, geschatte GFR <60 ml/min/1,73 m2)
  • Hepatocellulair carcinoom
  • Primaire metabole oorzaken van hepatische steatose (bijv. familiale hypertriglyceridemie, abetalipoproteïnemie)
  • Andere maligniteit
  • Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethodes willen/kunnen gebruiken

  • Systemische inflammatoire aandoeningen

    • Artritis
    • Bindweefselaandoeningen
    • Inflammatoire darmziekte
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Beroerte binnen 6 maanden
  • Bariatrische chirurgie / blinde lus / korte darm
  • Behandeling waarvan bekend is/vermoedelijk de darmflora verandert (bijv. systemische antibiotica, colestyramine, lactulose, polyethyleenglycol) binnen 3 maanden
  • Behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leververvetting veroorzaken (bijv. corticosteroïden, HAART, amiodaron, hoge dosis oestrogenen, tamoxifen) binnen 3 maanden
  • Start of grote dosisverandering van metformine, thiazolidinedionen, biguaniden, statines, fibraten, medicijnen tegen obesitas of insuline binnen 3 maanden na inschrijving
  • Patiënten met een allergie voor Rifaximin of Rifamycine
  • Patiënten met een pacemaker, een voorgeschiedenis van penetrerend oogletsel, een vreemd voorwerp van metaal of een andere contra-indicatie voor MRI-scanning, zoals gespecificeerd in de lokale MRI-veiligheidschecklist
  • Alle andere klinische, sociale of psychologische problemen die, naar de mening van de onderzoekers, een bevredigende voltooiing van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rifaximin gedurende 6 weken gevolgd door een observatieperiode van 6 weken
Alle patiënten kregen 6 weken Rifaximin 400 mg tweemaal daags, gevolgd door een observatieperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: Rifaximin
Rifaximin-tablet, orale toediening, 400 mg tweemaal daags gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • Xifaxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Alanine Aminotransferase (ALT) niveaus
Tijdsspanne: Baseline, 6 weken (einde behandeling) en 12 weken (6 weken na einde behandeling)

Alanineaminotransferase (ALAT) na 6 weken Rifaximin vanaf baseline (einde van de behandeling) en 12 weken (6 weken na het einde van de behandeling).

De gerapporteerde ALAT-waarden zijn de waarden van 6 weken behandeling met Rifaximin vergeleken met de uitgangswaarde, en de ALAT-waarden van 12 weken (na 6 weken SoC) vergeleken met de uitgangswaarde.
Baseline, 6 weken (einde behandeling) en 12 weken (6 weken na einde behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken (einde van de behandeling)

Hepatische en systemische insulineresistentie beoordeeld met behulp van de hyperinsulinemische euglycemische klemmethode.

Gemeten in % Onderdrukking van endogene glucoseproductie (SEGP). De gerapporteerde waarden zijn de waarde vanaf de uitgangswaarde en de waarde vanaf 6 weken Rifaximin-behandeling.
Basislijn en 6 weken (einde van de behandeling)
Hepatisch triglyceridengehalte
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken (einde van de behandeling)

In vivo proton magnetische resonantie spectroscopie (1H MRS) om een ​​T2-gecorrigeerde verhouding van triglyceriden tot water af te leiden (hepatic lipid content-intra-hepatocellular lipid (IHCL)).

De gerapporteerde waarden zijn de waarden van de uitgangswaarde en de waarden van een behandeling met Rifaximin van 6 weken.
Basislijn en 6 weken (einde van de behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

National Health Service, United Kingdom

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy FL Cobbold, PhD, Imperial College London
  • Studie stoel: Mark R Thursz, MD, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010-021515-17 (EudraCT-nummer)
  • 10/H0711/58 (Andere identificatie: Research Ethics Committee)
  • 45706 (Andere identificatie: Imperial Joint Research Office)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NAFLD

Klinische onderzoeken op Rifaximin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren