乳房上皮内腫瘍の女性における低用量タモキシフェンの試験 - 長期追跡調査 (TAM-01)
2023年7月13日 更新者：Andrea DeCensi
乳房上皮内腫瘍の女性における低用量タモキシフェンの無作為化プラセボ対照第III相試験 - 長期追跡調査
この研究の目的は、5mg/日の低用量のタモキシフェンが、女性の乳房の浸潤性乳癌および非浸潤性乳管癌、乳房の DCIS (DIN 1c、2、3) の発生率を長期的に減少させるかどうかを評価することです。乳房の小葉上皮内腫瘍（LIN1、2および3）またはER陽性管上皮内腫瘍（DIN 1b、DIN2、DIN3、1aを除く）の手術を受けた。
リスクベネフィット比を改善するために、低用量の薬剤の使用が提案されています。
バイオマーカー試験では、乳癌および正常な子宮内膜組織の増殖を阻害する点で、5 mg/日が 20 mg/日よりも劣っていないことが明らかになりました。
対照的に、子宮内膜がんのリスクは用量依存的であり、用量を減らすと大幅に減少する可能性があります。 さらに、5 mg/日の用量は、インスリン様成長因子 (IGF-I)、性ホルモン結合グロブリン (SHBG)、およびアンチトロンビン III に対するタモキシフェンのエストロゲン活性の全体的な減少と、静脈血栓塞栓症の減少に関連しています。イベント。 さらに、タモキシフェンは高い組織分布を示すため、1 日 5 mg の用量で乳房組織レベルで、in vitro での細胞増殖を阻害するのに必要な濃度の 10 倍の濃度に達します。
前向きコホート研究では、1 日おきに 10 mg を服用すると、閉経後の女性の DCIS の再発が半減することも示されました。
異形成または前癌の治療は、浸潤性新生物の発症を減少させることが示されています。 これは、進化のリスクが高い疾患を持つ女性における低用量のタモキシフェンを検証するために設計された化学予防試験です。 浸潤性乳癌の予防のためのそのような治療の有効性と安全性の証明は、リスクが高い患者の生存と生活の質の改善につながるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
イタリア、多施設、第 III 相試験: 対照、並行群比較、無作為化 (1:1) 二重盲検、タモキシフェン 5 mg/日 vs プラセボを 3 年間投与。
新たに非浸潤性乳がんと診断された 75 歳以下の合計 500 人の女性が研究に参加しました。
長期研究とは、治療終了後最低 10 年間の追跡調査を意味します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
500
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bari、イタリア、70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Catanzaro、イタリア、88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
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Genoa、イタリア、16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Milan、イタリア、20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
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Modena、イタリア、41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale
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Pavia、イタリア
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
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Ravenna、イタリア、48018
- AUSL - Oncologia Medica
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Torino、イタリア、10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Varese、イタリア、21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
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Vicenza、イタリア、36100
- Azienda ULSS8 Berica
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Alessandria
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Tortona、Alessandria、イタリア、15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、イタリア、47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Modena
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Carpi、Modena、イタリア、41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳未満の女性
- 女性は小葉（LIN 2および3）またはER陽性または未知の乳管DCIS、すなわちDIN 1-3、ただしDIN 1aは除外）の上皮内腫瘍の手術を、研究に含める前の5年間（60か月）に行った。 再発例を含め、インシデント (診断期間が 12 か月未満) と一般的な症例 (診断期間が 12 か月以上、60 か月未満) の両方が含まれます。
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がんを除く、あらゆる種類の悪性腫瘍
- 異型増殖症、子宮内膜症、未切除ポリープ、症候性筋腫などの子宮内膜の増殖性疾患
- -肝臓、腎臓、および心機能の障害グレード2以上（CTCAE基準v.3.0）
- あらゆる種類の網膜障害、重度の白内障および緑内障
- -過去3か月以内の外傷後の2週間以上の固定化、深部静脈血栓性静脈炎またはその他の重大な静脈血栓症イベント、VTE（肺塞栓症、脳卒中など）を含む、静脈イベントの重大な危険因子の存在
- タモキシフェン、ラロキシフェンまたはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) の使用
- -過去12か月間のアナストロゾールおよびその他のアロマターゼ阻害剤（AI）の使用が6か月以上
- ジクマロール抗凝固療法中
- アクティブな感染
- -重度の精神障害またはプロトコル手順を順守できない
- 適切なコンプライアンスを確保する上での地理的なアクセス不能または困難
- 妊娠中または授乳中の女性
- -調査官の裁量で、タモキシフェンの使用を妨げる可能性のあるその他の要因
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タモキシフェン
タモキシフェンを 1 日 5 mg の用量で合計 3 年間治療
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
総治療期間 3 年間、1 日 5 mg のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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浸潤性乳がんのイベント数と DCIS
時間枠：20年
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治療開始から少なくとも 16 年までの腫瘍性イベント、すなわち浸潤性乳癌または乳管上皮内癌の数。
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20年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その他の非侵襲的乳房イベントの数
時間枠：20年
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その他の非浸潤性乳房障害（LCIS、非定型乳管または小葉過形成）、子宮内膜がん、卵巣がん、血栓塞栓症の数。骨折、心血管および血栓塞栓症、臨床的に発現した白内障および黒色腫;治療開始から少なくとも 16 年までのマンモグラフィー密度の変化。
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20年
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タモキシフェンの代謝物とホルモンの血中濃度（女性のサブグループ）
時間枠：20年
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循環IGF-I、IGFBP-3、SHBG、ホルモン（テストステロン、エストラジオール、SHBG、CRP）、タモキシフェン代謝物（4OHタモキシフェンおよびエンドキシフェン）を含む代謝物の血中濃度。
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20年
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CYP2D6 多型解析
時間枠：20年
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CYP2D6 などのタモキシフェン代謝に関与するシトクロム P450 遺伝子のいくつかの SNPS の探索的分析。
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20年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrea DeCensi, MD、E.O.Ospedali Galliera
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年11月12日
一次修了 (実際)
2022年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2011年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月20日
最初の投稿 (推定)
2011年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月13日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAL 01
- 2007-007740-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
著者は、データ分析計画を含む共同作業の要求に基づいて、データを共有することにオープンです。
両方に電子メールを送ってください: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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